Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Standardisering av neseallergenutfordring hos voksne med høysnue

25. august 2021 oppdatert av: Imperial College London

Nasal Allergen Challenge: Standardisering som et surrogat for høysnue

Høysnue rammer 1 av 4 av befolkningen i Storbritannia og har betydelige effekter på livskvaliteten til pasienter. Allergi mot gresspollen er den vanligste årsaken. En detaljert forståelse av mekanismene involvert under allergiske reaksjoner på pollen hos høysnuesyke kan gi forbedringer i diagnose, medikamentell behandling og vurdering av deres respons på behandlingen.

Kontrollert eksponering for allergener som gresspollen kan gi viktig informasjon om mekanismene for allergisk betennelse og kan brukes til å vurdere suksessen til anti-allergibehandlinger.

Nasal allergen challenge (NAC) er et nyttig verktøy i undersøkelsen av allergisk rhinitt, inkludert gresspollen-indusert sesongmessig allergisk rhinitt (høysnue). NAC utføres ved å installere en svært liten mengde gresspollenekstrakt i nesen for å reprodusere milde og kortvarige symptomer som nesekløe, nysing, rennende nese og nesetetthet som du opplever i en mer alvorlig form under naturlig eksponering til gresspollen om sommeren. Nasal allergenutfordring har tillatt oss å utforske mekanismen for høysnue og å tilby en rask og pålitelig metode for å undersøke nye potensielle behandlinger for høysnue.

Nasal allergen Challenge er en meget godt standardisert og sikker prosedyre som har blitt utført innen avdelingen for allergi og klinisk immunologi ved Imperial College og Royal Brompton Hospital i mange år.

Dessverre har gresspollenekstraktet ('Aquagen') som vi rutinemessig har brukt for neseproblem, blitt avviklet og er derfor ikke lenger tilgjengelig. Denne studien innebærer å teste en alternativ kilde til gresspollenekstraktet i form av 'Grazax' som er en frysetørket tablett som er høyt standardisert og skal gjøre oss i stand til å gi en identisk mengde gresspollenekstrakt for neseutfordringen. . Vi planlegger en "head-to-head"-sammenligning av de to ekstraktene ved neseutfordring for å bekrefte at de to kildene til allergen er likeverdige, og dermed gjøre det mulig for oss å bruke Grazax som kilden til gresspollenekstrakt for våre neseutfordringsstudier i framtid.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nasal allergen challenge (NAC) er et nyttig verktøy i undersøkelsen av allergisk rhinitt, inkludert gresspollen-indusert sesongmessig allergisk rhinitt (høysnue). Vi har erfaring med å bruke NAC til å undersøke de kliniske og immunologiske effektene av allergeneksponering og i å bruke NAC som et surrogatresultat for å vurdere effekten av behandlinger for allergisk rhinitt. Prosedyren er trygg og godt tolerert. For at NAC skal være et gyldig verktøy, er det viktig at allergenekstraktene som brukes er standardiserte når det gjelder konsentrasjon og stabilitet i løsning. Vi har tidligere brukt et ekstrakt av Timothy Grass (Phleum pratense) pollen, Aquagen (ALK-Abello, Danmark). Aquagen leveres som et tørt pulver, som skal rekonstitueres før bruk ved å løses opp i et albuminbasert fortynningsmiddel. Dessverre er Aquagen-produksjonen avviklet, men det identiske allergenet er nå tilgjengelig som Timothy Grass lyofilisattablett, Grazax (ALK-Abello), et godkjent og lisensiert produkt for behandling av alvorlig sesongbetinget allergisk rhinitt. Grazax består av renset, frysetørket Timothy Grass pollenekstrakt, pluss kun tre hjelpestoffer, gelatin (fra fisk), mannitol og natriumhydroksid. Foreløpige undersøkelser har vist at Grazax-tabletter kan oppløses i saltvann for å produsere identiske konsentrasjoner av allergen til Aquagen, med samme stabilitetsprofil in vitro. Vi forventer derfor at den kliniske effekten når den brukes for neseallergenutfordringer vil tilsvare bruken av Aquagen for en gitt allergenkonsentrasjon. I denne studien har vi til hensikt å bekrefte at nasale symptomer produsert under NAC med enten Aquagen eller Grazax vil være likeverdige. Vi vil rekruttere frivillige med gresspollen-indusert høysnue for å gjennomgå NAC med hver allergenkilde, sekvensielt. I en åpen, randomisert, cross-over-studie. Det primære resultatet vil være pasientrapporterte nesesymptomer (i henhold til et standardisert skåringssystem) i løpet av 60 minutter etter hver neseprøve.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SW3 6LY
        • Royal Brompton Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne i alderen 18 til 65 år.
  2. En klinisk historie med moderat alvorlig gresspollenindusert allergisk nesehornkonjunktivitt i minst 2 år med toppsymptomer fra midten av mai til midten av juli.
  3. Positiv hudpriktestrespons, definert som hvelvet diameter ≥ 5 mm, på timoteigresspollen.
  4. For kvinner i fertil alder, en negativ uringraviditetstest på tidspunktet for screening og vilje til å bruke en effektiv prevensjonsform for varigheten av involvering i studien.
  5. Evnen til å gi informert samtykke og følge studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om tidligere immunterapi med gresspollenallergen når som helst tidligere.
  2. Pre-bronkodilator FEV1 < 70 % av predikert verdi ved screening.
  3. En klinisk historie med symptomatisk allergisk rhinitt og/eller astma forårsaket av et annet allergen enn gresspollen som deltakeren regelmessig blir utsatt for enten sesongmessig (f. trepollen, ugresspollen og muggsopp) eller flerårig (husstøvmidd, katt, hundedass).
  4. Flerårig astma som krever vanlige inhalerte kortikosteroider.
  5. Historie om akuttbesøk eller sykehusinnleggelse for astma de siste 12 månedene.
  6. Historie med kronisk obstruktiv lungesykdom
  7. Anamnese med signifikant tilbakevendende akutt bihulebetennelse, definert som 2 episoder per år de siste 2 årene, som alle krevde antibiotikabehandling.
  8. Anamnese med kronisk bihulebetennelse, definert som bihulesymptomer som varer mer enn 12 uker som inkluderer 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer. Hovedfaktorer er definert som ansiktssmerter eller trykk, neseobstruksjon eller blokkering, neseutflod eller purulens eller misfarget postnasal utflod, purulens i nesehulen, eller svekket eller tap av lukt. Mindre faktorer er definert som hodepine, feber, halitose, tretthet, tannsmerter, hoste, øresmerter, trykk eller fylde.
  9. Ved screeningbesøk, aktuelle symptomer på, eller behandling for, øvre luftveisinfeksjon, akutt bihulebetennelse, akutt mellomørebetennelse eller annen relevant infeksjonsprosess; serøs mellomørebetennelse er ikke et eksklusjonskriterium. Deltakere kan bli revurdert for kvalifisering etter at symptomene forsvinner.
  10. Anamnese med livstruende anafylaksi eller angioødem.
  11. Pågående systemisk immunsuppressiv behandling.
  12. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket.
  13. Tilstedeværelsen av enhver medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i studien.
  14. Anamnese med fiskeallergi med positiv hudtest og/eller positiv spesifikk IgE-test for virveldyr/finnfisk (på grunn av potensiell fiskeallergeneksponering fra fiskegelatin i Grazax).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aquagen (Starter med Aquagen og avslutter med Grazax)
For å utforske en mulig rekkefølgeeffekt med utfordringene, vil deltakerne i denne enkeltgruppe-overkrysningsforsøket bli randomisert (ved datamaskingenerert randomisering) til å motta enten Aquagen eller Grazax som første utfordring, etterfulgt av det andre allergenekstraktet kl. den andre utfordringen minimum 4 uker senere.
Diagnostisk test: Aquagen
For å sammenligne den kliniske allergiske responsen etter direkte installasjon av en vandig løsning av Aquagen Timothy Grass pollenekstrakt via nasal allergenutfordring med den kliniske allergiske responsen etter direkte installasjon av en vandig oppløsning av Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergenutfordring hos gresspollenallergiske individer .
Andre navn:
  • Grazax Timothy Grass lyofilisatablett
Eksperimentell: Grazax (Starter med Grazax og avslutter med Aquagen)
For å utforske en mulig rekkefølgeeffekt med utfordringene, vil deltakerne i denne enkeltgruppe-overkrysningsforsøket bli randomisert (ved datamaskingenerert randomisering) til å motta enten Aquagen eller Grazax som første utfordring, etterfulgt av det andre allergenekstraktet kl. den andre utfordringen minimum 4 uker senere.
Diagnostisk test: Grazax
For å sammenligne den kliniske allergiske responsen etter direkte installasjon av en vandig løsning av Aquagen Timothy Grass pollenekstrakt via nasal allergenutfordring med den kliniske allergiske responsen etter direkte installasjon av en vandig oppløsning av Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergenutfordring hos gresspollenallergiske individer .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt antall nesesymptomer etter neseallergenutfordring
Tidsramme: 60 minutter
For å sammenligne den totale nesesymptompoengsummen én time etter gresspollen-neseallergenutfordring i Aquagen-gruppen versus Grazax-gruppen. Poengsummen varierer fra 0-12 poeng. Høyere poengsum er mer alvorlige symptomer.
60 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal neseinspirasjonsstrøm
Tidsramme: Grunnlinje, 60 minutter
Areal under kurven for topp nasal inspirasjonsstrøm (PNIF) (delta PNIF endring fra baseline) 0-60 minutter etter NAC. Bland Altman-plott vil også bli brukt for analyse av det sekundære endepunktet til delta PNIF AUC.
Grunnlinje, 60 minutter
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 48 timer
For å evaluere sikkerheten og toleransen til neseallergenutfordringen administrert med hver allergenkilde (Aquagen eller Grazax). Deltaker og etterforsker rapporterte uønskede hendelser som potensielt er relatert til studieprosedyrer, inkludert nasal allergenutfordring, vil bli registrert (typiske symptomer på høysnue etter nasal allergenutfordring som varer mindre enn 24 timer vil ikke anses som bivirkninger). Frekvensen av uønskede hendelser vil bli tabellert etter hendelse, systemorganklasse, alvorlighetsgrad og prosedyrerelaterthet i henhold til CTCAE v4.0.
48 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imperial College London

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

29. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19IC5338

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Allergisk rhinitt

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere