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건초열이 있는 성인의 비강 알레르겐 챌린지 표준화

2021년 8월 25일 업데이트: Imperial College London

비강 알레르겐 과제: 건초열 대용으로 표준화

건초열은 영국 인구의 4명 중 1명에게 영향을 미치며 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미칩니다. 잔디 꽃가루 알레르기가 가장 흔한 원인입니다. 화분증 환자의 꽃가루에 대한 알레르기 반응과 관련된 메커니즘에 대한 자세한 이해는 진단, 약물 치료 및 치료에 대한 반응 평가를 개선할 수 있습니다.

잔디 꽃가루와 같은 알레르겐에 대한 통제된 노출은 알레르기 염증의 메커니즘에 대한 중요한 정보를 제공할 수 있으며 항알레르기 치료의 성공을 평가하는 데 사용될 수 있습니다.

비강 알레르겐 챌린지(NAC)는 잔디 꽃가루 유발 계절성 알레르기 비염(건초열)을 비롯한 알레르기성 비염을 조사하는 데 유용한 도구입니다. NAC는 자연 노출 시 더 심한 형태로 경험하는 콧물, 재채기, 콧물, 코막힘 등 경미하고 단기적인 증상을 재현하기 위해 극소량의 풀꽃가루 추출물을 코에 주입하는 방식으로 진행됩니다. 여름 동안 잔디 꽃가루에. 비강 알레르겐 도전을 통해 우리는 건초열의 메커니즘을 탐구하고 건초열에 대한 새로운 잠재적 치료법을 조사하기 위한 빠르고 신뢰할 수 있는 방법을 제공할 수 있었습니다.

비강 알레르겐 챌린지는 수년 동안 Imperial College와 Royal Brompton 병원의 알레르기 및 임상 면역학과 내에서 수행된 매우 잘 표준화되고 안전한 절차입니다.

불행하게도 우리가 비강 도전에 일상적으로 사용했던 풀 꽃가루 추출물('Aquagen')은 단종되어 더 이상 사용할 수 없습니다. 본 연구는 고도로 표준화된 동결 건조 정제인 'Grazax' 형태의 풀 꽃가루 추출물의 대체 공급원을 테스트하는 것과 관련이 있으며 비강 챌린지를 목적으로 동일한 양의 풀 꽃가루 추출물을 제공할 수 있어야 합니다. . 우리는 알레르겐의 두 가지 소스가 동등하다는 것을 확인하기 위해 비강 챌린지에서 두 추출물의 '일대일' 비교를 계획하고 있습니다. 미래.

연구 개요

상세 설명

비강 알레르겐 챌린지(NAC)는 잔디 꽃가루 유발 계절성 알레르기 비염(건초열)을 비롯한 알레르기성 비염을 조사하는 데 유용한 도구입니다. 우리는 알레르겐 노출의 임상적 및 면역학적 효과를 조사하기 위해 NAC를 사용하고 알레르기성 비염 치료의 효능을 평가하기 위한 대리 결과로 NAC를 사용한 경험이 있습니다. 절차는 안전하고 내약성이 우수합니다. NAC가 유효한 도구가 되려면 사용된 알레르겐 추출물이 용액의 농도 및 안정성 측면에서 표준화되는 것이 필수적입니다. 우리는 이전에 Timothy Grass(Phleum pratense) 꽃가루, Aquagen(ALK-Abello, 덴마크)의 추출물을 사용했습니다. Aquagen은 건조 분말로 공급되며 사용 전에 알부민 기반 희석제에 용해하여 재구성할 수 있습니다. 안타깝게도 Aquagen 생산은 중단되었지만 현재 Timothy Grass 동결 건조 정제인 Grazax(ALK-Abello)와 동일한 알레르겐이 심각한 계절성 알레르기 비염 치료용으로 승인 및 허가된 제품으로 제공됩니다. Grazax는 정제되고 동결 건조된 Timothy Grass 꽃가루 추출물과 세 가지 부형제, 젤라틴(물고기 유래), 만니톨 및 수산화나트륨으로 구성됩니다. 예비 조사에 따르면 Grazax 정제는 식염수에 용해되어 Aquagen과 동일한 농도의 알레르겐을 생산할 수 있으며 시험관 내에서 동일한 안정성 프로파일을 가질 수 있습니다. 따라서 우리는 비강 알레르겐 문제에 사용될 때 임상 효과가 주어진 알레르겐 농도에 대해 Aquagen을 사용하는 것과 동등할 것으로 예상합니다. 본 연구에서는 Aquagen 또는 Grazax를 사용한 NAC 동안 생성된 비강 증상이 동일함을 확인하고자 합니다. 풀꽃가루 유발 꽃가루 알레르기 자원봉사자를 순차적으로 모집하여 각각의 알레르겐으로 NAC를 시행할 예정입니다. 개방형, 무작위 순서, 교차 연구에서. 1차 결과는 각 비강 도전 후 60분 동안 환자가 보고한 비강 증상(표준 점수 시스템에 따름)입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • London, 영국, SW3 6LY
        • Royal Brompton Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18~65세의 성인.
  2. 5월 중순부터 7월 중순까지 증상이 최고조에 달하며 최소 2년 동안 중등도에서 중증의 풀 꽃가루 유발 알레르기성 비결막염의 임상 병력.
  3. 티모시 잔디 꽃가루에 대한 팽진 직경 ≥ 5mm로 정의되는 양성 피부 찌름 테스트 반응.
  4. 가임기 여성의 경우, 스크리닝 시 음성 소변 임신 테스트 및 연구 참여 기간 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하려는 의지.
  5. 정보에 근거한 동의를 제공하고 연구 절차를 준수하는 능력.

제외 기준:

  1. 과거 풀 꽃가루 알레르겐 면역 요법의 과거력.
  2. 사전 기관지확장제 FEV1 < 스크리닝 시 예상 값의 70%.
  3. 증상이 있는 알레르기성 비염 및/또는 참가자가 계절에 따라 정기적으로 노출되는 풀 꽃가루 이외의 알레르겐(예: 나무 꽃가루, 잡초 꽃가루 및 곰팡이) 또는 다년생(집 먼지 진드기, 고양이, 개 비듬).
  4. 정기적인 흡입 코르티코스테로이드가 필요한 통년성 천식.
  5. 지난 12개월 동안 천식으로 인한 응급 방문 또는 병원 입원 이력.
  6. 만성 폐쇄성 폐질환의 병력
  7. 지난 2년 동안 1년에 2회 발생하는 심각한 재발성 급성 부비동염의 병력이 있으며 모두 항생제 치료가 필요했습니다.
  8. 2개 이상의 주요 요인 또는 1개의 주요 요인과 2개의 부 요인을 포함하는 부비동 증상이 12주 이상 지속되는 것으로 정의되는 만성 부비동염의 병력. 주요인자는 안면통증이나 압박감, 코막힘이나 코막힘, 콧물이나 화농성 또는 후비분비물의 변색, 비강 화농성, 후각장애나 소실 등으로 정의한다. 경미한 요인은 두통, 발열, 구취, 피로, 치통, 기침, 귀 통증, 압력 또는 포만감으로 정의됩니다.
  9. 스크리닝 방문 시 상기도 감염, 급성 부비동염, 급성 중이염 또는 기타 관련 감염 과정의 현재 증상 또는 치료; 장액성 중이염은 제외 기준이 아닙니다. 참가자는 증상이 해결된 후 자격 여부를 재평가할 수 있습니다.
  10. 생명을 위협하는 아나필락시스 또는 혈관 부종의 병력.
  11. 지속적인 전신 면역 억제 치료.
  12. 스크리닝 방문 후 30일 이내에 연구용 약물 사용.
  13. 연구자가 연구 참여와 양립할 수 없다고 생각하는 모든 의학적 상태의 존재.
  14. 척추동물/지느러미 어류에 대한 양성 피부 검사 및/또는 양성 특이 IgE 검사를 동반한 어류 알레르기 병력(Grazax의 어류 젤라틴으로 인한 어류 알레르겐 노출 가능성으로 인해).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Aquagen(Aquagen으로 시작하여 Grazax로 끝남)
챌린지의 가능한 주문 효과를 알아보기 위해 이 단일 그룹 교차 시험에서 참가자는 첫 번째 챌린지로 Aquagen 또는 Grazax를 받은 후 다른 알레르겐 추출물을 받기 위해 무작위로 배정됩니다(컴퓨터 생성 무작위화에 의해). 두 번째 도전은 최소 4주 후입니다.
비강 알레르겐 챌린지를 통해 Aquagen 티모시 잔디 꽃가루 추출물 수용액을 직접 설치한 후의 임상 알레르기 반응과 잔디 꽃가루 알레르기가 있는 개인의 비강 알레르겐 챌린지를 통해 Grazax 티모시 잔디 동결건조물 정제 수용액을 직접 설치한 후 임상 알레르기 반응을 비교하기 위해 .
다른 이름들:
  • Grazax Timothy Grass 동결 건조 정제
실험적: Grazax(Grazax로 시작하여 Aquagen으로 끝남)
챌린지의 가능한 순서 효과를 알아보기 위해 이 단일 그룹 교차 시험에서 참가자는 첫 번째 챌린지로 Aquagen 또는 Grazax를 받도록 무작위 배정되고(컴퓨터 생성 무작위화에 의해) 다른 알레르겐 추출물은 두 번째 도전은 최소 4주 후입니다.
비강 알레르겐 챌린지를 통해 Aquagen 티모시 잔디 꽃가루 추출물 수용액을 직접 설치한 후의 임상 알레르기 반응과 잔디 꽃가루 알레르기가 있는 개인의 비강 알레르겐 챌린지를 통해 Grazax 티모시 잔디 동결건조물 정제 수용액을 직접 설치한 후 임상 알레르기 반응을 비교하기 위해 .

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비강 알레르겐 챌린지 후 총 비강 증상 점수
기간: 60분
Aquagen 그룹 대 Grazax 그룹에서 잔디 꽃가루 비강 알레르겐 챌린지 1시간 후 총 코 증상 점수를 비교합니다. 점수 범위는 0-12점입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 증상입니다.
60분

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 비강 흡기 흐름
기간: 기준, 60분
최대 비흡기 유량(PNIF)에 대한 곡선 아래 영역(기준선에서 델타 PNIF 변화) NAC 후 0-60분. Bland Altman 플롯은 델타 PNIF AUC의 2차 종점 분석에도 활용됩니다.
기준, 60분
부작용의 발생률
기간: 48 시간
각 알레르겐 공급원(Aquagen 또는 Grazax)으로 투여되는 비강 알레르겐 챌린지의 안전성과 내약성을 평가합니다. 참가자 및 조사자는 코 알레르겐 도전을 포함하여 연구 절차와 잠재적으로 관련된 이상 반응을 보고했습니다(24시간 미만 지속되는 비강 알레르겐 도전 후 건초열의 전형적인 증상은 이상 반응으로 간주되지 않음). 유해 사례의 빈도는 CTCAE v4.0에 따라 사례, 기관계 등급, 중증도 및 절차 관련성에 따라 표로 작성됩니다.
48 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 9월 26일

기본 완료 (실제)

2020년 5월 29일

연구 완료 (실제)

2020년 8월 28일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 2일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 25일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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