Padronizando o teste de alergênico nasal em adultos com febre do feno
25 de agosto de 2021 atualizado por: Imperial College London
Desafio do alérgeno nasal: padronização como um substituto para a febre do feno
A febre do feno afeta 1 em cada 4 da população do Reino Unido e tem efeitos significativos na qualidade de vida dos que sofrem. A alergia ao pólen de gramíneas é a causa mais comum. Uma compreensão detalhada dos mecanismos envolvidos durante as reações alérgicas aos pólens em portadores de febre do feno pode fornecer melhorias no diagnóstico, tratamento medicamentoso e avaliação de sua resposta ao tratamento.
Exposições controladas a alérgenos, como pólen de gramíneas, podem fornecer informações importantes sobre os mecanismos da inflamação alérgica e podem ser usadas para avaliar o sucesso dos tratamentos anti-alérgicos.
A provocação nasal com alergénios (NAC) é uma ferramenta útil na investigação da rinite alérgica, incluindo a rinite alérgica sazonal induzida pelo pólen das gramíneas (febre dos fenos). O NAC é realizado pela instalação de uma quantidade muito pequena de extrato de pólen de gramíneas no nariz, a fim de reproduzir sintomas leves e de curta duração, como coceira nasal, espirros, corrimento nasal e congestão nasal que você experimenta de forma mais grave durante a exposição natural ao pólen da grama durante o verão. O desafio do alérgeno nasal nos permitiu explorar o mecanismo da febre do feno e fornecer um método rápido e confiável para investigar novos tratamentos potenciais para a febre do feno.
Nasal allergen Challenge é um procedimento muito bem padronizado e seguro que tem sido realizado no departamento de Alergia e Imunologia Clínica do Imperial College e Royal Brompton Hospital por muitos anos.
Infelizmente, o extrato de pólen de grama ('Aquagen') que usamos rotineiramente para provocação nasal foi descontinuado e, portanto, não está mais disponível. O presente estudo envolve o teste de uma fonte alternativa de extrato de pólen de grama na forma de 'Grazax', que é um comprimido liofilizado altamente padronizado e deve nos permitir fornecer uma quantidade idêntica de extrato de pólen de grama para fins de provocação nasal . Planejamos uma comparação 'cabeça-a-cabeça' dos dois extratos em provocação nasal para confirmar que as duas fontes de alérgeno são equivalentes, permitindo-nos assim usar Grazax como fonte de extrato de pólen de gramíneas para nossos estudos de provocação nasal no futuro.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A provocação nasal com alergénios (NAC) é uma ferramenta útil na investigação da rinite alérgica, incluindo a rinite alérgica sazonal induzida pelo pólen das gramíneas (febre dos fenos).
Temos experiência no uso de NAC para investigar os efeitos clínicos e imunológicos da exposição a alérgenos e no uso de NAC como desfecho substituto para avaliar a eficácia de tratamentos para rinite alérgica.
O procedimento é seguro e bem tolerado.
Para que a NAC seja uma ferramenta válida, é fundamental que os extratos alergênicos utilizados sejam padronizados em termos de concentração e estabilidade em solução.
Anteriormente, usamos um extrato de pólen de Timothy Grass (Phleum pratense), Aquagen (ALK-Abello, Dinamarca).
Aquagen é fornecido como um pó seco, para ser reconstituído antes do uso, dissolvendo-o em um diluente à base de albumina.
Infelizmente, a produção de Aquagen foi descontinuada, mas o alérgeno idêntico está agora disponível como comprimido liofilizado Timothy Grass, Grazax (ALK-Abello), um produto aprovado e licenciado para tratamento de rinite alérgica sazonal grave.
Grazax consiste em extrato de pólen de Timothy Grass liofilizado e purificado, além de apenas três excipientes, gelatina (de peixe), manitol e hidróxido de sódio.
Investigações preliminares mostraram que os comprimidos de Grazax podem ser dissolvidos em solução salina para produzir concentrações idênticas de alérgeno ao Aquagen, com o mesmo perfil de estabilidade in vitro.
Prevemos, portanto, que o efeito clínico quando usado para provocações com alérgenos nasais seria equivalente ao uso de Aquagen para uma determinada concentração de alérgenos.
Neste estudo pretendemos confirmar que os sintomas nasais produzidos durante a NAC com Aquagen ou Grazax serão equivalentes.
Recrutaremos voluntários com febre do feno induzida por pólen de gramíneas para serem submetidos a NAC com cada fonte de alérgenos, sequencialmente.
Em um estudo aberto, randomizado e cruzado.
O resultado primário será sintomas nasais relatados pelo paciente (de acordo com um sistema de pontuação padronizado) nos 60 minutos após cada provocação nasal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 65 anos.
- Uma história clínica de rinoconjuntivite alérgica moderada a grave induzida por pólen de gramíneas por pelo menos 2 anos com sintomas de pico de meados de maio a meados de julho.
- Resposta positiva ao teste cutâneo por picada, definida como diâmetro da pápula ≥ 5 mm, ao pólen de capim-rabo-de-gato.
- Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina negativo no momento da triagem e vontade de usar uma forma eficaz de contracepção durante o envolvimento no estudo.
- A capacidade de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- História de imunoterapia anterior com alérgenos de pólen de gramíneas em qualquer momento no passado.
- VEF1 pré-broncodilatador < 70% do valor previsto na triagem.
- Uma história clínica de rinite alérgica sintomática e/ou asma causada por um alérgeno diferente do pólen de gramíneas ao qual o participante é regularmente exposto sazonalmente (p. pólen de árvores, pólen de ervas daninhas e fungos) ou perenemente (ácaros, pêlos de gatos, cães).
- Asma perene requerendo corticosteroides inalatórios regulares.
- História de visita de emergência ou internação hospitalar por asma nos últimos 12 meses.
- Histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica
- História de sinusite aguda recorrente significativa, definida como 2 episódios por ano nos últimos 2 anos, todos os quais necessitaram de tratamento com antibióticos.
- História de sinusite crônica, definida como sintomas de sinusite com duração superior a 12 semanas que inclui 2 ou mais fatores principais ou 1 fator principal e 2 fatores secundários. Os principais fatores são definidos como dor ou pressão facial, obstrução ou bloqueio nasal, secreção nasal ou purulência ou secreção pós-nasal descolorida, purulência na cavidade nasal ou comprometimento ou perda do olfato. Fatores menores são definidos como dor de cabeça, febre, halitose, fadiga, dor de dente, tosse, dor de ouvido, pressão ou plenitude.
- Na visita de triagem, sintomas atuais ou tratamento para infecção do trato respiratório superior, sinusite aguda, otite média aguda ou outro processo infeccioso relevante; a otite média serosa não é critério de exclusão. Os participantes podem ser reavaliados quanto à elegibilidade após o desaparecimento dos sintomas.
- História de anafilaxia ou angioedema com risco de vida.
- Tratamento imunossupressor sistêmico em andamento.
- O uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
- A presença de qualquer condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo.
- Histórico de alergia a peixe com teste cutâneo positivo e/ou teste de IgE específico positivo para peixes vertebrados/nadadeiras (devido à potencial exposição a alérgenos de peixe da gelatina de peixe em Grazax).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aquagen (Começa com Aquagen e termina com Grazax)
A fim de explorar um possível efeito de ordem com os desafios, neste estudo cruzado de grupo único, os participantes serão randomizados (por randomização gerada por computador) para receber Aquagen ou Grazax como primeiro desafio, seguido pelo outro extrato de alérgeno em o segundo desafio no mínimo 4 semanas depois.
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Comparar a resposta alérgica clínica após a instalação direta de uma solução aquosa de extrato de pólen Aquagen Timothy Grass via desafio nasal com alergênico com a resposta alérgica clínica após a instalação direta de uma solução aquosa de comprimidos liofilizados Grazax Timothy Grass via desafio nasal com alérgenos em indivíduos alérgicos ao pólen de gramíneas .
Outros nomes:
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Experimental: Grazax (Começa com Grazax e termina com Aquagen)
A fim de explorar um possível efeito de ordem com os desafios, neste estudo cruzado de grupo único, os participantes serão randomizados (por randomização gerada por computador) para receber Aquagen ou Grazax como primeiro desafio, seguido pelo outro extrato de alérgeno em o segundo desafio no mínimo 4 semanas depois.
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Comparar a resposta alérgica clínica após a instalação direta de uma solução aquosa de extrato de pólen Aquagen Timothy Grass via desafio nasal com alergênico com a resposta alérgica clínica após a instalação direta de uma solução aquosa de comprimidos liofilizados Grazax Timothy Grass via desafio nasal com alérgenos em indivíduos alérgicos ao pólen de gramíneas .
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escores totais de sintomas nasais após provocação com alergênio nasal
Prazo: 60 minutos
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Comparar o escore total de sintomas nasais uma hora após o desafio com o alérgeno nasal de pólen de gramíneas no grupo Aquagen versus o grupo Grazax.
A pontuação varia de 0 a 12 pontos.
Pontuação mais alta é sintomas mais graves.
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60 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pico de fluxo inspiratório nasal
Prazo: Linha de base, 60 minutos
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Área sob a curva para pico de fluxo inspiratório nasal (PNIF) (alteração delta PNIF da linha de base) 0-60 minutos após NAC.
Os gráficos de Bland Altman também serão utilizados para a análise do endpoint secundário do delta PNIF AUC.
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Linha de base, 60 minutos
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 48 horas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade do desafio nasal com alérgenos administrado com cada fonte de alérgenos (Aquagen ou Grazax).
O participante e o investigador relataram eventos adversos potencialmente relacionados aos procedimentos do estudo, incluindo provocação de alergênio nasal, serão registrados (sintomas típicos de febre do feno após provocação de alergênio nasal com duração inferior a 24 horas não serão considerados eventos adversos).
A frequência de eventos adversos será tabulada por evento, classe de sistema de órgãos, gravidade e relação com o procedimento conforme CTCAE v4.0.
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48 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
29 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de agosto de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19IC5338
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .