Nenän allergeenihaasteen standardointi aikuisille, joilla on heinänuha
keskiviikko 25. elokuuta 2021 päivittänyt: Imperial College London
Nenän allergeenihaaste: Standardointi heinänuhan korvikkeena
Heinänuha vaikuttaa joka neljäsosaan Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä, ja sillä on merkittäviä vaikutuksia sairastuneiden elämänlaatuun. Allergia ruohon siitepölylle on yleisin syy. Heinänuhasta kärsivien siitepölyallergisten reaktioiden aiheuttamien mekanismien yksityiskohtainen ymmärtäminen voi parantaa diagnoosia, lääkehoitoa ja hoitovasteen arviointia.
Hallittu altistuminen allergeeneille, kuten ruohon siitepölylle, voi tarjota tärkeää tietoa allergisen tulehduksen mekanismeista, ja sitä voidaan käyttää arvioitaessa allergiahoitojen onnistumista.
Nenän allergeenihaaste (NAC) on hyödyllinen työkalu allergisen nuhan, mukaan lukien heinän siitepölyn aiheuttaman kausittaisen allergisen nuhan (heinänuhan) tutkimuksessa. NAC suoritetaan asentamalla hyvin pieni määrä heinän siitepölyuutetta nenään, jotta saadaan aikaan lieviä ja lyhytaikaisia oireita, kuten nenän kutinaa, aivastelua, nenän vuotamista ja nenän tukkoisuutta, joita koet vakavammassa muodossa luonnollisen altistuksen aikana ruohon siitepölyä kesällä. Nenän allergeenihaaste on antanut meille mahdollisuuden tutkia heinänuhan mekanismia ja tarjota nopean ja luotettavan menetelmän uusien mahdollisten heinänuhan hoitomuotojen tutkimiseen.
Nasal allergen Challenge on erittäin hyvin standardoitu ja turvallinen toimenpide, jota on suoritettu Imperial Collegen ja Royal Brompton Hospitalin allergia- ja kliinisen immunologian osastolla useiden vuosien ajan.
Valitettavasti rutiininomaisesti käyttämämme ruohon siitepölyuute ('Aquagen'), jota olemme käyttäneet nenähaastukseen, on lopetettu, joten sitä ei ole enää saatavilla. Tässä tutkimuksessa testataan vaihtoehtoista ruohon siitepölyuutteen lähdettä "Grazax" muodossa, joka on pakastekuivattu tabletti, joka on pitkälle standardoitu ja jonka pitäisi mahdollistaa identtinen määrä ruohon siitepölyuutetta nenäaltistusta varten. . Suunnittelemme näiden kahden uutteen välisen vertailun nenäaltistustutkimuksessa varmistaaksemme, että nämä kaksi allergeenin lähdettä ovat samanarvoisia, jolloin voimme käyttää Grazaxia heinän siitepölyuutteen lähteenä nenäaltistustutkimuksissamme. tulevaisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nenän allergeenihaaste (NAC) on hyödyllinen työkalu allergisen nuhan, mukaan lukien heinän siitepölyn aiheuttaman kausittaisen allergisen nuhan (heinänuhan) tutkimuksessa.
Meillä on kokemusta NAC:n käytöstä allergeenialtistuksen kliinisten ja immunologisten vaikutusten tutkimiseen ja NAC:n käyttämisestä korvaavana tuloksena arvioitaessa allergisen nuhan hoitojen tehokkuutta.
Toimenpide on turvallinen ja hyvin siedetty.
Jotta NAC olisi pätevä työkalu, on olennaista, että käytetyt allergeeniuutteet ovat standardoituja pitoisuuden ja stabiilisuuden suhteen liuoksessa.
Olemme aiemmin käyttäneet uutetta Timothy Grass (Phleum pratense) siitepölystä, Aquagen (ALK-Abello, Tanska).
Aquagen toimitetaan kuivana jauheena, joka on saatettava käyttövalmiiksi ennen käyttöä liuottamalla albumiinipohjaiseen laimennusaineeseen.
Valitettavasti Aquagenin tuotanto on lopetettu, mutta identtinen allergeeni on nyt saatavilla Timothy Grass -lyofilisaattitablettina, Grazax (ALK-Abello), hyväksytty ja lisensoitu tuote vakavan kausiluonteisen allergisen nuhan hoitoon.
Grazax koostuu puhdistetusta, pakastekuivatusta Timothy Grass -siitepölyuutteesta sekä vain kolmesta apuaineesta, gelatiinista (kalasta), mannitolista ja natriumhydroksidista.
Alustavat tutkimukset ovat osoittaneet, että Grazax-tabletit voidaan liuottaa suolaliuokseen tuottamaan identtiset allergeenipitoisuudet Aquagenin kanssa samalla stabiilisuusprofiililla in vitro.
Odotamme siksi, että kliininen vaikutus käytettäessä nenän allergeenihaasteisiin vastaa Aquagenin käyttöä tietylle allergeenipitoisuudelle.
Tässä tutkimuksessa aiomme vahvistaa, että nenäoireet, jotka syntyvät NAC:n aikana joko Aquagenilla tai Grazaxilla, ovat vastaavia.
Rekrytoimme vapaaehtoisia, joilla on heinän siitepölyn aiheuttama heinänuha, suorittamaan NAC jokaisen allergeenilähteen kanssa peräkkäin.
Avoimessa, satunnaistetussa järjestyksessä, cross-over-tutkimuksessa.
Ensisijainen tulos on potilaan ilmoittamat nenäoireet (standardoidun pisteytysjärjestelmän mukaan) 60 minuutin kuluessa kunkin nenäaltistuksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-65 vuotta.
- Kliininen historia keskivaikeasta heinän siitepölyn aiheuttamasta allergisesta rinon sidekalvotulehduksesta vähintään 2 vuoden ajan, ja oireet ovat olleet huippuluokkaa toukokuun puolivälistä heinäkuun puoliväliin.
- Positiivinen ihonpistotestin vaste, joka määritellään renkaan halkaisijaksi ≥ 5 mm, timoteinruohon siitepölylle.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnan aikana ja halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi ruohon siitepölyallergeeni-immunoterapia milloin tahansa menneisyydessä.
- Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 < 70 % ennustetusta arvosta seulonnassa.
- Kliininen historia oireellisesta allergisesta nuhasta ja/tai astmasta, jonka on aiheuttanut jokin muu allergeeni kuin heinän siitepöly ja jolle osallistuja on säännöllisesti alttiina joko kausiluonteisesti (esim. puiden siitepölyä, rikkakasvien siitepölyä ja homeita) tai monivuotisesti (talopölypunkki, kissan, koiran hilse).
- Monivuotinen astma, joka vaatii säännöllistä inhaloitavaa kortikosteroidia.
- Päivystyskäynnit tai astman vuoksi sairaalahoidot edellisten 12 kuukauden aikana.
- Aiempi krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus
- Merkittävä toistuva akuutti poskiontelotulehdus, määritelty 2 jaksoksi vuodessa viimeisen 2 vuoden aikana, jotka kaikki vaativat antibioottihoitoa.
- Krooninen poskiontelotulehdus, joka määritellään yli 12 viikkoa kestäviksi poskiontelo-oireiksi, joihin sisältyy vähintään 2 päätekijää tai 1 päätekijä ja 2 vähäistä tekijää. Tärkeimmät tekijät määritellään kasvojen kivuksi tai paineeksi, nenän tukkeutumiseksi tai tukkeutumiseksi, nenän vuoto tai märkivä tai värjäytynyt nenän jälkeinen vuoto, märkiminen nenäontelossa tai hajun heikkeneminen tai menetys. Vähäisiksi tekijöiksi määritellään päänsärky, kuume, halitoosi, väsymys, hammaskipu, yskä, korvakipu, paine tai täyteläisyys.
- Seulontakäynnillä ylempien hengitysteiden infektion, akuutin poskiontelotulehduksen, akuutin välikorvantulehduksen tai muun asiaankuuluvan infektioprosessin nykyiset oireet tai hoito; seroosin välikorvatulehdus ei ole poissulkemiskriteeri. Osallistujien kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen oireiden häviämisen jälkeen.
- Henkeä uhkaava anafylaksia tai angioödeema historiassa.
- Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Sellainen sairaus, jonka tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa.
- Kalaallergia, jolla on positiivinen ihotesti ja/tai positiivinen spesifinen IgE-testi selkärankaisille/eväkaloille (johtuen Grazaxin kalagelatiinista mahdollisesti altistumisesta kalaallergeenille).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aquagen (alkaa Aquagenilla ja päättyy Grazaxilla)
Jotta voitaisiin tutkia mahdollista järjestysvaikutusta haasteiden kanssa, tässä yhden ryhmän cross-over-tutkimuksessa osallistujat satunnaistetaan (tietokoneella luodun satunnaistuksen avulla) saamaan joko Aquagen tai Grazax ensimmäisenä haasteena, jonka jälkeen toinen allergeeniuute toinen haaste vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
|
Vertaa kliinistä allergista vastetta Aquagen Timothy Grass -siitepölyuutteen vesiliuoksen suoran asennuksen jälkeen nenän allergeenialtistuksen kautta kliiniseen allergiseen vasteeseen Grazax Timothy Grass -lyofilisaattitablettien vesiliuoksen suoran asennuksen jälkeen nenän siitepölyallergisilla henkilöillä .
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Grazax (alkaa Grazaxilla ja päättyy Aquagenilla)
Jotta voitaisiin tutkia mahdollista järjestysvaikutusta haasteiden kanssa, tässä yhden ryhmän cross-over-tutkimuksessa osallistujat satunnaistetaan (tietokoneella luodun satunnaistuksen avulla) saamaan joko Aquagen tai Grazax ensimmäisenä haasteena, jonka jälkeen toinen allergeeniuute toinen haaste vähintään 4 viikkoa myöhemmin.
|
Vertaa kliinistä allergista vastetta Aquagen Timothy Grass -siitepölyuutteen vesiliuoksen suoran asennuksen jälkeen nenän allergeenialtistuksen kautta kliiniseen allergiseen vasteeseen Grazax Timothy Grass -lyofilisaattitablettien vesiliuoksen suoran asennuksen jälkeen nenän siitepölyallergisilla henkilöillä .
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nenäoireiden kokonaispistemäärä nenän allergeenialtistuksen jälkeen
Aikaikkuna: 60 minuuttia
|
Nenäoireiden kokonaispistemäärän vertaaminen tunnin kuluttua heinän siitepölyn nenän allergeenialtistuksen jälkeen Aquagen-ryhmässä verrattuna Grazax-ryhmään.
Pisteet vaihtelevat 0-12 pisteen välillä.
Korkeampi pistemäärä on vakavampia oireita.
|
60 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Huippu nenän sisäänhengitysvirtaus
Aikaikkuna: Perustaso, 60 minuuttia
|
Nenän sisäänhengityksen huippuvirtauksen (PNIF) käyrän alla oleva pinta-ala (delta PNIF-muutos lähtötasosta) 0-60 minuuttia NAC:n jälkeen.
Bland Altman -käyriä käytetään myös delta PNIF AUC:n toissijaisen päätepisteen analysointiin.
|
Perustaso, 60 minuuttia
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
Arvioida kunkin allergeenilähteen (Aquagen tai Grazax) kanssa annetun nenän allergeenialtistuksen turvallisuus ja siedettävyys.
Osallistujan ja tutkijan raportoimat haittatapahtumat, jotka mahdollisesti liittyvät tutkimustoimenpiteisiin, mukaan lukien nenän allergeenialtistus, kirjataan (tyypillisiä alle 24 tuntia kestävän nenän allergeenialtistuksen jälkeisiä heinänuhan oireita ei pidetä haittatapahtumina).
Haittavaikutusten esiintymistiheys on taulukoitu tapahtuman, elinjärjestelmän luokan, vakavuuden ja toimenpiteeseen liittyvän CTCAE v4.0:n mukaisesti.
|
48 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 29. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19IC5338
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Allerginen nuha
-
China-Japan Union HospitalRekrytointi
-
Viiral Nordic ABValmis