标准化成人花粉热鼻过敏原挑战
2021年8月25日 更新者:Imperial College London
鼻过敏原挑战:标准化作为花粉热的替代品
花粉热影响四分之一的英国人口,并对患者的生活质量产生重大影响。 对草花粉过敏是最常见的原因。 详细了解花粉症患者对花粉过敏反应过程中涉及的机制,可能会改进诊断、药物治疗和评估他们对治疗的反应。
控制接触过敏原(如草花粉)可以提供有关过敏性炎症机制的重要信息,并可用于评估抗过敏治疗的成功与否。
鼻过敏原激发 (NAC) 是研究过敏性鼻炎的有用工具,包括草花粉诱发的季节性过敏性鼻炎(花粉热)。 NAC 是通过将极少量的草花粉提取物注入鼻子来执行的,以重现您在自然暴露期间以更严重的形式出现的轻微和短暂的症状,例如鼻痒、打喷嚏、流鼻涕和鼻塞夏季到草花粉。 鼻过敏原挑战使我们能够探索花粉热的机制,并提供一种快速可靠的方法来研究花粉热的新潜在治疗方法。
鼻过敏原挑战是一种非常标准化和安全的程序,已在帝国理工学院和皇家布朗普顿医院的过敏和临床免疫学系内进行多年。
不幸的是,我们常规用于鼻部挑战的草花粉提取物('Aquagen')已经停产,因此不再可用。 本研究涉及测试“Grazax”形式的草花粉提取物的替代来源,这是一种高度标准化的冻干片剂,应该使我们能够为鼻腔挑战提供相同数量的草花粉提取物. 我们计划在鼻腔挑战中对两种提取物进行“面对面”比较,以确认这两种过敏原来源是等效的,从而使我们能够使用 Grazax 作为我们鼻腔挑战研究的草花粉提取物来源未来。
研究概览
详细说明
鼻过敏原激发 (NAC) 是研究过敏性鼻炎的有用工具,包括草花粉诱发的季节性过敏性鼻炎(花粉热)。
我们在使用 NAC 研究过敏原暴露的临床和免疫学影响以及使用 NAC 作为替代结果来评估过敏性鼻炎治疗效果方面拥有丰富的经验。
该程序安全且耐受性良好。
为了使 NAC 成为有效的工具,使用的过敏原提取物必须在浓度和溶液稳定性方面标准化。
我们之前使用过梯牧草 (Phleum pratense) 花粉提取物 Aquagen(丹麦 ALK-Abello)。
Aquagen 以干粉形式提供,在使用前通过溶解在基于白蛋白的稀释剂中进行重构。
不幸的是,Aquagen 的生产已经停产,但相同的过敏原现在可以作为梯牧草冻干片剂 Grazax (ALK-Abello) 获得,这是一种经批准和许可的产品,用于治疗严重的季节性过敏性鼻炎。
Grazax 由纯化的、冻干的梯牧草花粉提取物以及仅三种赋形剂、明胶(来自鱼)、甘露醇和氢氧化钠组成。
初步研究表明,Grazax 片剂可以溶解在盐水中,产生与 Aquagen 相同浓度的过敏原,具有相同的体外稳定性。
因此,我们预计,对于给定的过敏原浓度,用于鼻腔过敏原挑战的临床效果将等同于使用 Aquagen。
在这项研究中,我们打算确认在使用 Aquagen 或 Grazax 进行 NAC 期间产生的鼻部症状是等效的。
我们将招募患有草花粉诱发花粉症的志愿者,依次对每种过敏原进行 NAC。
在一项开放的、随机顺序的交叉研究中。
主要结果将是患者在每次鼻部挑战后 60 分钟内报告的鼻部症状(根据标准化评分系统)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
London、英国、SW3 6LY
- Royal Brompton Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 18 至 65 岁的成年人。
- 中重度草花粉诱发的过敏性鼻结膜炎临床病史至少 2 年,症状高峰期为 5 月中旬至 7 月中旬。
- 对梯牧草花粉的皮肤点刺试验反应阳性,定义为风团直径 ≥ 5 毫米。
- 对于育龄妇女,筛查时尿妊娠试验阴性,并愿意在参与研究期间使用有效的避孕方法。
- 给予知情同意并遵守研究程序的能力。
排除标准:
- 过去任何时候有草花粉过敏原免疫治疗史。
- 预支气管扩张剂 FEV1 < 筛选时预测值的 70%。
- 由草花粉以外的过敏原引起的症状性过敏性鼻炎和/或哮喘的临床病史 树花粉、杂草花粉和霉菌)或多年生(屋尘螨、猫、狗皮屑)。
- 需要定期吸入皮质类固醇的常年性哮喘。
- 过去 12 个月内因哮喘急诊或住院史。
- 慢性阻塞性肺病史
- 严重复发性急性鼻窦炎病史,定义为过去 2 年每年发作 2 次,所有这些都需要抗生素治疗。
- 慢性鼻窦炎病史,定义为鼻窦症状持续超过 12 周,包括 2 个或更多主要因素或 1 个主要因素和 2 个次要因素。 主要因素被定义为面部疼痛或压力、鼻腔阻塞或阻塞、鼻腔分泌物或脓性鼻涕或变色的鼻后分泌物、鼻腔内化脓或嗅觉受损或丧失。 次要因素定义为头痛、发烧、口臭、疲劳、牙痛、咳嗽、耳痛、压力或饱胀感。
- 在筛选访问时,上呼吸道感染、急性鼻窦炎、急性中耳炎或其他相关感染过程的当前症状或治疗;浆液性中耳炎不是排除标准。 症状消退后,可能会重新评估参与者的资格。
- 危及生命的过敏反应或血管性水肿的历史。
- 正在进行全身免疫抑制治疗。
- 在筛选访问后 30 天内使用任何研究药物。
- 研究者认为与参与研究不相容的任何医疗状况的存在。
- 鱼类过敏史,脊椎动物/有鳍鱼皮肤试验阳性和/或特异性 IgE 试验阳性(由于 Grazax 中的鱼明胶可能导致鱼类过敏原暴露)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Aquagen(以 Aquagen 开始,以 Grazax 结束)
为了探索挑战可能产生的顺序效应,在这个单组交叉试验中,参与者将被随机分配(通过计算机生成的随机化)接受 Aquagen 或 Grazax 作为第一个挑战,然后是其他过敏原提取物至少 4 周后进行第二次挑战。
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比较通过鼻过敏原挑战直接安装 Aquagen 梯牧草花粉提取物水溶液后的临床过敏反应与通过鼻过敏原挑战直接安装 Grazax Timothy Grass 冻干片水溶液后在草花粉过敏个体中的临床过敏反应.
其他名称:
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实验性的:Grazax(从 Grazax 开始到 Aquagen 结束)
为了探索挑战可能产生的顺序效应,在这个单组交叉试验中,参与者将被随机分配(通过计算机生成的随机化)接受 Aquagen 或 Grazax 作为第一个挑战,然后是其他过敏原提取物至少 4 周后进行第二次挑战。
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比较通过鼻过敏原挑战直接安装 Aquagen 梯牧草花粉提取物水溶液后的临床过敏反应与通过鼻过敏原挑战直接安装 Grazax Timothy Grass 冻干片水溶液后在草花粉过敏个体中的临床过敏反应.
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻部过敏原挑战后的总鼻部症状评分
大体时间:60分钟
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比较 Aquagen 组和 Grazax 组在草花粉鼻过敏原攻击后 1 小时的总鼻部症状评分。
分数范围为 0-12 分。
分数越高,症状越严重。
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60分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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鼻吸气峰流量
大体时间:基线,60 分钟
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NAC 后 0-60 分钟的鼻吸气峰流量 (PNIF) 曲线下面积(相对于基线的 delta PNIF 变化)。
Bland Altman 图也将用于分析 delta PNIF AUC 的次要终点。
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基线,60 分钟
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不良事件发生率
大体时间:48小时
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评估使用每种过敏原来源(Aquagen 或 Grazax)进行鼻过敏原刺激的安全性和耐受性。
将记录参与者和研究者报告的可能与研究程序相关的不良事件,包括鼻过敏原挑战(鼻过敏原挑战后花粉热的典型症状持续时间少于 24 小时将不被视为不良事件)。
根据 CTCAE v4.0,不良事件的频率将按事件、系统器官类别、严重性和程序相关性制成表格。
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48小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Prof Stephen Durham, MD、Imperial College London
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年9月26日
初级完成 (实际的)
2020年5月29日
研究完成 (实际的)
2020年8月28日
研究注册日期
首次提交
2019年8月28日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月2日
首次发布 (实际的)
2019年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月25日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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