Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Standardisering af næseallergenudfordring hos voksne med høfeber

25. august 2021 opdateret af: Imperial College London

Nasal Allergen Challenge: Standardisering som en surrogat for høfeber

Høfeber rammer 1 ud af 4 af den britiske befolkning og har betydelige effekter på livskvaliteten for syge. Allergi over for græspollen er den hyppigste årsag. En detaljeret forståelse af de mekanismer, der er involveret under allergiske reaktioner på pollen hos høfeberramte, kan give forbedringer i diagnosticering, lægemiddelbehandling og vurdering af deres respons på behandlingen.

Kontrolleret eksponering for allergener såsom græspollen kan give vigtig information om mekanismerne for allergisk inflammation og kan bruges til at vurdere succesen af ​​anti-allergibehandlinger.

Nasal allergen challenge (NAC) er et nyttigt værktøj til undersøgelse af allergisk rhinitis, herunder græspollen-induceret sæsonbetinget allergisk rhinitis (høfeber). NAC udføres ved at installere en meget lille mængde græspollenekstrakt i næsen for at reproducere milde og kortvarige symptomer såsom næsekløe, nysen, løbende næse og tilstoppet næse, som du oplever i en mere alvorlig form under naturlig eksponering. til græspollen i løbet af sommeren. Næseallergenudfordring har givet os mulighed for at udforske mekanismen bag høfeber og give en hurtig og pålidelig metode til at undersøge nye potentielle behandlinger for høfeber.

Nasal allergen Challenge er en meget velstandardiseret og sikker procedure, der er blevet udført inden for afdelingen for Allergi og Klinisk Immunologi på Imperial College og Royal Brompton Hospital i mange år.

Desværre er græspollenekstraktet ('Aquagen'), som vi rutinemæssigt har brugt til nasal udfordring, udgået og er derfor ikke længere tilgængeligt. Nærværende undersøgelse indebærer at teste en alternativ kilde til græspollenekstraktet i form af 'Grazax', som er en frysetørret tablet, der er højt standardiseret og skal gøre os i stand til at give en identisk mængde græspollenekstrakt med henblik på næseudfordring . Vi planlægger en "head-to-head"-sammenligning af de to ekstrakter i næseudfordring for at bekræfte, at de to kilder til allergen er ækvivalente, hvilket gør os i stand til at bruge Grazax som kilden til græspollenekstrakt til vores undersøgelser af nasale udfordringer i fremtid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nasal allergen challenge (NAC) er et nyttigt værktøj til undersøgelse af allergisk rhinitis, herunder græspollen-induceret sæsonbetinget allergisk rhinitis (høfeber). Vi har erfaring med at bruge NAC til at undersøge de kliniske og immunologiske effekter af allergeneksponering og i at bruge NAC som et surrogatresultat til at vurdere effektiviteten af ​​behandlinger for allergisk rhinitis. Proceduren er sikker og veltolereret. For at NAC skal være et gyldigt værktøj, er det væsentligt, at de allergenekstrakter, der anvendes, er standardiserede med hensyn til koncentration og stabilitet i opløsning. Vi har tidligere brugt et ekstrakt af Timothy Grass (Phleum pratense) pollen, Aquagen (ALK-Abello, Danmark). Aquagen leveres som et tørt pulver, der skal rekonstitueres inden brug ved at opløses i et albuminbaseret fortyndingsmiddel. Desværre er Aquagen-produktionen indstillet, men det identiske allergen er nu tilgængeligt som Timothy Grass frysetørret tablet, Grazax (ALK-Abello), et godkendt og licenseret produkt til behandling af svær sæsonbetinget allergisk rhinitis. Grazax består af renset, frysetørret Timothy Grass-pollenekstrakt plus kun tre hjælpestoffer, gelatine (fra fisk), mannitol og natriumhydroxid. Foreløbige undersøgelser har vist, at Grazax-tabletter kan opløses i saltvand for at producere identiske koncentrationer af allergen til Aquagen, med samme stabilitetsprofil in vitro. Vi forventer derfor, at den kliniske effekt, når den anvendes til nasale allergenudfordringer, vil svare til brugen af ​​Aquagen for en given allergenkoncentration. I denne undersøgelse har vi til hensigt at bekræfte, at nasale symptomer produceret under NAC med enten Aquagen eller Grazax vil være ækvivalente. Vi vil rekruttere frivillige med græspollen-induceret høfeber til at gennemgå NAC med hver allergenkilde sekventielt. I en åben, randomiseret, krydsningsundersøgelse. Det primære resultat vil være patientrapporterede næsesymptomer (i henhold til et standardiseret scoringssystem) i de 60 minutter efter hver næsepåvirkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne i alderen 18 til 65 år.
  2. En klinisk anamnese med moderat svær græspollen-induceret allergisk næsehornskonjunktivitis i mindst 2 år med maksimale symptomer fra midten af ​​maj til midten af ​​juli.
  3. Positiv hudpriktest-respons, defineret som hvaldiameter ≥ 5 mm, på timotheegræspollen.
  4. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ uringraviditetstest på screeningstidspunktet og villighed til at bruge en effektiv form for prævention i hele undersøgelsens varighed.
  5. Evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om tidligere græspollenallergen immunterapi på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden.
  2. Præbronkodilatator FEV1 < 70 % af forudsagt værdi ved screening.
  3. En klinisk anamnese med symptomatisk allergisk rhinitis og/eller astma forårsaget af et andet allergen end græspollen, som deltageren regelmæssigt udsættes for enten sæsonmæssigt (f. træpollen, ukrudtspollen og skimmelsvampe) eller flerårigt (husstøvmide, kat, hundeskæl).
  4. Flerårig astma, der kræver regelmæssige inhalerede kortikosteroider.
  5. Anamnese med akut besøg eller hospitalsindlæggelse for astma inden for de foregående 12 måneder.
  6. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom
  7. Anamnese med signifikant tilbagevendende akut bihulebetændelse, defineret som 2 episoder om året i de sidste 2 år, som alle krævede antibiotikabehandling.
  8. Anamnese med kronisk bihulebetændelse, defineret som bihulesymptomer, der varer mere end 12 uger, og som omfatter 2 eller flere hovedfaktorer eller 1 hovedfaktor og 2 mindre faktorer. Vigtige faktorer er defineret som ansigtssmerter eller tryk, næseobstruktion eller blokering, nasal udflåd eller purulens eller misfarvet postnasal udflåd, purulens i næsehulen eller svækket eller tab af lugt. Mindre faktorer er defineret som hovedpine, feber, halitosis, træthed, tandsmerter, hoste, øresmerter, tryk eller fylde.
  9. Ved screeningsbesøg aktuelle symptomer på eller behandling for øvre luftvejsinfektion, akut bihulebetændelse, akut mellemørebetændelse eller anden relevant infektionsproces; serøs mellemørebetændelse er ikke et udelukkelseskriterium. Deltagere kan blive revurderet for berettigelse, efter at symptomerne er forsvundet.
  10. Anamnese med livstruende anafylaksi eller angioødem.
  11. Løbende systemisk immunsuppressiv behandling.
  12. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  13. Tilstedeværelsen af ​​enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for uforenelig med deltagelse i undersøgelsen.
  14. Anamnese med fiskeallergi med positiv hudtest og/eller positiv specifik IgE-test til hvirveldyr/finnede fisk (på grund af potentiel fiskeallergeneksponering fra fiskegelatine i Grazax).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aquagen (Starter med Aquagen og slutter med Grazax)
For at udforske en mulig ordenseffekt med udfordringerne, vil deltagerne i dette enkelt gruppe krydsningsforsøg blive randomiseret (ved computergenereret randomisering) til at modtage enten Aquagen eller Grazax som den første udfordring, efterfulgt af det andet allergenekstrakt kl. den anden udfordring minimum 4 uger senere.
Diagnostisk test: Aquagen
At sammenligne den kliniske allergiske respons efter direkte installation af en vandig opløsning af Aquagen Timothy Grass pollenekstrakt via nasal allergen challenge med den kliniske allergiske respons efter direkte installation af en vandig opløsning af Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergen challenge hos græspollenallergiske individer .
Andre navne:
  • Grazax Timothy Grass frysetørret tablet
Eksperimentel: Grazax (Starter med Grazax og slutter med Aquagen)
For at udforske en mulig ordenseffekt med udfordringerne, vil deltagerne i dette enkelt gruppe krydsningsforsøg blive randomiseret (ved computergenereret randomisering) til at modtage enten Aquagen eller Grazax som den første udfordring, efterfulgt af det andet allergenekstrakt kl. den anden udfordring minimum 4 uger senere.
Diagnostisk test: Grazax
At sammenligne den kliniske allergiske respons efter direkte installation af en vandig opløsning af Aquagen Timothy Grass pollenekstrakt via nasal allergen challenge med den kliniske allergiske respons efter direkte installation af en vandig opløsning af Grazax Timothy Grass lyofilisattabletter via nasal allergen challenge hos græspollenallergiske individer .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total score for næsesymptomer efter nasal allergenpåvirkning
Tidsramme: 60 minutter
At sammenligne den samlede næsesymptom-score en time efter græspollen-næseallergenudfordring i Aquagen-gruppen versus Grazax-gruppen. Score spænder fra 0-12 point. Højere score er mere alvorlige symptomer.
60 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal nasal inspiratorisk flow
Tidsramme: Baseline, 60 minutter
Areal under kurven for maksimal nasal inspiratorisk flow (PNIF) (delta PNIF-ændring fra baseline) 0-60 minutter efter NAC. Blandede Altman-plot vil også blive brugt til analyse af det sekundære endepunkt for delta PNIF AUC.
Baseline, 60 minutter
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 48 timer
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​den nasale allergenudfordring administreret med hver allergenkilde (Aquagen eller Grazax). Deltager og investigator rapporterede uønskede hændelser, der potentielt er relateret til undersøgelsesprocedurer, herunder nasal allergenpåvirkning, vil blive registreret (typiske symptomer på høfeber efter nasal allergenpåvirkning, der varer mindre end 24 timer, vil ikke blive betragtet som bivirkninger). Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vil blive opstillet efter hændelse, systemorganklasse, sværhedsgrad og procedurerelaterede i henhold til CTCAE v4.0.
48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prof Stephen Durham, MD, Imperial College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2019

Først opslået (Faktiske)

4. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19IC5338

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allergisk rhinitis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malta

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner