早産児における SMOFlipid と BPD の発生率
非経口オメガ3強化脂質エマルジョンは、早産児の気管支肺異形成の発生率を低下させますか
近年の新生児ケアの多くの進歩にもかかわらず、気管支肺異形成 (BPD) は乳児の慢性肺罹患率の主な原因であり続けています。 BPD の病因は多因子性です。ただし、炎症は依然としてすべての危険因子の中心的な経路です。 魚油由来のオメガ-3 長鎖多価不飽和脂肪酸 (n3-LCPUFA) は、全身性炎症と酸化ストレスをダウンレギュレートすることが知られています。 現在使用されている大豆ベースの脂肪酸エマルジョン（イントラリピッド）には、主にn6-LCPUFAが含まれています。 Intralipid は、子宮内のバランスの取れた LCPUFA の増加を維持しません。 さらに、Intralipid はフリーラジカルの生成を増加させ、BPD と関連することが示されています。 n3-LCPUFA（SMOFlipid）が豊富な新しい脂肪酸エマルジョンは、脂肪酸プロファイルを改善し、炎症誘発物質を減らします。
このプロジェクトは主に、SMOFlipid が Intralipid と比較して早産児の BPD の発生率を低下させることができるかどうかを研究することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
静脈内脂肪乳剤 (IVLE) は、カロリーと必須脂肪酸を提供するための非経口栄養 (PN) のコア コンポーネントです。 最近まで、Intralipid は北米で利用可能な唯一の IVLE でした。 長い間、Intralipid の使用は BPD の発症に関連していると説明されてきました。 未熟児における十分な脂質クリアランスの欠如、酸化ストレスの増大、抗炎症剤の欠乏、および肺動脈圧の上昇はすべて、イントラリピッドの使用中に肺損傷の潜在的な原因であることが示されています.
主に大豆油で作られたイントラリピッドには、大量の n6-LCPUFA と少量の n3-LCPUFA が含まれています。 これにより、プロスタグランジン合成が促進され、炎症性生成物が促進され、酸化ストレスが増幅されます。 現在の証拠は、バランスの取れた脂肪酸の供給が、炎症と酸化ストレスを軽減するための重要な要素であることを示しています. アンバランスな n6:n3 比に関する懸念は、SMOFlipid のような新しい IVLE の開発につながりました。 SMOFlipid は、大豆油 (30%)、中鎖トリグリセリド (MCT) (30%)、オリーブ油 (25%)、魚油 (15%) の混合物で構成されています。 大豆油と魚油の組み合わせにより、n6:n3 比が 2.5:1 のバランスの取れた LCPUFA を提供でき、事前に形成された n3-LCPUFA の十分な量を提供します。
n3-LCPUFA の状態を改善する介入は、動物モデルで肺の炎症を軽減することが示されています。
ヒトでは、極度の早産児に関する研究により、イントラリピッドの使用にもかかわらず、生後 1 週間で n3-LCPUFA が急速に低下することが明らかになりました。 近年、炎症を抑制するために適切な比率の LCPUFA を早期に回復させることが関心を集めています。 Skourliakou らによる観察研究では、出生後 48 時間以内に少なくとも 7 日間 SMOFlipid を投与された超低出生体重児は、Intralipid コントロール群と比較して BPD の発生率が低かった. 早産児における魚油強化IVLEの安全性と有効性を評価するために、8つのランダム化対照試験（7つはSMOFlipidとIntralipidを比較）の最近の系統的レビューとメタアナリシスが実施されました。 魚油強化 IVLE を受けた乳児は、RBC 膜の DHA と EPA が有意に高かった。 メタアナリシスは、魚油強化IVLEを受けた238人の乳児の全死因死亡率と全体的な合併症率に差がないことを示しました. ただし、このメタ分析に含まれるすべての研究は小規模でした。 さらに、研究は主に検査所見に焦点を当てており、炎症、酸化ストレス、または臨床転帰への影響を研究することを目的としていませんでした. 集中治療室の重病の成人からの研究では、n3-LCPUFA が豊富な IVLE を使用すると、肺損傷の危険因子である入院期間と人工呼吸器使用日数の短縮が示されました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Belal Alshaikh, MD, MSc
- 電話番号：(403) 956 1588
- メール：belal.alshaikh@ahs.ca
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 2T9
- 募集
- Foothills Medical Centre
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コンタクト：
- Belal Alshaikh, MD
- メール：belal.alshaikh@ahs.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -30週未満で生まれ、生後24時間以内にFoothills Medical CenterのNICUに入院した早産児。
- -7日を超えるPNの予想期間
除外基準:
- 先天異常のある乳児
- 先天性代謝異常が疑われる乳児、または先天性代謝異常の家族歴がある乳児
- 周産期仮死
- 先天性感染症の証拠
- 原発性胆道閉鎖症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
従来の IVLE (イントラリピッド) は D0 から 1g/kg/日で、毎日 1g/kg ずつ増やして 3g/kg/日に達する。
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実験的：実験グループ
n3-LCPUFA は、D0 から 1 g/kg/日で IVLE (SMOFlipid) を濃縮し、3 g/kg/日に達するまで毎日 1 g/kg ずつ増加させました。
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D0 から 1g/kg/日で開始し、毎日 1g/kg ずつ増やして 3g/kg/日に達する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気管支肺疾患の発生率
時間枠：36 週の修正妊娠週数
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子供の健康と人間の発達によると、軽度、中等度、重度に分類されます。
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36 週の修正妊娠週数
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脂肪酸プロファイル
時間枠：生後3週間
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血清脂肪酸レベル (μmol/L) を決定します。
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生後3週間
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炎症誘発性サイトカイン応答
時間枠：生後3週間
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炎症誘発性サイトカインのレベルを比較 (pg/mL)
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生後3週間
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脂質過酸化対策1
時間枠：生後3週間
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血中マロンジアルデヒド (MDA、μmol/L)
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生後3週間
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脂質過酸化対策2
時間枠：生後3週間
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血液中の 8-イソプロスタン濃度 (pg/mL)
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生後3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胆汁うっ滞の発生率
時間枠：最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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直接ビリルビンが34mmol/L以上
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最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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体重増加速度
時間枠：最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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体重の変化 Z スコア
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最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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未熟児網膜症の発生率
時間枠：最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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国際分類でステージ2以上または要治療と定義されています。
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最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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中等度から重度の神経発達障害の発生率
時間枠：18-22 ヶ月の修正された妊娠期間
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以下の 1 つ以上によって定義されます: 中等度から重度の運動障害、脳性麻痺 (CP) または非 CP)、GMFCS レベルが 2 以上、BSID III 認知スコアが 70 未満、重度の視覚障害 (視力を伴う両側失明 <20) /200）、または重度の聴覚障害（増幅の有無にかかわらず、理解またはコミュニケーション能力を妨げる永続的な難聴）。
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18-22 ヶ月の修正された妊娠期間
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重度の脳室内出血 (IVH) の発生率
時間枠：最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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グレード3以上と定義
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最大 36 週の修正された在胎週数または退院
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- REB19-1088
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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