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早产儿 SMOFlipid 和 BPD 的发生率

2022年11月4日 更新者:Belal Alshaikh、University of Calgary

肠外富含 Omega-3 的脂质乳剂能降低早产儿支气管肺发育不良的发生率吗

尽管近年来新生儿护理取得了许多进展,但支气管肺发育不良 (BPD) 仍然是婴儿慢性肺病发病率的主要原因。 BPD 的发病机制是多因素的;然而,炎症仍然是所有危险因素的主要途径。 众所周知,来自鱼油的 Omega-3 长链多不饱和脂肪酸 (n3-LCPUFA) 可下调全身炎症和氧化应激。 目前使用的大豆基脂肪酸乳剂(Intralipid)主要含有n6-LCPUFA。 Intralipid 不维持子宫内平衡的 LCPUFA 增加。 此外,脂肪乳已被证明可以增加自由基的产生并与 BPD 相关。 一种富含 n3-LCPUFA (SMOFlipid) 的新型脂肪酸乳液可改善脂肪酸组成并减少促炎剂。

该项目主要旨在研究与 Intralipid 相比,SMOFlipid 是否可以降低早产儿 BPD 的发生率。

研究概览

详细说明

静脉内脂肪乳剂 (IVLE) 是肠外营养 (PN) 的核心组成部分,用于提供热量和必需脂肪酸。 直到最近,Intralipid 还是北美唯一可用的 IVLE。 很长一段时间以来,脂肪乳的使用被描述为与 BPD 的发展有关。 早产儿缺乏足够的脂质清除、氧化应激增加、抗炎药缺乏和肺动脉压升高均已证明是使用 Intralipid 期间导致肺损伤的潜在原因。

Intralipid 主要由大豆油制成,含有大量的 n6-LCPUFA 和少量的 n3-LCPUFA。 这导致前列腺素合成有利于促炎产物和放大的氧化应激。 目前的证据表明,均衡的脂肪酸供应是减少炎症和氧化应激的关键因素。 对不平衡的 n6:n3 比例的担忧导致了新型 IVLE 的开发,例如 SMOFlipid。 SMOFlipid 由大豆油 (30%)、中链甘油三酯 (MCT) (30%)、橄榄油 (25%) 和鱼油 (15%) 的混合物组成。 大豆油和鱼油的组合允许提供 n6:n3 比例为 2.5:1 的平衡 LCPUFA,并提供足量的预制 n3-LCPUFA。

改善 n3-LCPUFA 状态的干预措施已被证明可以减少动物模型中的肺部炎症。

在人类中,一项针对极度早产儿的研究表明,尽管使用了脂肪乳剂,但在出生后的第一周,n3-LCPUFA 会迅速下降。 近年来,早期恢复足够比例的 LCPUFA 以抑制炎症引起了人们的兴趣。 在 Skouroliakou 等人的一项观察性研究中,与 Intralipid 对照组相比,在出生后 48 小时内接受 SMOFlipid 治疗至少 7 天的极低出生体重婴儿的 BPD 发生率较低。 最近对 8 项随机对照试验(其中 7 项将 SMOFlipid 与 Intralipid 进行了比较)进行了系统回顾和荟萃分析,以评估富含鱼油的 IVLE 对早产儿的安全性和有效性。 接受富含鱼油的 IVLE 的婴儿的红细胞膜 DHA 和 EPA 显着增加。 荟萃分析显示,接受富含鱼油的 IVLE 的 238 名婴儿的全因死亡率和总体并发症发生率没有差异。 然而,该荟萃分析中包含的所有研究规模都很小。 此外,这些研究主要集中在实验室发现上,并不旨在研究对炎​​症、氧化应激或临床结果的影响。 对重症监护室重症成人的研究表明,使用富含 n3-LCPUFA 的 IVLE 可缩短住院时间和使用呼吸机的天数,这是肺损伤的一个危险因素。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

384

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1小时 至 2天 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 出生 <30 周并在生命的头 24 小时内入住 Foothills 医疗中心 NICU 的早产儿。
  • PN 的预期持续时间 >7 天

排除标准:

  • 有先天异常的婴儿
  • 疑似先天性代谢病或先天性代谢病家族史的婴儿
  • 围产期窒息
  • 先天性感染的证据
  • 原发性胆道闭锁

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制组
常规 IVLE(脂肪乳)从 D0 开始以 1g/kg/天增加,每天增加 1g/kg,直至达到 3g/kg/天。
实验性的:实验组
n3-LCPUFA 富含 IVLE (SMOFlipid),从 ​​D0 开始,剂量为 1g/kg/天,每天增加 1g/kg,直至达到 3g/kg/天。
从 D0 开始,每天 1 克/公斤,然后每天增加 1 克/公斤,直到达到 3 克/公斤/天。
其他名称:
  • 脂质体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
支气管肺疾病的发病率
大体时间:36周校正胎龄
根据儿童健康和人类发展分类为轻度、中度和重度。
36周校正胎龄
脂肪酸谱
大体时间:生命的前 3 周
确定血清脂肪酸水平 (μmol/L)。
生命的前 3 周
促炎细胞因子反应
大体时间:生命的前 3 周
比较促炎细胞因子水平 (pg/mL)
生命的前 3 周
脂质过氧化措施 1
大体时间:生命的前 3 周
血液中的丙二醛(MDA,μmol/L)
生命的前 3 周
脂质过氧化措施 2
大体时间:生命的前 3 周
血液中的 8-异前列腺素水平 (pg/mL)
生命的前 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
胆汁淤积的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
直接胆红素超过 34 mmol/L
最多 36 周的校正胎龄或出院
体重增加速度
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
体重 Z 分数的变化
最多 36 周的校正胎龄或出院
早产儿视网膜病变的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
根据国际分类定义为第 2 阶段或更高阶段或需要治疗。
最多 36 周的校正胎龄或出院
中度至重度神经发育障碍的发生率
大体时间:18-22 个月校正妊娠
由以下一项或多项定义:中度至重度运动障碍、脑瘫 (CP) 或非 CP)且 GMFCS 水平≥2、BSID III 认知评分 <70、严重视力障碍(双眼失明且视力 <20 /200),或严重的听力障碍(永久性听力损失,影响理解或沟通的能力,无论是否使用扩音器)。
18-22 个月校正妊娠
严重脑室内出血 (IVH) 的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
定义为 3 级或更高
最多 36 周的校正胎龄或出院

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月16日

初级完成 (预期的)

2024年10月1日

研究完成 (预期的)

2024年10月1日

研究注册日期

首次提交

2019年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月3日

首次发布 (实际的)

2019年9月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年11月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月4日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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