早产儿 SMOFlipid 和 BPD 的发生率
肠外富含 Omega-3 的脂质乳剂能降低早产儿支气管肺发育不良的发生率吗
尽管近年来新生儿护理取得了许多进展,但支气管肺发育不良 (BPD) 仍然是婴儿慢性肺病发病率的主要原因。 BPD 的发病机制是多因素的;然而,炎症仍然是所有危险因素的主要途径。 众所周知,来自鱼油的 Omega-3 长链多不饱和脂肪酸 (n3-LCPUFA) 可下调全身炎症和氧化应激。 目前使用的大豆基脂肪酸乳剂(Intralipid)主要含有n6-LCPUFA。 Intralipid 不维持子宫内平衡的 LCPUFA 增加。 此外,脂肪乳已被证明可以增加自由基的产生并与 BPD 相关。 一种富含 n3-LCPUFA (SMOFlipid) 的新型脂肪酸乳液可改善脂肪酸组成并减少促炎剂。
该项目主要旨在研究与 Intralipid 相比,SMOFlipid 是否可以降低早产儿 BPD 的发生率。
研究概览
详细说明
静脉内脂肪乳剂 (IVLE) 是肠外营养 (PN) 的核心组成部分,用于提供热量和必需脂肪酸。 直到最近,Intralipid 还是北美唯一可用的 IVLE。 很长一段时间以来,脂肪乳的使用被描述为与 BPD 的发展有关。 早产儿缺乏足够的脂质清除、氧化应激增加、抗炎药缺乏和肺动脉压升高均已证明是使用 Intralipid 期间导致肺损伤的潜在原因。
Intralipid 主要由大豆油制成,含有大量的 n6-LCPUFA 和少量的 n3-LCPUFA。 这导致前列腺素合成有利于促炎产物和放大的氧化应激。 目前的证据表明,均衡的脂肪酸供应是减少炎症和氧化应激的关键因素。 对不平衡的 n6:n3 比例的担忧导致了新型 IVLE 的开发,例如 SMOFlipid。 SMOFlipid 由大豆油 (30%)、中链甘油三酯 (MCT) (30%)、橄榄油 (25%) 和鱼油 (15%) 的混合物组成。 大豆油和鱼油的组合允许提供 n6:n3 比例为 2.5:1 的平衡 LCPUFA,并提供足量的预制 n3-LCPUFA。
改善 n3-LCPUFA 状态的干预措施已被证明可以减少动物模型中的肺部炎症。
在人类中,一项针对极度早产儿的研究表明,尽管使用了脂肪乳剂,但在出生后的第一周,n3-LCPUFA 会迅速下降。 近年来,早期恢复足够比例的 LCPUFA 以抑制炎症引起了人们的兴趣。 在 Skouroliakou 等人的一项观察性研究中,与 Intralipid 对照组相比,在出生后 48 小时内接受 SMOFlipid 治疗至少 7 天的极低出生体重婴儿的 BPD 发生率较低。 最近对 8 项随机对照试验(其中 7 项将 SMOFlipid 与 Intralipid 进行了比较)进行了系统回顾和荟萃分析,以评估富含鱼油的 IVLE 对早产儿的安全性和有效性。 接受富含鱼油的 IVLE 的婴儿的红细胞膜 DHA 和 EPA 显着增加。 荟萃分析显示,接受富含鱼油的 IVLE 的 238 名婴儿的全因死亡率和总体并发症发生率没有差异。 然而,该荟萃分析中包含的所有研究规模都很小。 此外,这些研究主要集中在实验室发现上,并不旨在研究对炎症、氧化应激或临床结果的影响。 对重症监护室重症成人的研究表明,使用富含 n3-LCPUFA 的 IVLE 可缩短住院时间和使用呼吸机的天数,这是肺损伤的一个危险因素。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Belal Alshaikh, MD, MSc
- 电话号码:(403) 956 1588
- 邮箱:belal.alshaikh@ahs.ca
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- 招聘中
- Foothills Medical Centre
-
接触:
- Belal Alshaikh, MD
- 邮箱:belal.alshaikh@ahs.ca
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 出生 <30 周并在生命的头 24 小时内入住 Foothills 医疗中心 NICU 的早产儿。
- PN 的预期持续时间 >7 天
排除标准:
- 有先天异常的婴儿
- 疑似先天性代谢病或先天性代谢病家族史的婴儿
- 围产期窒息
- 先天性感染的证据
- 原发性胆道闭锁
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
无干预:控制组
常规 IVLE(脂肪乳)从 D0 开始以 1g/kg/天增加,每天增加 1g/kg,直至达到 3g/kg/天。
|
|
|
实验性的:实验组
n3-LCPUFA 富含 IVLE (SMOFlipid),从 D0 开始,剂量为 1g/kg/天,每天增加 1g/kg,直至达到 3g/kg/天。
|
从 D0 开始,每天 1 克/公斤,然后每天增加 1 克/公斤,直到达到 3 克/公斤/天。
其他名称:
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
支气管肺疾病的发病率
大体时间:36周校正胎龄
|
根据儿童健康和人类发展分类为轻度、中度和重度。
|
36周校正胎龄
|
|
脂肪酸谱
大体时间:生命的前 3 周
|
确定血清脂肪酸水平 (μmol/L)。
|
生命的前 3 周
|
|
促炎细胞因子反应
大体时间:生命的前 3 周
|
比较促炎细胞因子水平 (pg/mL)
|
生命的前 3 周
|
|
脂质过氧化措施 1
大体时间:生命的前 3 周
|
血液中的丙二醛(MDA,μmol/L)
|
生命的前 3 周
|
|
脂质过氧化措施 2
大体时间:生命的前 3 周
|
血液中的 8-异前列腺素水平 (pg/mL)
|
生命的前 3 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
胆汁淤积的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
|
直接胆红素超过 34 mmol/L
|
最多 36 周的校正胎龄或出院
|
|
体重增加速度
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
|
体重 Z 分数的变化
|
最多 36 周的校正胎龄或出院
|
|
早产儿视网膜病变的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
|
根据国际分类定义为第 2 阶段或更高阶段或需要治疗。
|
最多 36 周的校正胎龄或出院
|
|
中度至重度神经发育障碍的发生率
大体时间:18-22 个月校正妊娠
|
由以下一项或多项定义:中度至重度运动障碍、脑瘫 (CP) 或非 CP)且 GMFCS 水平≥2、BSID III 认知评分 <70、严重视力障碍(双眼失明且视力 <20 /200),或严重的听力障碍(永久性听力损失,影响理解或沟通的能力,无论是否使用扩音器)。
|
18-22 个月校正妊娠
|
|
严重脑室内出血 (IVH) 的发生率
大体时间:最多 36 周的校正胎龄或出院
|
定义为 3 级或更高
|
最多 36 周的校正胎龄或出院
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.