- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04078906
SMOFlipid en incidentie van BPD bij te vroeg geboren baby's
Vermindert parenterale omega-3-verrijkte lipide-emulsie de incidentie van bronchopulmonale dysplasie bij te vroeg geboren baby's
Ondanks de vele vorderingen in de neonatale zorg in de afgelopen jaren, blijft bronchopulmonale dysplasie (BPD) de belangrijkste oorzaak van chronische longmorbiditeit bij zuigelingen. De pathogenese van BPS is multifactorieel; ontsteking blijft echter de centrale route voor alle risicofactoren. Het is bekend dat omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (n3-LCPUFA's) uit visolie systemische ontstekingen en oxidatieve stress verminderen. De momenteel gebruikte vetzuuremulsie op basis van sojabonen (Intralipid) bevat voornamelijk n6-LCPUFA. Intralipid handhaaft de in-utero gebalanceerde LCPUFA-aanwas niet. Bovendien is aangetoond dat Intralipid de productie van vrije radicalen verhoogt en in verband wordt gebracht met BPS. Een nieuwe vetzuuremulsie verrijkt met n3-LCPUFA (SMOFlipid) verbetert het vetzuurprofiel en vermindert ontstekingsbevorderende stoffen.
Dit project heeft in de eerste plaats tot doel te onderzoeken of SMOFlipid de kans op borderline-stoornis bij te vroeg geboren baby's kan verlagen in vergelijking met Intralipid.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intraveneuze lipide-emulsies (IVLE's) zijn een kerncomponent van parenterale voeding (PN) voor het leveren van calorieën en essentiële vetzuren. Tot voor kort was Intralipid de enige beschikbare IVLE in Noord-Amerika. Er is al geruime tijd beschreven dat het gebruik van Intralipid verband houdt met de ontwikkeling van BPS. Gebrek aan voldoende klaring van lipiden bij te vroeg geboren baby's, verhoogde oxidatieve stress, tekort aan ontstekingsremmende middelen en verhoogde pulmonale arteriële druk zijn allemaal mogelijke oorzaken gebleken van longbeschadiging tijdens het gebruik van Intralipid.
Intralipid, voornamelijk gemaakt van sojaolie, bevat grote hoeveelheden n6-LCPUFA en kleine hoeveelheden n3-LCPUFA. Dit resulteert in prostaglandinesynthese die pro-inflammatoire producten en versterkte oxidatieve stress bevordert. Huidig bewijs geeft aan dat een evenwichtige toevoer van vetzuren een cruciale factor is om ontstekingen en oxidatieve stress te verminderen. De bezorgdheid over een onevenwichtige n6:n3-verhouding heeft geleid tot de ontwikkeling van nieuwe IVLE's, zoals SMOFlipid. SMOFlipid is samengesteld uit een mengsel van sojaolie (30%), triglyceriden met middellange ketens (MCT) (30%), olijfolie (25%) en visolie (15%). De combinatie van sojaolie en visolie maakt het mogelijk om uitgebalanceerde LCPUFA te leveren met een n6:n3-verhouding van 2,5:1 en levert voldoende hoeveelheden van de voorgevormde n3-LCPUFA.
Van interventies die de n3-LCPUFA-status verbeteren, is aangetoond dat ze longontsteking in diermodellen verminderen.
Bij mensen heeft een onderzoek bij extreem vroeggeboren baby's een snelle afname van de n3-LCPUFA in de eerste levensweek aangetoond, ondanks het gebruik van Intralipid. Vroeg herstel van een adequate verhouding van LCPUFA om ontsteking te remmen heeft de laatste jaren aan belangstelling gewonnen. In een observationeel onderzoek door Skouroliakou et al. hadden zuigelingen met een zeer laag geboortegewicht die binnen 48 uur na de geboorte en gedurende ten minste 7 dagen SMOFlipid kregen, een lagere incidentie van BPS in vergelijking met de Intralipid-controlegroep. Een recente systematische review en meta-analyse van 8 gerandomiseerde controleonderzoeken (7 vergeleken SMOFlipid met Intralipid) werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van met visolie verrijkte IVLE's bij te vroeg geboren baby's te evalueren. Baby's die met visolie verrijkte IVLE's kregen, hadden significant hogere RBC-membraan DHA en EPA. De meta-analyse toonde geen verschil in sterfte door alle oorzaken en het totale aantal complicaties bij 238 baby's die met visolie verrijkte IVLE's kregen. Alle onderzoeken die in deze meta-analyse zijn opgenomen, waren echter klein. Bovendien waren de onderzoeken voornamelijk gericht op laboratoriumbevindingen en hadden ze niet tot doel het effect op ontsteking, oxidatieve stress of klinische uitkomsten te bestuderen. Studies van ernstig zieke volwassenen op intensive care-afdelingen toonden een vermindering van de duur van ziekenhuisopname en beademingsdagen, een risicofactor voor longbeschadiging, bij gebruik van n3-LCPUFA-verrijkte IVLE's.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Telefoonnummer: (403) 956 1588
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Werving
- Foothills Medical Centre
-
Contact:
- Belal Alshaikh, MD
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Premature baby's geboren <30 weken en opgenomen in de NICU in het Foothills Medical Center in de eerste 24 uur van hun leven.
- Verwachte duur van PN gedurende >7 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Zuigelingen met aangeboren afwijkingen
- Zuigelingen met vermoedelijke aangeboren stofwisselingsstoornissen of familiegeschiedenis van aangeboren stofwisselingsziekte
- Perinatale verstikking
- Bewijs van aangeboren infectie
- Primaire galgangatresie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Conventionele IVLE (Intralipid) van D0 met 1 g/kg/dag en vermeerderd met 1 g/kg per dag tot 3 g/kg/dag.
|
|
|
Experimenteel: Experimentele groep
n3-LCPUFA verrijkt IVLE (SMOFlipid) van D0 met 1g/kg/dag en vermeerder met 1 g/kg per dag tot 3 g/kg/dag.
|
Om te beginnen vanaf D0 met 1g/kg/dag en te verhogen met 1 g/kg per dag tot 3 g/kg/dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van bronchopulmonale aandoeningen
Tijdsspanne: 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Volgens Child Health and Human Development met classificatie in mild, matig en ernstig.
|
36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Vetzuur profiel
Tijdsspanne: Eerste 3 levensweken
|
Bepaal serumvetzuren (μmol/L).
|
Eerste 3 levensweken
|
|
Pro-inflammatoire cytokinerespons
Tijdsspanne: Eerste 3 levensweken
|
Pro-inflammatoire cytokineniveaus vergelijken (pg/ml)
|
Eerste 3 levensweken
|
|
Lipidenperoxidatie maatregel 1
Tijdsspanne: Eerste 3 levensweken
|
Malondialdehyde (MDA, μmol/L) in het bloed
|
Eerste 3 levensweken
|
|
Lipidenperoxidatie maatregel 2
Tijdsspanne: Eerste 3 levensweken
|
8-isoprostaanspiegels (pg/ml) in het bloed
|
Eerste 3 levensweken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van cholestase
Tijdsspanne: Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
Directe bilirubine meer dan 34 mmol/L
|
Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
|
Gewichtstoename snelheid
Tijdsspanne: Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
Verandering in gewicht Z-scores
|
Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
|
Incidentie van retinopathie van prematuren
Tijdsspanne: Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
Gedefinieerd als stadium 2 of hoger volgens de internationale classificatie of behandeling vereisend.
|
Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
|
Incidentie van matige tot ernstige neurologische ontwikkelingsstoornissen
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
Gedefinieerd door 1 of meer van de volgende: matige tot ernstige motorische stoornissen cerebrale parese (CP) of niet-CP) met een GMFCS-niveau ≥2, een BSID III cognitieve score van <70, ernstige visuele stoornissen (bilaterale blindheid met gezichtsvermogen <20 /200), of ernstig gehoorverlies (permanent gehoorverlies dat het vermogen om te verstaan of te communiceren met of zonder versterking belemmert).
|
18-22 maanden gecorrigeerde zwangerschapsduur
|
|
Incidentie van ernstige intraventriculaire bloeding (IVH)
Tijdsspanne: Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
Gedefinieerd als graad 3 of hoger
|
Tot 36 weken gecorrigeerde zwangerschapsduur of ontslag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Lichaamsgewicht
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Door beademing veroorzaakt longletsel
- Geboortegewicht
- Bronchopulmonale dysplasie
- Farmaceutische oplossingen
- Oplossingen voor parenterale voeding
- Vetemulsies, intraveneus
- SMOFlipid
Andere studie-ID-nummers
- REB19-1088
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .