- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04078906
SMOFlipidi ja BPD:n ilmaantuvuus keskosilla
Vähentääkö parenteraalinen omega-3:lla rikastettu lipidiemulsio bronkopulmonaalisen dysplasian ilmaantuvuutta keskosilla
Huolimatta monista vastasyntyneiden hoidossa viime vuosina saavutetusta edistyksestä, bronkopulmonaalinen dysplasia (BPD) on edelleen tärkein syy imeväisten krooniseen keuhkosairauteen. BPD:n patogeneesi on monitekijäinen; tulehdus on kuitenkin edelleen kaikkien riskitekijöiden keskeinen reitti. Kalaöljyn pitkäketjuisten monityydyttymättömien omega-3-rasvahappojen (n3-LCPUFA:t) tiedetään säätelevän systeemistä tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Tällä hetkellä käytössä oleva soijapohjainen rasvahappoemulsio (Intralipid) sisältää pääasiassa n6-LCPUFA:ta. Intralipid ei ylläpidä kohdunsisäistä tasapainoista LCPUFA:n kertymistä. Lisäksi Intralipidin on osoitettu lisäävän vapaiden radikaalien tuotantoa ja liittyvän BPD:hen. Uusi n3-LCPUFA:lla (SMOFlipid) rikastettu rasvahappoemulsio parantaa rasvahappoprofiilia ja vähentää tulehdusta edistävien aineiden määrää.
Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on tutkia, voiko SMOFlipid alentaa BPD:tä keskosilla verrattuna Intralipidiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Laskimonsisäiset lipidiemulsiot (IVLE) ovat parenteraalisen ravitsemuksen (PN) ydinkomponentti, joka tarjoaa kaloreita ja välttämättömiä rasvahappoja. Viime aikoihin asti Intralipid oli ainoa saatavilla oleva IVLE Pohjois-Amerikassa. Jo pitkään Intralipidin käytön on kuvattu liittyvän BPD:n kehittymiseen. Riittävän lipidien puhdistuman puute keskosilla, lisääntynyt oksidatiivinen stressi, tulehdusta ehkäisevien aineiden puute ja kohonnut keuhkovaltimopaine ovat kaikki osoittautuneet mahdollisiksi syiksi keuhkovaurioille Intralipidin käytön aikana.
Pääosin soijaöljystä valmistettu Intralipid sisältää suuria määriä n6-LCPUFA:ta ja vähän n3-LCPUFA:ta. Tämä johtaa prostaglandiinien synteesiin, joka suosii tulehdusta edistäviä tuotteita ja voimistaa oksidatiivista stressiä. Nykyiset todisteet osoittavat, että tasapainoinen rasvahappojen saanti on ratkaiseva tekijä tulehduksen ja oksidatiivisen stressin vähentämisessä. Huoli epätasapainoisesta n6:n3-suhteesta on johtanut uusien IVLE:iden, kuten SMOFlipidin, kehittämiseen. SMOFlipid koostuu soijaöljyn (30 %), keskipitkäketjuisten triglyseridien (MCT) (30 %), oliiviöljyn (25 %) ja kalaöljyn (15 %) seoksesta. Soijaöljyn ja kalaöljyn yhdistelmä mahdollistaa tasapainoisen LCPUFA:n toimittamisen n6:n3-suhteella 2,5:1 ja tarjoaa riittävät määrät esimuodostettua n3-LCPUFA:ta.
Interventioiden, jotka parantavat n3-LCPUFA-statusta, on osoitettu vähentävän keuhkotulehdusta eläinmalleissa.
Ihmisillä tehty tutkimus erittäin ennenaikaisilla vauvoilla on paljastanut nopean n3-LCPUFA:n laskun ensimmäisen elinviikon aikana Intralipidin käytöstä huolimatta. LCPUFA:n riittävän suhteen varhainen palauttaminen tulehduksen estämiseksi on herättänyt kiinnostusta viime vuosina. Skouroliakoun et al.:n havainnointitutkimuksessa erittäin pienipainoisilla vauvoilla, jotka saivat SMOFlipidia 48 tunnin sisällä syntymästä ja vähintään 7 päivän ajan, BPD:n ilmaantuvuus oli pienempi kuin Intralipid-kontrolliryhmässä. Äskettäinen systemaattinen katsaus ja meta-analyysi 8 satunnaistetusta kontrollitutkimuksesta (7 vertailtiin SMOFlipidia Intralipidiin) suoritettiin kalaöljyllä rikastettujen IVLE:iden turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi keskosilla. Imeväisillä, jotka saivat kalaöljyllä rikastettuja IVLE-valmisteita, oli merkittävästi korkeampi RBC-kalvon DHA ja EPA. Meta-analyysi ei osoittanut eroa kaikista syistä johtuvassa kuolleisuudessa ja komplikaatioiden yleisessä määrässä 238 lapsella, jotka saivat kalaöljyllä rikastettuja IVLE:itä. Kaikki tähän meta-analyysiin sisältyvät tutkimukset olivat kuitenkin pieniä. Lisäksi tutkimukset keskittyivät pääasiassa laboratoriolöydöksiin, eivätkä ne pyrkineet tutkimaan vaikutusta tulehdukseen, oksidatiiviseen stressiin tai kliinisiin tuloksiin. Tehohoidon yksiköiden kriittisesti sairailla aikuisilla tehdyt tutkimukset osoittivat sairaalahoidon ja ventilaatiopäivien lyhenemistä, mikä on keuhkovaurion riskitekijä, kun käytettiin n3-LCPUFA:lla rikastettuja IVLE:itä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Puhelinnumero: (403) 956 1588
- Sähköposti: belal.alshaikh@ahs.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrytointi
- Foothills Medical Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Belal Alshaikh, MD
- Sähköposti: belal.alshaikh@ahs.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 30 viikkoa syntyneet keskoset, jotka on otettu Foothills Medical Centerin NICU:hun ensimmäisten 24 tunnin aikana.
- PN:n odotettu kesto > 7 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Vauvat, joilla on synnynnäisiä epämuodostumia
- Vauvat, joilla epäillään synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä tai suvussa synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä
- Perinataalinen asfyksia
- Todisteet synnynnäisestä infektiosta
- Ensisijainen sapen atresia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Perinteinen IVLE (Intralipid) alkaen D0 annoksella 1 g/kg/vrk ja nostetaan 1 g/kg päivässä, kunnes saavutetaan 3 g/kg/vrk.
|
|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
n3-LCPUFA rikasti IVLE:tä (SMOFlipid) D0:sta annoksella 1 g/kg/vrk ja lisäsi 1 g/kg päivässä 3 g/kg/vrk:n saavuttamiseen.
|
Aloita päivästä 0, 1 g/kg/vrk ja lisää 1 g/kg päivittäin, kunnes saavutetaan 3 g/kg/vrk.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bronkokeuhkosairauden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa korjattu raskausikä
|
Lasten terveyden ja ihmisen kehityksen mukaan luokittelulla lievään, keskivaikeaan ja vaikeaan.
|
36 viikkoa korjattu raskausikä
|
|
Rasvahappoprofiili
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
Määritä seerumin rasvahappotasot (μmol/L).
|
Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
|
Pro-inflammatorinen sytokiinivaste
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
Vertaa tulehdusta edistäviä sytokiinitasoja (pg/ml)
|
Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
|
Lipidiperoksidaatiotoimenpide 1
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
Malondialdehydi (MDA, μmol/L) veressä
|
Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
|
Lipidiperoksidaatiotoimenpide 2
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
8-isoprostaanin tasot (pg/ml) veressä
|
Ensimmäiset 3 viikkoa elämästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolestaasin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
Suora bilirubiini yli 34 mmol/l
|
Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
|
Painonnousunopeus
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
Painon Z-pisteiden muutos
|
Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
|
Keskosten retinopatian esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
Määritelty kansainvälisen luokituksen mukaan vaiheeksi 2 tai korkeammaksi tai hoitoa vaativaksi.
|
Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
|
Keskivaikean tai vaikean hermoston kehitysvamman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 18-22 kuukautta korjattu raskaus
|
Määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista: keskivaikea tai vaikea motorisen vajaatoiminnan aiheuttama aivovamma (CP) tai ei-CP), jonka GMFCS-taso on ≥2, BSID III -kognitiivinen pistemäärä <70, vakava näkövamma (kahdenvälinen sokeus näön kanssa <20 /200) tai vakava kuulon heikkeneminen (pysyvä kuulonmenetys, joka häiritsee kykyä ymmärtää tai kommunikoida vahvistuksen kanssa tai ilman).
|
18-22 kuukautta korjattu raskaus
|
|
Vakavan intraventrikulaarisen verenvuodon (IVH) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
Määritelty arvosanaksi 3 tai korkeammaksi
|
Jopa 36 viikkoa korjattu raskausikää tai vuotoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Kehon paino
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio
- Syntymäpaino
- Bronkopulmonaalinen dysplasia
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Parenteraaliset ravitsemusratkaisut
- Rasvaemulsiot, suonensisäinen
- SMOFlipidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- REB19-1088
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bronkopulmonaalinen dysplasia
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilEi vielä rekrytointiaOhjaimet Syntynyt aikavälillä | Ennenaikainen kanssa dysplasia Bronchopulmonary | Ennenaikainen ilman dysplasiaa Bronchopulmonary