- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04078906
SMOFlipid e incidenza di BPD nei neonati pretermine
L'emulsione lipidica arricchita con omega-3 per via parenterale riduce l'incidenza della displasia broncopolmonare nei neonati pretermine
Nonostante i numerosi progressi nell'assistenza neonatale negli ultimi anni, la displasia broncopolmonare (BPD) continua ad essere la principale causa di morbilità polmonare cronica nei neonati. La patogenesi della BPD è multifattoriale; tuttavia, l'infiammazione rimane la via centrale per tutti i fattori di rischio. È noto che gli acidi grassi polinsaturi a catena lunga Omega-3 (n3-LCPUFA) dell'olio di pesce riducono l'infiammazione sistemica e lo stress ossidativo. L'emulsione di acidi grassi a base di soia attualmente utilizzata (Intralipid) contiene principalmente n6-LCPUFA. Intralipid non mantiene l'accrescimento bilanciato di LCPUFA in utero. Inoltre, è stato dimostrato che Intralipid aumenta la produzione di radicali liberi ed è associato alla BPD. Una nuova emulsione di acidi grassi arricchita con n3-LCPUFA (SMOFlipid) migliora il profilo degli acidi grassi e riduce gli agenti pro-infiammatori.
Questo progetto mira principalmente a studiare se SMOFlipid può ridurre il tasso di BPD nei neonati pretermine rispetto a Intralipid.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le emulsioni lipidiche endovenose (IVLE) sono un componente fondamentale della nutrizione parenterale (PN) per fornire calorie e acidi grassi essenziali. Fino a poco tempo fa, Intralipid era l'unico IVLE disponibile in Nord America. Da molto tempo è stato descritto che l'uso di Intralipid è associato allo sviluppo di BPD. La mancanza di sufficiente clearance lipidica nei neonati prematuri, l'aumento dello stress ossidativo, la carenza di agenti antinfiammatori e l'elevata pressione dell'arteria polmonare hanno tutti dimostrato di essere potenziali cause di danno polmonare durante l'uso di Intralipid.
Intralipid, costituito principalmente da olio di semi di soia, contiene elevate quantità di n6-LCPUFA e basse quantità di n3-LCPUFA. Ciò si traduce nella sintesi delle prostaglandine favorendo i prodotti pro-infiammatori e lo stress ossidativo amplificato. Le prove attuali indicano che un apporto equilibrato di acidi grassi è un fattore cruciale per ridurre l'infiammazione e lo stress ossidativo. La preoccupazione per il rapporto n6:n3 sbilanciato ha portato allo sviluppo di nuovi IVLE, come SMOFlipid. SMOFlipid è composto da una miscela di olio di soia (30%), trigliceridi a catena media (MCT) (30%), olio di oliva (25%) e olio di pesce (15%). La combinazione di olio di soia e olio di pesce consente di fornire LCPUFA bilanciato con un rapporto n6:n3 di 2,5:1 e fornisce quantità sufficienti di n3-LCPUFA preformato.
È stato dimostrato che gli interventi che migliorano lo stato di n3-LCPUFA riducono l'infiammazione polmonare nei modelli animali.
Nell'uomo, uno studio su neonati estremamente pretermine ha rivelato un rapido declino dell'n3-LCPUFA nella prima settimana di vita nonostante l'uso di Intralipid. Il ripristino precoce di un rapporto adeguato di LCPUFA per inibire l'infiammazione ha guadagnato interesse negli ultimi anni. In uno studio osservazionale di Skouroliakou et al., neonati con peso alla nascita molto basso trattati con SMOFlipid entro 48 ore dalla nascita e per almeno 7 giorni hanno avuto una minore incidenza di BPD rispetto al gruppo di controllo Intralipid. Una recente revisione sistematica e meta-analisi di 8 studi di controllo randomizzati (7 hanno confrontato SMOFlipid con Intralipid) è stata condotta per valutare la sicurezza e l'efficacia degli IVLE arricchiti con olio di pesce nei neonati prematuri. I neonati che hanno ricevuto IVLE arricchiti con olio di pesce avevano DHA ed EPA di membrana dei globuli rossi significativamente più alti. La meta-analisi non ha mostrato differenze nella mortalità per tutte le cause e nel tasso di complicanze complessivo in 238 bambini che hanno ricevuto IVLE arricchiti con olio di pesce. Tuttavia, tutti gli studi inclusi in questa meta-analisi erano piccoli. Inoltre, gli studi si sono concentrati principalmente sui risultati di laboratorio e non miravano a studiare l'effetto sull'infiammazione, lo stress ossidativo o gli esiti clinici. Gli studi condotti su adulti in condizioni critiche nelle unità di terapia intensiva hanno mostrato una riduzione della durata del ricovero e dei giorni di ventilazione, un fattore di rischio per lesioni polmonari, quando si utilizzano IVLE arricchiti con n3-LCPUFA.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Numero di telefono: (403) 956 1588
- Email: belal.alshaikh@ahs.ca
Luoghi di studio
-
-
Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Reclutamento
- Foothills Medical Centre
-
Contatto:
- Belal Alshaikh, MD
- Email: belal.alshaikh@ahs.ca
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Neonati pretermine nati <30 settimane e ricoverati in terapia intensiva neonatale presso il Foothills Medical Center nelle prime 24 ore di vita.
- Durata prevista della PN per >7 giorni
Criteri di esclusione:
- Neonati con anomalie congenite
- Neonati con sospetti errori congeniti del metabolismo o storia familiare di errori congeniti del metabolismo
- Asfissia perinatale
- Evidenza di infezione congenita
- Atresia biliare primitiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
IVLE convenzionale (Intralipid) da D0 a 1 g/kg/giorno e aumento di 1 g/kg al giorno fino a raggiungere 3 g/kg/giorno.
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Sperimentale: Gruppo sperimentale
IVLE arricchito con n3-LCPUFA (SMOFlipid) da D0 a 1 g/kg/giorno e aumento di 1 g/kg al giorno fino a raggiungere 3 g/kg/giorno.
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Iniziare da D0 a 1 g/kg/giorno e aumentare di 1 g/kg al giorno fino a raggiungere 3 g/kg/giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'incidenza della malattia broncopolmonare
Lasso di tempo: Età gestazionale corretta di 36 settimane
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Secondo Child Health and Human Development con classificazione in lieve, moderata e grave.
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Età gestazionale corretta di 36 settimane
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Profilo degli acidi grassi
Lasso di tempo: Prime 3 settimane di vita
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Determinare i livelli sierici di acidi grassi (μmol/L).
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Prime 3 settimane di vita
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Risposta citochinica pro-infiammatoria
Lasso di tempo: Prime 3 settimane di vita
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Confronta i livelli di citochine pro-infiammatorie (pg/mL)
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Prime 3 settimane di vita
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Misura della perossidazione lipidica 1
Lasso di tempo: Prime 3 settimane di vita
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Malondialdeide (MDA, μmol/L) nel sangue
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Prime 3 settimane di vita
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Misura della perossidazione lipidica 2
Lasso di tempo: Prime 3 settimane di vita
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Livelli di 8-isoprostano (pg/mL) nel sangue
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Prime 3 settimane di vita
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di colestasi
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Bilirubina diretta superiore a 34 mmol/L
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Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Velocità di aumento di peso
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Variazione dei punteggi Z di peso
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Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Incidenza della retinopatia del prematuro
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Definito come stadio 2 o superiore secondo la classificazione internazionale o richiedente trattamento.
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Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Incidenza di disabilità dello sviluppo neurologico da moderata a grave
Lasso di tempo: 18-22 mesi di gestazione corretta
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Definito da 1 o più dei seguenti: compromissione motoria da moderata a grave paralisi cerebrale (PC) o non-CP) con un livello GMFCS ≥2, un punteggio cognitivo BSID III <70, grave compromissione della vista (cecità bilaterale con visione <20 /200) o grave compromissione dell'udito (perdita permanente dell'udito che interferisce con la capacità di comprendere o comunicare con o senza amplificazione).
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18-22 mesi di gestazione corretta
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Incidenza di grave emorragia intraventricolare (IVH)
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Definito come grado 3 o superiore
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Fino a 36 settimane di età gestazionale corretta o dimissione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Infante, neonato, malattie
- Peso corporeo
- Lesione polmonare
- Infantile, prematuro, malattie
- Lesioni polmonari indotte dal ventilatore
- Peso alla nascita
- Displasia broncopolmonare
- Soluzioni farmaceutiche
- Soluzioni per la nutrizione parenterale
- Emulsioni di grassi, per via endovenosa
- SMOFlipid
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB19-1088
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