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SMOFlipid e incidência de DBP em bebês prematuros

4 de novembro de 2022 atualizado por: Belal Alshaikh, University of Calgary

A emulsão lipídica enriquecida com ômega-3 parenteral reduz a incidência de displasia broncopulmonar em bebês prematuros

Apesar de muitos avanços nos cuidados neonatais nos últimos anos, a displasia broncopulmonar (DBP) continua a ser a principal causa de morbidade pulmonar crônica em lactentes. A patogênese da DBP é multifatorial; no entanto, a inflamação continua sendo a via central para todos os fatores de risco. Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (n3-LCPUFAs) do óleo de peixe são conhecidos por regular negativamente a inflamação sistêmica e o estresse oxidativo. A emulsão de ácido graxo à base de soja (Intralipid) usada atualmente contém principalmente n6-LCPUFA. O intralipid não mantém o acréscimo de LCPUFA equilibrado no útero. Além disso, foi demonstrado que o Intralipid aumenta a produção de radicais livres e está associado à DBP. Uma nova emulsão de ácidos graxos enriquecida com n3-LCPUFA (SMOFlipid) melhora o perfil de ácidos graxos e reduz os agentes pró-inflamatórios.

Este projeto visa principalmente estudar se o SMOFlipid pode diminuir a taxa de DBP em prematuros em comparação com o Intralipid.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As emulsões lipídicas intravenosas (IVLEs) são um componente central da nutrição parenteral (NP) por fornecer calorias e ácidos graxos essenciais. Até recentemente, o Intralipid era o único IVLE disponível na América do Norte. Há muito tempo, o uso de Intralipid tem sido descrito como associado ao desenvolvimento de DBP. A falta de depuração lipídica suficiente em bebês prematuros, estresse oxidativo aumentado, deficiência de agentes anti-inflamatórios e pressão arterial pulmonar elevada demonstraram ser causas potenciais de lesão pulmonar durante o uso de Intralipid.

O intralipid, feito principalmente de óleo de soja, contém altas quantidades de n6-LCPUFA e baixas quantidades de n3-LCPUFA. Isso resulta na síntese de prostaglandinas favorecendo produtos pró-inflamatórios e amplificando o estresse oxidativo. As evidências atuais indicam que o fornecimento equilibrado de ácidos graxos é um fator crucial para reduzir a inflamação e o estresse oxidativo. A preocupação com a relação n6:n3 desequilibrada levou ao desenvolvimento de novos IVLEs, como o SMOFlipid. O SMOFlipid é composto por uma mistura de óleo de soja (30%), triglicerídeos de cadeia média (MCT) (30%), azeite de oliva (25%) e óleo de peixe (15%). A combinação de óleo de soja e óleo de peixe permite fornecer LCPUFA balanceado com proporção n6:n3 de 2,5:1 e fornece quantidades suficientes do n3-LCPUFA pré-formado.

Intervenções que melhoram o status de n3-LCPUFA demonstraram reduzir a inflamação pulmonar em modelos animais.

Em humanos, um estudo em bebês extremamente prematuros revelou um rápido declínio no n3-LCPUFA na primeira semana de vida, apesar do uso de Intralipid. A restauração precoce de uma proporção adequada de LCPUFA para inibir a inflamação ganhou interesse nos últimos anos. Em um estudo observacional de Skouroliakou et al., recém-nascidos de muito baixo peso que receberam SMOFlipid dentro de 48 horas após o nascimento e por pelo menos 7 dias tiveram uma menor incidência de DBP em comparação com o grupo de controle Intralipid. Uma recente revisão sistemática e meta-análise de 8 ensaios clínicos randomizados (7 compararam SMOFlipid com Intralipid) foi realizada para avaliar a segurança e a eficácia de IVLEs enriquecidos com óleo de peixe em bebês prematuros. Bebês que receberam IVLEs enriquecidos com óleo de peixe apresentaram DHA e EPA significativamente maiores na membrana de hemácias. A meta-análise não mostrou diferença na mortalidade por todas as causas e na taxa geral de complicações em 238 bebês que receberam IVLEs enriquecidos com óleo de peixe. No entanto, todos os estudos incluídos nesta meta-análise eram pequenos. Além disso, os estudos se concentraram principalmente em achados laboratoriais e não tiveram como objetivo estudar o efeito na inflamação, estresse oxidativo ou desfechos clínicos. Estudos de adultos gravemente doentes em unidades de terapia intensiva mostraram uma redução na duração da hospitalização e dos dias de ventilação, um fator de risco para lesão pulmonar, ao usar IVLEs enriquecidos com n3-LCPUFA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

384

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 hora a 2 dias (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Bebês prematuros nascidos com menos de 30 semanas e internados na UTIN do Foothills Medical Center nas primeiras 24 horas de vida.
  • Duração antecipada da NP por > 7 dias

Critério de exclusão:

  • Recém-nascidos com anomalias congênitas
  • Lactentes com suspeita de erros inatos do metabolismo ou história familiar de erros inatos do metabolismo
  • asfixia perinatal
  • Evidência de infecção congênita
  • Atresia biliar primária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Sem intervenção: Grupo de controle
IVLE convencional (Intralipid) a partir de D0 em 1g/kg/dia e aumentar 1g/kg diariamente até atingir 3g/kg/dia.
Experimental: Grupo experimental
IVLE enriquecido com n3-LCPUFA (SMOFlipid) de D0 a 1 g/kg/dia e aumentar em 1 g/kg diariamente até atingir 3 g/kg/dia.
Iniciar em D0 com 1g/kg/dia e aumentar 1g/kg/dia até chegar a 3g/kg/dia.
Outros nomes:
  • SMOFlipid

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Doença Broncopulmonar
Prazo: 36 semanas de idade gestacional corrigida
De acordo com a Saúde da Criança e Desenvolvimento Humano com classificação em leve, moderado e grave.
36 semanas de idade gestacional corrigida
Perfil de ácidos graxos
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
Determinar os níveis séricos de ácidos graxos (μmol/L).
Primeiras 3 semanas de vida
Resposta pró-inflamatória de citocinas
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
Compare os níveis de citocinas pró-inflamatórias (pg/mL)
Primeiras 3 semanas de vida
Medida de peroxidação lipídica 1
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
Malondialdeído (MDA, μmol/L) no sangue
Primeiras 3 semanas de vida
Medida de peroxidação lipídica 2
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
Níveis de 8-isoprostano (pg/mL) no sangue
Primeiras 3 semanas de vida

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Colestase
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Bilirrubina direta superior a 34 mmol/L
Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Velocidade de ganho de peso
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Alteração nas pontuações Z de peso
Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Incidência de retinopatia da prematuridade
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Definido como estágio 2 ou superior de acordo com a classificação internacional ou necessitando de tratamento.
Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Incidência de deficiência moderada a grave do neurodesenvolvimento
Prazo: 18-22 meses de gestação corrigida
Definido por 1 ou mais dos seguintes: paralisia cerebral (PC) com comprometimento motor moderado a grave ou não PC) com nível GMFCS ≥2, pontuação cognitiva BSID III <70, comprometimento visual grave (cegueira bilateral com visão <20 /200) ou deficiência auditiva severa (perda auditiva permanente que interfere na capacidade de entender ou se comunicar com ou sem amplificação).
18-22 meses de gestação corrigida
Incidência de hemorragia intraventricular (HIV) grave
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
Definido como grau 3 ou superior
Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de dezembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2019

Primeira postagem (Real)

6 de setembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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