- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04078906
SMOFlipid e incidência de DBP em bebês prematuros
A emulsão lipídica enriquecida com ômega-3 parenteral reduz a incidência de displasia broncopulmonar em bebês prematuros
Apesar de muitos avanços nos cuidados neonatais nos últimos anos, a displasia broncopulmonar (DBP) continua a ser a principal causa de morbidade pulmonar crônica em lactentes. A patogênese da DBP é multifatorial; no entanto, a inflamação continua sendo a via central para todos os fatores de risco. Os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (n3-LCPUFAs) do óleo de peixe são conhecidos por regular negativamente a inflamação sistêmica e o estresse oxidativo. A emulsão de ácido graxo à base de soja (Intralipid) usada atualmente contém principalmente n6-LCPUFA. O intralipid não mantém o acréscimo de LCPUFA equilibrado no útero. Além disso, foi demonstrado que o Intralipid aumenta a produção de radicais livres e está associado à DBP. Uma nova emulsão de ácidos graxos enriquecida com n3-LCPUFA (SMOFlipid) melhora o perfil de ácidos graxos e reduz os agentes pró-inflamatórios.
Este projeto visa principalmente estudar se o SMOFlipid pode diminuir a taxa de DBP em prematuros em comparação com o Intralipid.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As emulsões lipídicas intravenosas (IVLEs) são um componente central da nutrição parenteral (NP) por fornecer calorias e ácidos graxos essenciais. Até recentemente, o Intralipid era o único IVLE disponível na América do Norte. Há muito tempo, o uso de Intralipid tem sido descrito como associado ao desenvolvimento de DBP. A falta de depuração lipídica suficiente em bebês prematuros, estresse oxidativo aumentado, deficiência de agentes anti-inflamatórios e pressão arterial pulmonar elevada demonstraram ser causas potenciais de lesão pulmonar durante o uso de Intralipid.
O intralipid, feito principalmente de óleo de soja, contém altas quantidades de n6-LCPUFA e baixas quantidades de n3-LCPUFA. Isso resulta na síntese de prostaglandinas favorecendo produtos pró-inflamatórios e amplificando o estresse oxidativo. As evidências atuais indicam que o fornecimento equilibrado de ácidos graxos é um fator crucial para reduzir a inflamação e o estresse oxidativo. A preocupação com a relação n6:n3 desequilibrada levou ao desenvolvimento de novos IVLEs, como o SMOFlipid. O SMOFlipid é composto por uma mistura de óleo de soja (30%), triglicerídeos de cadeia média (MCT) (30%), azeite de oliva (25%) e óleo de peixe (15%). A combinação de óleo de soja e óleo de peixe permite fornecer LCPUFA balanceado com proporção n6:n3 de 2,5:1 e fornece quantidades suficientes do n3-LCPUFA pré-formado.
Intervenções que melhoram o status de n3-LCPUFA demonstraram reduzir a inflamação pulmonar em modelos animais.
Em humanos, um estudo em bebês extremamente prematuros revelou um rápido declínio no n3-LCPUFA na primeira semana de vida, apesar do uso de Intralipid. A restauração precoce de uma proporção adequada de LCPUFA para inibir a inflamação ganhou interesse nos últimos anos. Em um estudo observacional de Skouroliakou et al., recém-nascidos de muito baixo peso que receberam SMOFlipid dentro de 48 horas após o nascimento e por pelo menos 7 dias tiveram uma menor incidência de DBP em comparação com o grupo de controle Intralipid. Uma recente revisão sistemática e meta-análise de 8 ensaios clínicos randomizados (7 compararam SMOFlipid com Intralipid) foi realizada para avaliar a segurança e a eficácia de IVLEs enriquecidos com óleo de peixe em bebês prematuros. Bebês que receberam IVLEs enriquecidos com óleo de peixe apresentaram DHA e EPA significativamente maiores na membrana de hemácias. A meta-análise não mostrou diferença na mortalidade por todas as causas e na taxa geral de complicações em 238 bebês que receberam IVLEs enriquecidos com óleo de peixe. No entanto, todos os estudos incluídos nesta meta-análise eram pequenos. Além disso, os estudos se concentraram principalmente em achados laboratoriais e não tiveram como objetivo estudar o efeito na inflamação, estresse oxidativo ou desfechos clínicos. Estudos de adultos gravemente doentes em unidades de terapia intensiva mostraram uma redução na duração da hospitalização e dos dias de ventilação, um fator de risco para lesão pulmonar, ao usar IVLEs enriquecidos com n3-LCPUFA.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Número de telefone: (403) 956 1588
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
Locais de estudo
-
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 2T9
- Recrutamento
- Foothills Medical Centre
-
Contato:
- Belal Alshaikh, MD
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês prematuros nascidos com menos de 30 semanas e internados na UTIN do Foothills Medical Center nas primeiras 24 horas de vida.
- Duração antecipada da NP por > 7 dias
Critério de exclusão:
- Recém-nascidos com anomalias congênitas
- Lactentes com suspeita de erros inatos do metabolismo ou história familiar de erros inatos do metabolismo
- asfixia perinatal
- Evidência de infecção congênita
- Atresia biliar primária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Grupo de controle
IVLE convencional (Intralipid) a partir de D0 em 1g/kg/dia e aumentar 1g/kg diariamente até atingir 3g/kg/dia.
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Experimental: Grupo experimental
IVLE enriquecido com n3-LCPUFA (SMOFlipid) de D0 a 1 g/kg/dia e aumentar em 1 g/kg diariamente até atingir 3 g/kg/dia.
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Iniciar em D0 com 1g/kg/dia e aumentar 1g/kg/dia até chegar a 3g/kg/dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Doença Broncopulmonar
Prazo: 36 semanas de idade gestacional corrigida
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De acordo com a Saúde da Criança e Desenvolvimento Humano com classificação em leve, moderado e grave.
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36 semanas de idade gestacional corrigida
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Perfil de ácidos graxos
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
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Determinar os níveis séricos de ácidos graxos (μmol/L).
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Primeiras 3 semanas de vida
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Resposta pró-inflamatória de citocinas
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
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Compare os níveis de citocinas pró-inflamatórias (pg/mL)
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Primeiras 3 semanas de vida
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Medida de peroxidação lipídica 1
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
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Malondialdeído (MDA, μmol/L) no sangue
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Primeiras 3 semanas de vida
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Medida de peroxidação lipídica 2
Prazo: Primeiras 3 semanas de vida
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Níveis de 8-isoprostano (pg/mL) no sangue
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Primeiras 3 semanas de vida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Colestase
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Bilirrubina direta superior a 34 mmol/L
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Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Velocidade de ganho de peso
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Alteração nas pontuações Z de peso
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Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Incidência de retinopatia da prematuridade
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Definido como estágio 2 ou superior de acordo com a classificação internacional ou necessitando de tratamento.
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Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Incidência de deficiência moderada a grave do neurodesenvolvimento
Prazo: 18-22 meses de gestação corrigida
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Definido por 1 ou mais dos seguintes: paralisia cerebral (PC) com comprometimento motor moderado a grave ou não PC) com nível GMFCS ≥2, pontuação cognitiva BSID III <70, comprometimento visual grave (cegueira bilateral com visão <20 /200) ou deficiência auditiva severa (perda auditiva permanente que interfere na capacidade de entender ou se comunicar com ou sem amplificação).
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18-22 meses de gestação corrigida
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Incidência de hemorragia intraventricular (HIV) grave
Prazo: Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
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Definido como grau 3 ou superior
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Até 36 semanas de idade gestacional corrigida ou alta
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Peso corporal
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Lesão Pulmonar Induzida por Ventilador
- Peso ao nascer
- Displasia broncopulmonar
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções de nutrição parenteral
- Emulsões Gordurosas Intravenosas
- SMOFlipid
Outros números de identificação do estudo
- REB19-1088
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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