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SMOFlipid et incidence du trouble borderline chez les prématurés

4 novembre 2022 mis à jour par: Belal Alshaikh, University of Calgary

L'émulsion lipidique parentérale enrichie en oméga-3 réduit-elle l'incidence de la dysplasie broncho-pulmonaire chez les prématurés

Malgré de nombreux progrès dans les soins néonatals au cours des dernières années, la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) continue d'être la principale cause de morbidité pulmonaire chronique chez les nourrissons. La pathogenèse du trouble borderline est multifactorielle ; cependant, l'inflammation reste la voie centrale pour tous les facteurs de risque. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne (n3-LCPUFA) issus de l'huile de poisson sont connus pour réguler à la baisse l'inflammation systémique et le stress oxydatif. L'émulsion d'acides gras à base de soja (Intralipid) actuellement utilisée contient principalement des n6-LCPUFA. Intralipid ne maintient pas l'accrétion d'AGPILC équilibrée in utero. De plus, il a été démontré qu'Intralipid augmente la production de radicaux libres et est associé au trouble borderline. Une nouvelle émulsion d'acides gras enrichie en n3-LCPUFA (SMOFlipid) améliore le profil des acides gras et réduit les agents pro-inflammatoires.

Ce projet vise principalement à étudier si SMOFlipid peut réduire le taux de TPL chez les prématurés par rapport à Intralipid.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les émulsions lipidiques intraveineuses (IVLE) sont un composant essentiel de la nutrition parentérale (PN) pour fournir des calories et des acides gras essentiels. Jusqu'à récemment, Intralipid était le seul IVLE disponible en Amérique du Nord. Depuis longtemps, l'utilisation d'Intralipid a été décrite comme étant associée au développement du BPD. Une clairance lipidique insuffisante chez les prématurés, un stress oxydatif accru, une carence en agents anti-inflammatoires et une pression artérielle pulmonaire élevée se sont tous révélés être des causes potentielles de lésions pulmonaires lors de l'utilisation d'Intralipid.

Intralipid, composé principalement d'huile de soja, contient de grandes quantités de n6-LCPUFA et de faibles quantités de n3-LCPUFA. Il en résulte une synthèse des prostaglandines favorisant les produits pro-inflammatoires et une amplification du stress oxydatif. Les preuves actuelles indiquent qu'un apport en acides gras bien équilibré est un facteur crucial pour réduire l'inflammation et le stress oxydatif. La préoccupation concernant le rapport n6:n3 déséquilibré a conduit au développement de nouveaux IVLE, comme SMOFlipid. SMOFlipid est composé d'un mélange d'huile de soja (30%), de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) (30%), d'huile d'olive (25%) et d'huile de poisson (15%). La combinaison d'huile de soja et d'huile de poisson permet de fournir des LCPUFA équilibrés avec un rapport n6:n3 de 2,5:1 et fournit des quantités suffisantes de n3-LCPUFA préformés.

Il a été démontré que les interventions qui améliorent le statut des n3-LCPUFA réduisent l'inflammation pulmonaire dans des modèles animaux.

Chez l'homme, une étude sur des grands prématurés a révélé une baisse rapide des n3-LCPUFA au cours de la première semaine de vie malgré l'utilisation d'Intralipid. La restauration précoce d'un rapport adéquat d'AGPI-LC pour inhiber l'inflammation a suscité un intérêt ces dernières années. Dans une étude observationnelle menée par Skouroliakou et al., les nourrissons de très faible poids à la naissance recevant SMOFlipid dans les 48 heures suivant la naissance et pendant au moins 7 jours présentaient une incidence plus faible de TPL par rapport au groupe témoin Intralipid. Une revue systématique et une méta-analyse récentes de 8 essais contrôlés randomisés (7 comparant SMOFlipid à Intralipid) ont été menées pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des IVLE enrichies en huile de poisson chez les prématurés. Les nourrissons qui ont reçu des IVLE enrichis en huile de poisson avaient une membrane érythrocytaire DHA et EPA significativement plus élevée. La méta-analyse n'a montré aucune différence dans la mortalité toutes causes confondues et le taux global de complications chez 238 nourrissons recevant des IVLE enrichis en huile de poisson. Cependant, toutes les études incluses dans cette méta-analyse étaient de petite taille. De plus, les études se concentraient principalement sur les résultats de laboratoire et ne visaient pas à étudier l'effet sur l'inflammation, le stress oxydatif ou les résultats cliniques. Des études menées auprès d'adultes gravement malades dans des unités de soins intensifs ont montré une réduction de la durée d'hospitalisation et des jours de ventilation, un facteur de risque de lésion pulmonaire, lors de l'utilisation d'IVLE enrichis en n3-LCPUFA.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

384

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 heure à 2 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Nourrissons prématurés nés < 30 semaines et admis à l'USIN du Foothills Medical Center dans les 24 premières heures de vie.
  • Durée prévue de la NP pendant > 7 jours

Critère d'exclusion:

  • Nourrissons avec des anomalies congénitales
  • Nourrissons suspectés d'erreurs innées du métabolisme ou ayant des antécédents familiaux d'erreurs innées du métabolisme
  • Asphyxie périnatale
  • Preuve d'infection congénitale
  • Atrésie biliaire primitive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Groupe de contrôle
IVLE conventionnelle (Intralipid) à partir de J0 à 1g/kg/jour et augmenter de 1 g/kg/jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
Expérimental: Groupe expérimental
IVLE enrichi en n3-LCPUFA (SMOFlipid) à partir de J0 à 1 g/kg/jour et augmentation de 1 g/kg par jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
A partir de J0 à 1g/kg/jour et augmenter de 1 g/kg/jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
Autres noms:
  • SMOFlipid

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence de la maladie broncho-pulmonaire
Délai: 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Selon la santé de l'enfant et le développement humain avec une classification à légère, modérée et sévère.
36 semaines d'âge gestationnel corrigé
Profil des acides gras
Délai: 3 premières semaines de vie
Déterminer les taux d'acides gras sériques (μmol/L).
3 premières semaines de vie
Réponse pro-inflammatoire des cytokines
Délai: 3 premières semaines de vie
Comparer les niveaux de cytokines pro-inflammatoires (pg/mL)
3 premières semaines de vie
Peroxydation lipidique mesure 1
Délai: 3 premières semaines de vie
Malondialdéhyde (MDA, μmol/L) dans le sang
3 premières semaines de vie
Peroxydation lipidique mesure 2
Délai: 3 premières semaines de vie
Taux de 8-isoprostane (pg/mL) dans le sang
3 premières semaines de vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la cholestase
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Bilirubine directe supérieure à 34 mmol/L
Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Vitesse de gain de poids
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Changement des scores Z de poids
Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Incidence de la rétinopathie du prématuré
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Défini comme stade 2 ou supérieur selon la classification internationale ou nécessitant un traitement.
Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Incidence des troubles neurodéveloppementaux modérés à graves
Délai: 18-22 mois gestationnel corrigé
Défini par 1 ou plusieurs des éléments suivants : déficience motrice modérée à sévère paralysie cérébrale (PC) ou non-PC) avec un niveau GMFCS ≥2, un score cognitif BSID III <70, déficience visuelle sévère (cécité bilatérale avec vision <20 /200), ou déficience auditive sévère (perte auditive permanente qui interfère avec la capacité de comprendre ou de communiquer avec ou sans amplification).
18-22 mois gestationnel corrigé
Incidence des hémorragies intraventriculaires graves (HIV)
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
Défini comme grade 3 ou supérieur
Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 décembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2019

Première publication (Réel)

6 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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