- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04078906
SMOFlipid et incidence du trouble borderline chez les prématurés
L'émulsion lipidique parentérale enrichie en oméga-3 réduit-elle l'incidence de la dysplasie broncho-pulmonaire chez les prématurés
Malgré de nombreux progrès dans les soins néonatals au cours des dernières années, la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) continue d'être la principale cause de morbidité pulmonaire chronique chez les nourrissons. La pathogenèse du trouble borderline est multifactorielle ; cependant, l'inflammation reste la voie centrale pour tous les facteurs de risque. Les acides gras polyinsaturés oméga-3 à longue chaîne (n3-LCPUFA) issus de l'huile de poisson sont connus pour réguler à la baisse l'inflammation systémique et le stress oxydatif. L'émulsion d'acides gras à base de soja (Intralipid) actuellement utilisée contient principalement des n6-LCPUFA. Intralipid ne maintient pas l'accrétion d'AGPILC équilibrée in utero. De plus, il a été démontré qu'Intralipid augmente la production de radicaux libres et est associé au trouble borderline. Une nouvelle émulsion d'acides gras enrichie en n3-LCPUFA (SMOFlipid) améliore le profil des acides gras et réduit les agents pro-inflammatoires.
Ce projet vise principalement à étudier si SMOFlipid peut réduire le taux de TPL chez les prématurés par rapport à Intralipid.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les émulsions lipidiques intraveineuses (IVLE) sont un composant essentiel de la nutrition parentérale (PN) pour fournir des calories et des acides gras essentiels. Jusqu'à récemment, Intralipid était le seul IVLE disponible en Amérique du Nord. Depuis longtemps, l'utilisation d'Intralipid a été décrite comme étant associée au développement du BPD. Une clairance lipidique insuffisante chez les prématurés, un stress oxydatif accru, une carence en agents anti-inflammatoires et une pression artérielle pulmonaire élevée se sont tous révélés être des causes potentielles de lésions pulmonaires lors de l'utilisation d'Intralipid.
Intralipid, composé principalement d'huile de soja, contient de grandes quantités de n6-LCPUFA et de faibles quantités de n3-LCPUFA. Il en résulte une synthèse des prostaglandines favorisant les produits pro-inflammatoires et une amplification du stress oxydatif. Les preuves actuelles indiquent qu'un apport en acides gras bien équilibré est un facteur crucial pour réduire l'inflammation et le stress oxydatif. La préoccupation concernant le rapport n6:n3 déséquilibré a conduit au développement de nouveaux IVLE, comme SMOFlipid. SMOFlipid est composé d'un mélange d'huile de soja (30%), de triglycérides à chaîne moyenne (MCT) (30%), d'huile d'olive (25%) et d'huile de poisson (15%). La combinaison d'huile de soja et d'huile de poisson permet de fournir des LCPUFA équilibrés avec un rapport n6:n3 de 2,5:1 et fournit des quantités suffisantes de n3-LCPUFA préformés.
Il a été démontré que les interventions qui améliorent le statut des n3-LCPUFA réduisent l'inflammation pulmonaire dans des modèles animaux.
Chez l'homme, une étude sur des grands prématurés a révélé une baisse rapide des n3-LCPUFA au cours de la première semaine de vie malgré l'utilisation d'Intralipid. La restauration précoce d'un rapport adéquat d'AGPI-LC pour inhiber l'inflammation a suscité un intérêt ces dernières années. Dans une étude observationnelle menée par Skouroliakou et al., les nourrissons de très faible poids à la naissance recevant SMOFlipid dans les 48 heures suivant la naissance et pendant au moins 7 jours présentaient une incidence plus faible de TPL par rapport au groupe témoin Intralipid. Une revue systématique et une méta-analyse récentes de 8 essais contrôlés randomisés (7 comparant SMOFlipid à Intralipid) ont été menées pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des IVLE enrichies en huile de poisson chez les prématurés. Les nourrissons qui ont reçu des IVLE enrichis en huile de poisson avaient une membrane érythrocytaire DHA et EPA significativement plus élevée. La méta-analyse n'a montré aucune différence dans la mortalité toutes causes confondues et le taux global de complications chez 238 nourrissons recevant des IVLE enrichis en huile de poisson. Cependant, toutes les études incluses dans cette méta-analyse étaient de petite taille. De plus, les études se concentraient principalement sur les résultats de laboratoire et ne visaient pas à étudier l'effet sur l'inflammation, le stress oxydatif ou les résultats cliniques. Des études menées auprès d'adultes gravement malades dans des unités de soins intensifs ont montré une réduction de la durée d'hospitalisation et des jours de ventilation, un facteur de risque de lésion pulmonaire, lors de l'utilisation d'IVLE enrichis en n3-LCPUFA.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Numéro de téléphone: (403) 956 1588
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
Lieux d'étude
-
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Recrutement
- Foothills Medical Centre
-
Contact:
- Belal Alshaikh, MD
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Nourrissons prématurés nés < 30 semaines et admis à l'USIN du Foothills Medical Center dans les 24 premières heures de vie.
- Durée prévue de la NP pendant > 7 jours
Critère d'exclusion:
- Nourrissons avec des anomalies congénitales
- Nourrissons suspectés d'erreurs innées du métabolisme ou ayant des antécédents familiaux d'erreurs innées du métabolisme
- Asphyxie périnatale
- Preuve d'infection congénitale
- Atrésie biliaire primitive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
IVLE conventionnelle (Intralipid) à partir de J0 à 1g/kg/jour et augmenter de 1 g/kg/jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
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Expérimental: Groupe expérimental
IVLE enrichi en n3-LCPUFA (SMOFlipid) à partir de J0 à 1 g/kg/jour et augmentation de 1 g/kg par jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
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A partir de J0 à 1g/kg/jour et augmenter de 1 g/kg/jour jusqu'à atteindre 3 g/kg/jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'incidence de la maladie broncho-pulmonaire
Délai: 36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Selon la santé de l'enfant et le développement humain avec une classification à légère, modérée et sévère.
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36 semaines d'âge gestationnel corrigé
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Profil des acides gras
Délai: 3 premières semaines de vie
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Déterminer les taux d'acides gras sériques (μmol/L).
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3 premières semaines de vie
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Réponse pro-inflammatoire des cytokines
Délai: 3 premières semaines de vie
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Comparer les niveaux de cytokines pro-inflammatoires (pg/mL)
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3 premières semaines de vie
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Peroxydation lipidique mesure 1
Délai: 3 premières semaines de vie
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Malondialdéhyde (MDA, μmol/L) dans le sang
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3 premières semaines de vie
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Peroxydation lipidique mesure 2
Délai: 3 premières semaines de vie
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Taux de 8-isoprostane (pg/mL) dans le sang
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3 premières semaines de vie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la cholestase
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Bilirubine directe supérieure à 34 mmol/L
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Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Vitesse de gain de poids
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Changement des scores Z de poids
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Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Incidence de la rétinopathie du prématuré
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Défini comme stade 2 ou supérieur selon la classification internationale ou nécessitant un traitement.
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Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Incidence des troubles neurodéveloppementaux modérés à graves
Délai: 18-22 mois gestationnel corrigé
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Défini par 1 ou plusieurs des éléments suivants : déficience motrice modérée à sévère paralysie cérébrale (PC) ou non-PC) avec un niveau GMFCS ≥2, un score cognitif BSID III <70, déficience visuelle sévère (cécité bilatérale avec vision <20 /200), ou déficience auditive sévère (perte auditive permanente qui interfère avec la capacité de comprendre ou de communiquer avec ou sans amplification).
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18-22 mois gestationnel corrigé
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Incidence des hémorragies intraventriculaires graves (HIV)
Délai: Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
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Défini comme grade 3 ou supérieur
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Jusqu'à 36 semaines d'âge gestationnel corrigé ou de congé
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Poids
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Lésion pulmonaire induite par la ventilation
- Poids à la naissance
- Dysplasie bronchopulmonaire
- Solutions pharmaceutiques
- Solutions de nutrition parentérale
- Émulsions grasses, intraveineuses
- SMOFlipid
Autres numéros d'identification d'étude
- REB19-1088
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