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SMOFlipid und Inzidenz von BPD bei Frühgeborenen

4. November 2022 aktualisiert von: Belal Alshaikh, University of Calgary

Reduziert eine parenterale, mit Omega-3 angereicherte Lipidemulsion das Auftreten von bronchopulmonaler Dysplasie bei Frühgeborenen?

Trotz vieler Fortschritte in der Neugeborenenversorgung in den letzten Jahren ist die bronchopulmonale Dysplasie (BPD) weiterhin die Hauptursache für chronische Lungenmorbidität bei Säuglingen. Die Pathogenese der BPD ist multifaktoriell; Entzündungen bleiben jedoch der zentrale Weg für alle Risikofaktoren. Langkettige mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren (n3-LCPUFAs) aus Fischöl sind dafür bekannt, systemische Entzündungen und oxidativen Stress herunterzuregulieren. Derzeit verwendete Fettsäureemulsionen auf Sojabohnenbasis (Intralipid) enthalten hauptsächlich n6-LCPUFA. Intralipid hält die in-utero ausgeglichene LCPUFA-Zunahme nicht aufrecht. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Intralipid die Produktion freier Radikale erhöht und mit BPD in Verbindung gebracht wird. Eine neue, mit n3-LCPUFA (SMOFlipid) angereicherte Fettsäureemulsion verbessert das Fettsäureprofil und reduziert entzündungsfördernde Wirkstoffe.

Dieses Projekt zielt in erster Linie darauf ab, zu untersuchen, ob SMOFlipid die BPD-Rate bei Frühgeborenen im Vergleich zu Intralipid senken kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Intravenöse Lipidemulsionen (IVLEs) sind eine Kernkomponente der parenteralen Ernährung (PN) zur Bereitstellung von Kalorien und essentiellen Fettsäuren. Bis vor kurzem war Intralipid das einzige verfügbare IVLE in Nordamerika. Seit langem wird beschrieben, dass die Verwendung von Intralipid mit der Entwicklung von BPD assoziiert ist. Ein Mangel an ausreichender Lipidclearance bei Frühgeborenen, verstärkter oxidativer Stress, ein Mangel an entzündungshemmenden Mitteln und ein erhöhter Lungenarteriendruck haben sich alle als mögliche Ursachen für Lungenschäden während der Anwendung von Intralipid erwiesen.

Intralipid, hauptsächlich aus Sojaöl hergestellt, enthält hohe Mengen an n6-LCPUFA und geringe Mengen an n3-LCPUFA. Dies führt zu einer Prostaglandinsynthese, die entzündungsfördernde Produkte begünstigt und oxidativen Stress verstärkt. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine ausgewogene Fettsäureversorgung ein entscheidender Faktor ist, um Entzündungen und oxidativen Stress zu reduzieren. Die Besorgnis über ein unausgeglichenes n6:n3-Verhältnis hat zur Entwicklung neuartiger IVLEs wie SMOFlipid geführt. SMOFlipid besteht aus einer Mischung aus Sojaöl (30 %), mittelkettigen Triglyceriden (MCT) (30 %), Olivenöl (25 %) und Fischöl (15 %). Die Kombination aus Sojaöl und Fischöl ermöglicht die Bereitstellung von ausgewogenen LCPUFA mit einem n6:n3-Verhältnis von 2,5:1 und liefert ausreichende Mengen des vorgeformten n3-LCPUFA.

Es wurde gezeigt, dass Interventionen, die den n3-LCPUFA-Status verbessern, Lungenentzündungen in Tiermodellen reduzieren.

Beim Menschen hat eine Studie an extrem frühgeborenen Säuglingen trotz der Anwendung von Intralipid einen raschen Abfall des n3-LCPUFA in der ersten Lebenswoche gezeigt. Die frühe Wiederherstellung eines angemessenen Verhältnisses von LCPUFA zur Hemmung von Entzündungen hat in den letzten Jahren an Interesse gewonnen. In einer Beobachtungsstudie von Skouroliakou et al. hatten Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, die SMOFlipid innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt und für mindestens 7 Tage erhielten, eine geringere Inzidenz von BPD im Vergleich zur Intralipid-Kontrollgruppe. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse von 8 randomisierten Kontrollstudien (7 verglichen SMOFlipid mit Intralipid) wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von mit Fischöl angereicherten IVLEs bei Frühgeborenen zu bewerten. Säuglinge, die mit Fischöl angereicherte IVLEs erhielten, hatten signifikant höhere RBC-Membran-DHA und EPA. Die Meta-Analyse zeigte keinen Unterschied in der Gesamtmortalität und der Gesamtkomplikationsrate bei 238 Säuglingen, die mit Fischöl angereicherte IVLEs erhielten. Alle in diese Metaanalyse eingeschlossenen Studien waren jedoch klein. Darüber hinaus konzentrierten sich die Studien hauptsächlich auf Laborbefunde und zielten nicht darauf ab, die Wirkung auf Entzündungen, oxidativen Stress oder klinische Ergebnisse zu untersuchen. Studien mit schwer kranken Erwachsenen auf Intensivstationen zeigten eine Verkürzung der Dauer des Krankenhausaufenthalts und der Beatmungstage, einem Risikofaktor für Lungenschäden, bei der Verwendung von mit n3-LCPUFA angereicherten IVLEs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

384

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Stunde bis 2 Tage (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frühgeborene, die < 30 Wochen geboren und in den ersten 24 Lebensstunden auf der Neugeborenen-Intensivstation des Foothills Medical Center aufgenommen wurden.
  • Voraussichtliche Dauer der PN für >7 Tage

Ausschlusskriterien:

  • Säuglinge mit angeborenen Anomalien
  • Säuglinge mit Verdacht auf angeborene Stoffwechselstörungen oder angeborene Stoffwechselstörungen in der Familienanamnese
  • Perinatale Asphyxie
  • Nachweis einer angeborenen Infektion
  • Primäre Gallengangsatresie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Herkömmlicher IVLE (Intralipid) ab D0 bei 1 g/kg/Tag und Erhöhung um 1 g/kg täglich bis zum Erreichen von 3 g/kg/Tag.
Experimental: Experimentelle Gruppe
Mit n3-LCPUFA angereichertes IVLE (SMOFlipid) ab D0 bei 1 g/kg/Tag und Erhöhung um 1 g/kg täglich bis zum Erreichen von 3 g/kg/Tag.
Beginnen Sie bei D0 mit 1 g/kg/Tag und steigern Sie sich täglich um 1 g/kg, bis Sie 3 g/kg/Tag erreichen.
Andere Namen:
  • SMOFlipid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Inzidenz von bronchopulmonalen Erkrankungen
Zeitfenster: 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
Gemäß Child Health and Human Development mit Klassifizierung in leicht, mittelschwer und schwer.
36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
Fettsäureprofil
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
Bestimmen Sie die Serumfettsäurespiegel (μmol/L).
Die ersten 3 Lebenswochen
Entzündungsfördernde Zytokinantwort
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
Vergleichen Sie die entzündungsfördernden Zytokinspiegel (pg/ml)
Die ersten 3 Lebenswochen
Lipidperoxidationsmaßnahme 1
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
Malondialdehyd (MDA, μmol/L) im Blut
Die ersten 3 Lebenswochen
Lipidperoxidationsmaßnahme 2
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
8-Isoprostanspiegel (pg/ml) im Blut
Die ersten 3 Lebenswochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von Cholestase
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Direktes Bilirubin über 34 mmol/l
Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Geschwindigkeit der Gewichtszunahme
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Gewichtsveränderung Z-Scores
Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Inzidenz von Frühgeborenen-Retinopathie
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Definiert als Stadium 2 oder höher gemäß der internationalen Klassifikation oder behandlungsbedürftig.
Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Inzidenz von mittelschwerer bis schwerer neurologischer Entwicklungsstörung
Zeitfenster: 18-22 Monate korrigierte Schwangerschaft
Definiert durch 1 oder mehr der folgenden: mäßige bis schwere motorische Beeinträchtigung, Zerebralparese (CP) oder nicht-CP) mit einem GMFCS-Level ≥ 2, einem kognitiven BSID III-Score von < 70, schwerer Sehbehinderung (beidseitige Blindheit mit Sehvermögen < 20 /200) oder schwere Hörbehinderung (dauerhafter Hörverlust, der die Fähigkeit beeinträchtigt, mit oder ohne Verstärkung zu verstehen oder zu kommunizieren).
18-22 Monate korrigierte Schwangerschaft
Inzidenz schwerer intraventrikulärer Blutungen (IVH)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
Definiert als Klasse 3 oder höher
Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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