- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04078906
SMOFlipid und Inzidenz von BPD bei Frühgeborenen
Reduziert eine parenterale, mit Omega-3 angereicherte Lipidemulsion das Auftreten von bronchopulmonaler Dysplasie bei Frühgeborenen?
Trotz vieler Fortschritte in der Neugeborenenversorgung in den letzten Jahren ist die bronchopulmonale Dysplasie (BPD) weiterhin die Hauptursache für chronische Lungenmorbidität bei Säuglingen. Die Pathogenese der BPD ist multifaktoriell; Entzündungen bleiben jedoch der zentrale Weg für alle Risikofaktoren. Langkettige mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren (n3-LCPUFAs) aus Fischöl sind dafür bekannt, systemische Entzündungen und oxidativen Stress herunterzuregulieren. Derzeit verwendete Fettsäureemulsionen auf Sojabohnenbasis (Intralipid) enthalten hauptsächlich n6-LCPUFA. Intralipid hält die in-utero ausgeglichene LCPUFA-Zunahme nicht aufrecht. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Intralipid die Produktion freier Radikale erhöht und mit BPD in Verbindung gebracht wird. Eine neue, mit n3-LCPUFA (SMOFlipid) angereicherte Fettsäureemulsion verbessert das Fettsäureprofil und reduziert entzündungsfördernde Wirkstoffe.
Dieses Projekt zielt in erster Linie darauf ab, zu untersuchen, ob SMOFlipid die BPD-Rate bei Frühgeborenen im Vergleich zu Intralipid senken kann.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Intravenöse Lipidemulsionen (IVLEs) sind eine Kernkomponente der parenteralen Ernährung (PN) zur Bereitstellung von Kalorien und essentiellen Fettsäuren. Bis vor kurzem war Intralipid das einzige verfügbare IVLE in Nordamerika. Seit langem wird beschrieben, dass die Verwendung von Intralipid mit der Entwicklung von BPD assoziiert ist. Ein Mangel an ausreichender Lipidclearance bei Frühgeborenen, verstärkter oxidativer Stress, ein Mangel an entzündungshemmenden Mitteln und ein erhöhter Lungenarteriendruck haben sich alle als mögliche Ursachen für Lungenschäden während der Anwendung von Intralipid erwiesen.
Intralipid, hauptsächlich aus Sojaöl hergestellt, enthält hohe Mengen an n6-LCPUFA und geringe Mengen an n3-LCPUFA. Dies führt zu einer Prostaglandinsynthese, die entzündungsfördernde Produkte begünstigt und oxidativen Stress verstärkt. Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine ausgewogene Fettsäureversorgung ein entscheidender Faktor ist, um Entzündungen und oxidativen Stress zu reduzieren. Die Besorgnis über ein unausgeglichenes n6:n3-Verhältnis hat zur Entwicklung neuartiger IVLEs wie SMOFlipid geführt. SMOFlipid besteht aus einer Mischung aus Sojaöl (30 %), mittelkettigen Triglyceriden (MCT) (30 %), Olivenöl (25 %) und Fischöl (15 %). Die Kombination aus Sojaöl und Fischöl ermöglicht die Bereitstellung von ausgewogenen LCPUFA mit einem n6:n3-Verhältnis von 2,5:1 und liefert ausreichende Mengen des vorgeformten n3-LCPUFA.
Es wurde gezeigt, dass Interventionen, die den n3-LCPUFA-Status verbessern, Lungenentzündungen in Tiermodellen reduzieren.
Beim Menschen hat eine Studie an extrem frühgeborenen Säuglingen trotz der Anwendung von Intralipid einen raschen Abfall des n3-LCPUFA in der ersten Lebenswoche gezeigt. Die frühe Wiederherstellung eines angemessenen Verhältnisses von LCPUFA zur Hemmung von Entzündungen hat in den letzten Jahren an Interesse gewonnen. In einer Beobachtungsstudie von Skouroliakou et al. hatten Säuglinge mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, die SMOFlipid innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt und für mindestens 7 Tage erhielten, eine geringere Inzidenz von BPD im Vergleich zur Intralipid-Kontrollgruppe. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung und Metaanalyse von 8 randomisierten Kontrollstudien (7 verglichen SMOFlipid mit Intralipid) wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von mit Fischöl angereicherten IVLEs bei Frühgeborenen zu bewerten. Säuglinge, die mit Fischöl angereicherte IVLEs erhielten, hatten signifikant höhere RBC-Membran-DHA und EPA. Die Meta-Analyse zeigte keinen Unterschied in der Gesamtmortalität und der Gesamtkomplikationsrate bei 238 Säuglingen, die mit Fischöl angereicherte IVLEs erhielten. Alle in diese Metaanalyse eingeschlossenen Studien waren jedoch klein. Darüber hinaus konzentrierten sich die Studien hauptsächlich auf Laborbefunde und zielten nicht darauf ab, die Wirkung auf Entzündungen, oxidativen Stress oder klinische Ergebnisse zu untersuchen. Studien mit schwer kranken Erwachsenen auf Intensivstationen zeigten eine Verkürzung der Dauer des Krankenhausaufenthalts und der Beatmungstage, einem Risikofaktor für Lungenschäden, bei der Verwendung von mit n3-LCPUFA angereicherten IVLEs.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Telefonnummer: (403) 956 1588
- E-Mail: belal.alshaikh@ahs.ca
Studienorte
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrutierung
- Foothills Medical Centre
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Kontakt:
- Belal Alshaikh, MD
- E-Mail: belal.alshaikh@ahs.ca
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frühgeborene, die < 30 Wochen geboren und in den ersten 24 Lebensstunden auf der Neugeborenen-Intensivstation des Foothills Medical Center aufgenommen wurden.
- Voraussichtliche Dauer der PN für >7 Tage
Ausschlusskriterien:
- Säuglinge mit angeborenen Anomalien
- Säuglinge mit Verdacht auf angeborene Stoffwechselstörungen oder angeborene Stoffwechselstörungen in der Familienanamnese
- Perinatale Asphyxie
- Nachweis einer angeborenen Infektion
- Primäre Gallengangsatresie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Herkömmlicher IVLE (Intralipid) ab D0 bei 1 g/kg/Tag und Erhöhung um 1 g/kg täglich bis zum Erreichen von 3 g/kg/Tag.
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Experimental: Experimentelle Gruppe
Mit n3-LCPUFA angereichertes IVLE (SMOFlipid) ab D0 bei 1 g/kg/Tag und Erhöhung um 1 g/kg täglich bis zum Erreichen von 3 g/kg/Tag.
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Beginnen Sie bei D0 mit 1 g/kg/Tag und steigern Sie sich täglich um 1 g/kg, bis Sie 3 g/kg/Tag erreichen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz von bronchopulmonalen Erkrankungen
Zeitfenster: 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
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Gemäß Child Health and Human Development mit Klassifizierung in leicht, mittelschwer und schwer.
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36 Wochen korrigiertes Gestationsalter
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Fettsäureprofil
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
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Bestimmen Sie die Serumfettsäurespiegel (μmol/L).
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Die ersten 3 Lebenswochen
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Entzündungsfördernde Zytokinantwort
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
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Vergleichen Sie die entzündungsfördernden Zytokinspiegel (pg/ml)
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Die ersten 3 Lebenswochen
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Lipidperoxidationsmaßnahme 1
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
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Malondialdehyd (MDA, μmol/L) im Blut
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Die ersten 3 Lebenswochen
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Lipidperoxidationsmaßnahme 2
Zeitfenster: Die ersten 3 Lebenswochen
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8-Isoprostanspiegel (pg/ml) im Blut
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Die ersten 3 Lebenswochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von Cholestase
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Direktes Bilirubin über 34 mmol/l
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Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Geschwindigkeit der Gewichtszunahme
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Gewichtsveränderung Z-Scores
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Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Inzidenz von Frühgeborenen-Retinopathie
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Definiert als Stadium 2 oder höher gemäß der internationalen Klassifikation oder behandlungsbedürftig.
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Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Inzidenz von mittelschwerer bis schwerer neurologischer Entwicklungsstörung
Zeitfenster: 18-22 Monate korrigierte Schwangerschaft
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Definiert durch 1 oder mehr der folgenden: mäßige bis schwere motorische Beeinträchtigung, Zerebralparese (CP) oder nicht-CP) mit einem GMFCS-Level ≥ 2, einem kognitiven BSID III-Score von < 70, schwerer Sehbehinderung (beidseitige Blindheit mit Sehvermögen < 20 /200) oder schwere Hörbehinderung (dauerhafter Hörverlust, der die Fähigkeit beeinträchtigt, mit oder ohne Verstärkung zu verstehen oder zu kommunizieren).
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18-22 Monate korrigierte Schwangerschaft
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Inzidenz schwerer intraventrikulärer Blutungen (IVH)
Zeitfenster: Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Definiert als Klasse 3 oder höher
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Bis zu 36 Wochen korrigiertes Gestationsalter oder Entlassung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Körpergewicht
- Lungenverletzung
- Säugling, Frühchen, Krankheiten
- Beatmungsinduzierte Lungenschädigung
- Geburtsgewicht
- Bronchopulmonale Dysplasie
- Pharmazeutische Lösungen
- Lösungen für die parenterale Ernährung
- Fettemulsionen, intravenös
- SMOFlipid
Andere Studien-ID-Nummern
- REB19-1088
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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