SMOFlipid i występowanie BPD u wcześniaków
Czy pozajelitowa emulsja wzbogacona lipidami omega-3 zmniejsza częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej u wcześniaków
Pomimo wielu postępów w opiece neonatologicznej w ostatnich latach, dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) nadal jest główną przyczyną przewlekłej chorobowości płuc u niemowląt. Patogeneza BPD jest wieloczynnikowa; jednak stan zapalny pozostaje główną drogą dla wszystkich czynników ryzyka. Wiadomo, że długołańcuchowe wielonienasycone kwasy tłuszczowe omega-3 (n3-LCPUFA) z oleju rybiego zmniejszają ogólnoustrojowe stany zapalne i stres oksydacyjny. Obecnie stosowana emulsja kwasów tłuszczowych na bazie soi (Intralipid) zawiera głównie n6-LCPUFA. Intralipid nie utrzymuje zrównoważonego przyrostu LCPUFA w okresie płodowym. Ponadto wykazano, że Intralipid zwiększa produkcję wolnych rodników i jest związany z BPD. Nowa emulsja kwasów tłuszczowych wzbogacona o n3-LCPUFA (SMOFlipid) poprawia profil kwasów tłuszczowych i redukuje czynniki prozapalne.
Celem tego projektu jest przede wszystkim zbadanie, czy SMOFlipid może obniżyć częstość BPD u wcześniaków w porównaniu z Intralipidem.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dożylne emulsje lipidowe (IVLE) są podstawowym składnikiem żywienia pozajelitowego (PN) dostarczającym kalorii i niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych. Do niedawna Intralipid był jedynym dostępnym IVLE w Ameryce Północnej. Od dawna opisywano, że stosowanie Intralipidu wiąże się z rozwojem BPD. Wykazano, że brak wystarczającego klirensu lipidów u wcześniaków, nasilony stres oksydacyjny, niedobór środków przeciwzapalnych i podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej mogą być potencjalnymi przyczynami uszkodzenia płuc podczas stosowania preparatu Intralipid.
Intralipid, wytwarzany głównie z oleju sojowego, zawiera duże ilości n6-LCPUFA i niewielkie ilości n3-LCPUFA. Prowadzi to do syntezy prostaglandyn faworyzującej produkty prozapalne i nasilenia stresu oksydacyjnego. Aktualne dowody wskazują, że dobrze zbilansowana podaż kwasów tłuszczowych jest kluczowym czynnikiem zmniejszającym stany zapalne i stres oksydacyjny. Troska o niezrównoważony stosunek n6:n3 doprowadziła do opracowania nowych IVLE, takich jak SMOFlipid. SMOFlipid składa się z mieszanki oleju sojowego (30%), średniołańcuchowych trójglicerydów (MCT) (30%), oliwy z oliwek (25%) i oleju rybiego (15%). Połączenie oleju sojowego i oleju rybiego pozwala na dostarczenie zbilansowanych LCPUFA o stosunku n6:n3 wynoszącym 2,5:1 i zapewnia wystarczającą ilość preformowanych n3-LCPUFA.
Wykazano, że interwencje poprawiające status n3-LCPUFA zmniejszają zapalenie płuc w modelach zwierzęcych.
W badaniu przeprowadzonym na skrajnie wcześniakach u ludzi wykazano gwałtowny spadek poziomu n3-LCPUFA w pierwszym tygodniu życia pomimo stosowania preparatu Intralipid. W ostatnich latach zainteresowanie wzbudziło wczesne przywrócenie odpowiedniego stosunku LCPUFA do hamowania stanu zapalnego. W badaniu obserwacyjnym Skouroliakou i wsp. niemowlęta z bardzo niską masą urodzeniową otrzymujące SMOFlipid w ciągu 48 godzin po urodzeniu i przez co najmniej 7 dni miały mniejszą częstość występowania BPD w porównaniu z grupą kontrolną Intralipid. Niedawny systematyczny przegląd i metaanaliza 8 randomizowanych badań kontrolnych (w 7 porównywano SMOFlipid z Intralipidem) przeprowadzono w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności IVLE wzbogaconych olejem rybim u wcześniaków. Niemowlęta, które otrzymały IVLE wzbogacone olejem rybim, miały znacznie wyższy poziom DHA i EPA w błonie krwinek czerwonych. Metaanaliza nie wykazała różnic w śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i ogólnym odsetku powikłań u 238 niemowląt otrzymujących IVLE wzbogacone olejem rybim. Jednak wszystkie badania uwzględnione w tej metaanalizie były niewielkie. Ponadto badania koncentrowały się głównie na wynikach badań laboratoryjnych i nie miały na celu zbadania wpływu na stan zapalny, stres oksydacyjny ani wyniki kliniczne. Badania z udziałem krytycznie chorych dorosłych na oddziałach intensywnej terapii wykazały skrócenie czasu hospitalizacji i dni respiratora, co jest czynnikiem ryzyka uszkodzenia płuc, podczas stosowania IVLE wzbogaconych w n3-LCPUFA.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Belal Alshaikh, MD, MSc
- Numer telefonu: (403) 956 1588
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Rekrutacyjny
- Foothills Medical Centre
-
Kontakt:
- Belal Alshaikh, MD
- E-mail: belal.alshaikh@ahs.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wcześniaki urodzone <30 tygodni i przyjęte na OIOM w Foothills Medical Center w ciągu pierwszych 24 godzin życia.
- Przewidywany czas trwania PN >7 dni
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta z wadami wrodzonymi
- Niemowlęta z podejrzeniem wrodzonych wad metabolizmu lub z wywiadem rodzinnym wrodzonych wad metabolizmu
- Zamartwica okołoporodowa
- Dowody wrodzonej infekcji
- Pierwotna atrezja dróg żółciowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Konwencjonalne IVLE (Intralipid) od D0 przy 1 g/kg/dzień i zwiększać o 1 g/kg dziennie aż do osiągnięcia 3 g/kg/dzień.
|
|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
n3-LCPUFA wzbogacony IVLE (SMOFlipid) od D0 w dawce 1 g/kg/dzień i zwiększać o 1 g/kg dziennie aż do osiągnięcia 3 g/kg/dzień.
|
Zacznij od D0 od 1 g/kg/dzień i zwiększaj o 1 g/kg dziennie aż do osiągnięcia 3 g/kg/dzień.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania choroby oskrzelowo-płucnej
Ramy czasowe: 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy
|
Według Child Health and Human Development z podziałem na łagodne, umiarkowane i ciężkie.
|
36 tygodni skorygowany wiek ciążowy
|
|
Profil kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie życia
|
Określ poziomy kwasów tłuszczowych w surowicy (μmol/L).
|
Pierwsze 3 tygodnie życia
|
|
Prozapalna odpowiedź cytokinowa
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie życia
|
Porównaj poziomy cytokin prozapalnych (pg/ml)
|
Pierwsze 3 tygodnie życia
|
|
Środek peroksydacji lipidów 1
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie życia
|
Dialdehyd malonowy (MDA, μmol/L) we krwi
|
Pierwsze 3 tygodnie życia
|
|
Środek peroksydacji lipidów 2
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie życia
|
Poziomy 8-izoprostanu (pg/ml) we krwi
|
Pierwsze 3 tygodnie życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania cholestazy
Ramy czasowe: Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
Bilirubina bezpośrednia powyżej 34 mmol/L
|
Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
|
Szybkość przyrostu masy ciała
Ramy czasowe: Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
Zmiana w wynikach Z wagi
|
Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
|
Częstość występowania retinopatii wcześniaków
Ramy czasowe: Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
Zdefiniowany jako stopień 2 lub wyższy według klasyfikacji międzynarodowej lub wymagający leczenia.
|
Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
|
Występowanie umiarkowanej do ciężkiej niepełnosprawności neurorozwojowej
Ramy czasowe: 18-22 miesiące skorygowanej ciąży
|
Definiowane przez 1 lub więcej z następujących kryteriów: umiarkowane do ciężkich upośledzenie ruchowe mózgowe porażenie dziecięce (CP) lub inne niż CP) z poziomem GMFCS ≥2, wynikiem poznawczym BSID III <70, ciężkie upośledzenie wzroku (obustronna ślepota z widzeniem <20 /200) lub ciężkie upośledzenie słuchu (trwały ubytek słuchu, który zakłóca zdolność rozumienia lub komunikowania się ze wzmocnieniem lub bez).
|
18-22 miesiące skorygowanej ciąży
|
|
Częstość występowania ciężkiego krwotoku dokomorowego (IVH)
Ramy czasowe: Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
Zdefiniowany jako stopień 3 lub wyższy
|
Do 36 tygodni skorygowany wiek ciążowy lub wypis
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REB19-1088
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .