ミスマッチ修復欠損局所進行固形がんの治療のための手術前のペムブロリズマブ

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性/女性の参加者 組織学的に確認された固形がんの診断

• 3つの方法のいずれかで決定される、ミスマッチ修復（dMMR）またはマイクロサテライト不安定性高（MSI-H）が欠損している固形がん：

  • 免疫組織化学は、MLH1、PMS2、MSH2、または MSH6 の完全な損失によって dMMR を決定しました
  • ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により、テストしたマイクロサテライトの > 30% でマイクロサテライトの不安定性が確認されました
  • 次世代シーケンシングは、特定の次世代シーケンシング パネルによって決定された複数のマイクロ サテライトでの不安定性に基づいて MSI-H を決定しました
• 局所進行がんは、切除不能な原発性がんまたは再発の可能性が高い切除可能な原発性がんのいずれかとして定義されます (治療担当医による再発の推定確率が 20% 以上であると定義されます)。 切除可能な原発巣には、すべての疾患が切除可能な分布にあると担当医が感じている限り、局所領域疾患が含まれる場合があります。
• 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する（研究主任研究者[PI]によって議論および承認された場合を除く）
• アーカイブ腫瘍組織が利用可能であること。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロック (推奨) またはスライドを取得する要求が行われている限り、可用性は満たされます (研究 PI によって議論および承認された場合を除く)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である.ECOGの評価は、研究同意書に署名する日付の7日以内に実施される

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中、および少なくとも（120日[研究治療を排除するのに必要な時間に相当する[遺伝毒性のリスクのための30日（月経周期）を加えた時間に相当]]）避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP試験治療の用量
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（研究治療開始前の14日以内）
• -血小板> = 100 000 / uL（研究治療開始前の14日以内）

• -ヘモグロビン> = 8.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（研究治療開始前の14日以内）

  • -基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去2週間以内に濃縮赤血球（pRBC）輸血なしで満たされている必要があります

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 30 mL/min (クレアチニンのある参加者の場合)レベル > 1.5 x 機関 ULN (研究治療開始前の 14 日以内)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（研究治療開始前の14日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合は= <5 x ULN）（14日以内）試験治療開始の数日前)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（14日以内）治験開始まで）

除外基準:

• -出産の可能性がある女性（WOCBP） 登録前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40 、CD137)
• -治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた 研究治療の2週間以内。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) から =< グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります。 =<グレード2の神経障害のある参加者は対象となる場合があります
• 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (= < 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去1年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 乳癌、子宮頸癌 in situ) または再発率が 10% 未満であると予想されるその他の同様の予後良好な癌で、治癒の可能性がある治療を受けたものは除外されません。
• 疾患の既知の転移部位。 注：局所リンパ節または腫瘍沈着物は転移性疾患とはみなされません
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]として定義）感染の既知の病歴がある。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から開始