불일치 복구 결함 국소 진행성 고형암 치료를 위한 수술 전 Pembrolizumab

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 고형암 진단에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자

• 다음 세 가지 방법 중 하나로 결정된 불일치 복구(dMMR) 또는 마이크로위성 불안정성 높음(MSI-H)이 부족한 고형암:

  • 면역조직화학은 MLH1, PMS2, MSH2 또는 MSH6의 완전한 손실에 의해 dMMR을 결정했습니다.
  • 중합효소 연쇄 반응(PCR)은 테스트된 미소부수체의 > 30%에서 미소부수체 불안정성을 결정했습니다.
  • 차세대 시퀀싱은 특정 차세대 시퀀싱 패널에 의해 결정된 다중 마이크로위성에서의 불안정성을 기반으로 MSI-H를 결정했습니다.
• 절제 불가능한 원발성 암 또는 재발 가능성이 높은 절제 가능한 원발성 암으로 정의되는 국소 진행성 암(주치의에 의한 재발 가능성이 20% 이상으로 추정됨). 치료 의사가 모든 질병이 절제 가능한 분포에 있다고 느끼는 한, 절제 가능한 원발성 질환에는 국소 질환이 포함될 수 있습니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음(연구 주임 조사자[PI]가 논의하고 승인하지 않는 한)
• 사용 가능한 보관 종양 조직이 있어야 합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록(선호) 또는 슬라이드를 얻기 위한 요청이 있는 한 가용성이 충족될 것입니다(연구 PI에서 논의하고 승인하지 않는 한).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 동의서에 서명하기 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 최소(120일[모든 연구 치료(들)을 중단하는 데 필요한 시간에 해당, 유전 독성 위험에 대한 30일(월경 주기)에 해당]) 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP 연구 치료제 용량
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료 시작 전 14일 이내)

• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(연구 치료 시작 전 14일 이내)

  • 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 기준을 충족해야 합니다.

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 측정 또는 계산(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 크레아티닌 참가자의 경우 30mL/분 수준 > 1.5 x 기관 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내)

  • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(연구 치료 시작 전 14일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민산 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 참가자의 경우)(14 이내 연구 치료 시작 일 전)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN 연구 치료 시작까지)

제외 기준:

• 등록 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 테스트를 받은 가임 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 검사와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 검사(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40 , CD137)
• 연구 치료 2주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인한 모든 부작용(AE)에서 =< 1 등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. =< 2등급 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg 초과 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 진행 중이거나 지난 1년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암) 또는 재발률이 < 10%로 예상되는 유사한 예후가 좋은 암으로서 잠재적으로 완치적 요법을 받은 것은 제외되지 않습니다.
• 질병의 알려진 전이 부위. 참고: 국소 림프절 또는 종양 침착물은 전이성 질환으로 간주되지 않습니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있는 경우
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우