CD123陽性の急性骨髄性白血病患者に対する単剤療法としてのIMGN632またはベネトクラクスおよび/またはアザシチジンとの併用
2025年8月11日 更新者：AbbVie
CD123陽性急性骨髄性白血病患者に対する単剤療法またはベネトクラクスおよび/またはアザシチジンとの併用療法としてのIMGN632の第1b / 2相試験
これは、IMGN632 の安全性と忍容性を決定し、再発および最前線の CD123 陽性 AML 患者にアザシチジンおよび/またはベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の IMGN632 の抗白血病活性を評価するための非盲検、多施設、第 1b/2 相試験です。最前線治療後にMRD + AML患者に単剤療法として投与した場合のIMGN632の抗白血病活性。
調査の概要
詳細な説明
これは、IMGN632 の安全性と忍容性を決定し、再発および最前線の CD123 陽性 AML 患者にアザシチジンおよび/またはベネトクラクスと組み合わせて投与した場合の IMGN632 の抗白血病活性を評価するための非盲検、多施設、第 1b/2 相試験です。最前線治療後にMRD + AML患者に単剤療法として投与した場合のIMGN632の抗白血病活性。
この研究では、(A) アザシチジン、(B) ベネトクラクス、(C) アザシチジン + ベネトクラクス、および (D) MRD+ AML における単剤療法を含む、併用療法および単剤療法レジメンにおける複数の IMGN632 用量を調査します。 併用レジメン A ～ C については、フェーズ 1b 用量漸増コホートが、その特定の併用レジメンにおける IMGN632 の推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) を決定し、続いて各併用レジメンのフェーズ 2 用量拡大コホートが安全性プロファイルをさらに特徴付け、異なる組み合わせレジメンの抗白血病活性。 レジメン D は、最初の第 2 相試験 (IMGN632-0801) からの安全性データに基づく IMGN632 単剤療法の用量とスケジュールを使用する用量拡大コホートで開始され、用量漸増相はありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
218
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center /ID# 269273
-
Orange、California、アメリカ、92868
- University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center /ID# 269269
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3015
- Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-2800
- University of Michigan /ID# 269079
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
-
New York、New York、アメリカ、10461
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705-3976
- Duke University Health System /ID# 269268
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4000
- MD Anderson Houston /ID# 269265
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
-
-
-
-
-
Bologna、イタリア、40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
-
Novara、イタリア、28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
-
-
Milano
-
Milan、Milano、イタリア、20141
- Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
-
-
Reggio Emilia
-
Meldola、Reggio Emilia、イタリア、47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28033
- Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
- Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
-
-
Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
-
-
-
-
-
Le Chesnay、フランス、78157
- Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
-
Paris、フランス、75010
- Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille、Bouches-du-Rhone、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
-
-
Occitanie
-
Toulouse CEDEX 9、Occitanie、フランス、31059
- IUCT Oncopole /ID# 269284
-
-
Provence-Alpes-Cote-d Azur
-
Nice、Provence-Alpes-Cote-d Azur、フランス、06189
- Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
-
-
Rhone
-
Pierre Benite、Rhone、フランス、69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
患者の包含基準
- -患者は18歳以上でなければなりません。
- 患者は、世界保健機関の分類 (Arber 2016) に基づいて、AML (急性前骨髄球性白血病を除く) の診断を確認している必要があります。
疾患の特徴と許容される前治療：
- 患者は、利用可能な標準的な治療法について評価を受けなければならず、担当医師の意見では、この実験的治療法に適していると見なされます。
- 未治療（未治療）の患者は、レジメン A（IMGN632 + アザシチジン）および C（IMGN632 + アザシチジン + ベネトクラクス）の拡張フェーズに入ることができます。 MDSのHMAによる前治療は許可されていません。 注：フロントライン治療後にMRD+である患者は、レジメンDコホートD1およびD2（拡大期）に適格です。
- 患者は、局所フローサイトメトリー (または免疫組織化学 [IHC]) によって確認された CD123 陽性 AML を持っている必要があります。
- スクリーニング中に CD123 が検出可能である限り、IMGN632 以外の CD123 を標的とした治療を受けている可能性があります。
- 再発または難治性のCD123陽性AML患者は、レジメンA、B、およびC（トリプレット）（それぞれIMGN632 +アザシチジン、ベネトクラクス、またはアザシチジン+ベネトクラクス）のエスカレーションフェーズに登録することが許可され、再発CD123陽性AML患者はレジメン A ～ C の拡張フェーズへの登録が許可されます。
- レジメン D に登録する患者は、CR (CR/CRi) が 6 か月以内であり、MRD+ である必要があり、集中的な導入/地固め療法の後、中央研究所の検査で確認されます。 注: 以前に集中治療 (例: 3+7、HiDAC など) を受けた健康な患者は、レジメン D コホート D1 に適格です。 以前に非集中治療（HMA、低用量シタラビンなど）を受けた不適格な患者は、レジメン D コホート D2 に適格です。
- レジメン D (MRD+ AML) に登録している患者は、最初に MRD のセントラル フロー テストによって MRD+ として確認された評価可能なスクリーニング骨髄サンプルを取得する必要があります。
- 東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス≤1。 慢性的な障害のために歩けない場合は、カルノフスキーパフォーマンスステータス> 70である必要があります。
- 以前の治療に関連した毒性は、グレード 1 またはベースラインまで回復している必要があります (脱毛症を除く)。
- 総白血球数は 25 x 10^9 細胞/L 未満でなければなりません。 ヒドロキシ尿素は、施設の慣行に従って、担当医師の裁量で、サイクル1の1日目の前に血球数を制御するために使用できます。 レジメン A ～ C の漸増期では、ヒドロキシ尿素をサイクル 1 で使用することもできます。
- -肝酵素（ASTおよびALT）≤3×正常上限（ULN）。
- -登録から14日以内の総ビリルビン≤1.5×ULN。
- -登録から14日以内の血清クレアチニン≤1.5 mg / dL。
- -駆出率が45％以上であることを示す心エコー図またはその他のモダリティ。
- -以前に自家および同種骨髄移植を受けた患者は適格です。 -同種異系移植を受けた患者は、次の条件を満たさなければなりません:移植は、この研究での投与日の120日以上前に行われなければならず、患者は、アクティブなグレード2以上の移植片対宿主病を患ってはならず、患者はオフでなければなりません-投与前の少なくとも2週間のすべての全身免疫抑制。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。
- 生殖能力のある女性 (WCBP) は、性的に成熟した女性で、外科的不妊手術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (すなわち、過去 12 か月連続で月経があった) と定義されなければなりません。 -非常に効果的な避妊方法（例には、経口、非経口、または埋め込み型のホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤によるバリア避妊薬、パートナーのラテックスコンドームまたは精管切除術が含まれます）を使用することに同意します 治験薬および治験薬の最後の投与後少なくとも7か月間.
- WCBPは、治験薬の初回投与前3日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 男性患者は、精管切除が成功した場合でもラテックスコンドームの使用に同意する必要があり、治験薬の最終投与後少なくとも 12 週間はこれらの要件に従い続ける必要があります。
- 以前に悪性腫瘍を患った患者が適格です。ただし、患者は以前の悪性腫瘍から寛解していなければならず、登録の少なくとも6か月前に以前の悪性腫瘍に対するすべての化学療法と放射線療法を完了している必要があり、すべての治療関連の毒性はグレード1以下に解決されている必要があります。
患者除外基準
- -治験薬を含む抗がん治療を受けた患者 14日以内（またはチェックポイント阻害剤の場合は28日以内） この研究の薬物投与前（ヒドロキシ尿素は、研究治療を開始する前に許可されています）。 患者は、この以前の治療によるすべての急性毒性からベースラインまで回復している必要があります。
- -以前にIMGN632で治療された患者。
- 骨髄増殖性腫瘍に関連する二次性 AML の患者は、試験の用量拡大フェーズから除外されます。
- アクティブな中枢神経系（CNS）AMLの患者は除外されます。 研究者の判断で中枢神経系への関与が臨床的に疑われない限り、腰椎穿刺を行う必要はありません。 -CNS予防のための同時治療または制御されたCNS AMLの治療の継続は、スポンサーの承認を得て許可されます。
- -類洞閉塞症候群/肝臓の静脈閉塞性疾患の病歴がある患者。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血の心電図的証拠または研究登録前の能動伝導系の異常。
- -既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎、HIV感染、サイトメガロウイルス、またはその他の既知の同時感染症を含む、臨床的に関連する活動性感染症 治験責任医師の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする（検査は不要）。
- -4週間以内に大手術を受けた患者（完全に回復していない場合はそれ以上） 研究登録前。
- -治験責任医師の判断で、治療によって悪化する可能性がある、または安全性評価またはプロトコルの遵守を深刻に損なう可能性のある深刻なまたは制御が不十分な病状。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -モノクローナル抗体に対する以前の既知の過敏症反応（グレード3以上）。
- -薬物および/またはその賦形剤のいずれかを研究するための以前の既知の過敏症反応
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レジメン A (登録は終了しました)
IMGN632、28 日サイクルの 7 日目に 0.015 mg/kg、0.045 mg/kg、または 0.09 mg/kg で静脈内投与、アザシチジンと併用、75 mg/m2 で 1 日目から 7 日目まで毎日皮下または静脈内投与28日周期。
後続のコホートにおけるサイクル 1 のアザシチジンの用量は減少する可能性があります。
|
皮下 (SC) または静脈内 (IV) に投与される市販の製剤
他の名前：
研究製剤の静脈内投与（IV）
他の名前：
|
|
実験的：レジメン B (登録は終了しました)
IMGN632、21日サイクルの7日目に0.015 mg/kg、0.045 mg/kg、または0.09 mg/kgで静脈内投与、ベネトクラクスと併用、1日目に100 mg、2日目に200 mgを毎日経口投与21日サイクルの3日目から21日目まで400mg。
ベネトクラクス投与量を減らした代替スケジュールを検討することも可能です。
|
研究製剤の静脈内投与（IV）
他の名前：
経口投与される市販の製剤
他の名前：
|
|
実験的：レジメン D (登録は終了しました)
IMGN632は、適応および非適応のMRD+患者に対する単独療法として、21日サイクルの1日目に0.045 mg/kgで静脈内投与される。
|
研究製剤の静脈内投与（IV）
他の名前：
|
|
実験的：レジメンcフロントライン＆再発/耐火物（登録に閉じます）
IMGN632は、0.015 mg/ kgまたは0.045 mg/ kgでの28日間のサイクルの7日目に静脈内投与、アザシチジンと組み合わせて、28日目から7日目まで与えられた35-75 mg/ m2で毎日皮下または静脈内投与します。サイクルとベネトクラックス、1日目に毎日100 mg、2日目に200mgで経口投与し、 28日間のサイクルの3日目から28日目まで400 mg。
ベネトクラックス投与の削減またはアザシチジンの用量の減少または投与を伴う代替スケジュールを調査することができます。
|
皮下 (SC) または静脈内 (IV) に投与される市販の製剤
他の名前：
研究製剤の静脈内投与（IV）
他の名前：
経口投与される市販の製剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最小限の残存疾患レベル
時間枠：約18ヶ月
|
中央フローサイトメトリーベースの検査を使用して、最小残存疾患レベルを評価します。
|
約18ヶ月
|
|
安全性と忍容性
時間枠：約3年
|
安全性と忍容性を評価し、アザシチジン、ベネトクラックス、および再発または難治性のCD123陽性AMLとのアザシチジンおよびベネトクラックスと組み合わせて投与された場合、IMGN632のRP2Dを識別し、治療の緊急性副イベントと異性産物の値をレビューすることにより、CD123陽性AMLを再発した患者と同定します。再治療の基準を満たしていない。
|
約3年
|
|
予備的な抗機能症活性
時間枠：約20ヶ月
|
MRD + FITおよびMRD +の不適切なAML患者集団の単剤療法として投与された場合、IMGN632の予備的抗機能疾患活性を評価し、アザシチジン、ベネトクラックス、および完全な応答によって評価されたAMLの再発または未処理AMLの患者におけるアザチチジンとベネトクラックスとの組み合わせ部分的な血液回復による寛解、不完全な血小板回復による完全な寛解、形態学的白血病を含まない状態、部分反応、および寛解期間。
|
約20ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療中に発現した有害事象（TEAE）が発生した参加者の数（用量拡大段階）
時間枠：最長約12ヶ月
|
最長約12ヶ月
|
|
研究薬物濃度 (用量漸増と拡張)
時間枠：最長約12ヶ月
|
最長約12ヶ月
|
|
抗薬物抗体濃度（用量漸増と拡大）
時間枠：最長約12ヶ月
|
最長約12ヶ月
|
|
最小限の残存疾患レベル (用量漸増)
時間枠：最長約7ヶ月
|
最長約7ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月6日
一次修了 (推定)
2027年2月1日
研究の完了 (推定)
2027年2月1日
試験登録日
最初に提出
2019年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月10日
最初の投稿 (実際)
2019年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月11日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IMGN632-0802
- 2024-514197-50-00 (その他の識別子：EU CT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。