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IMGN632 en monothérapie ou avec vénétoclax et/ou azacitidine pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD123-positif

11 août 2025 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 1b/2 sur IMGN632 en monothérapie ou en association avec le vénétoclax et/ou l'azacitidine pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë CD123

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'IMGN632 et à évaluer l'activité antileucémique de l'IMGN632 lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et/ou le vénétoclax chez des patients atteints de LAM en rechute et de première ligne avec CD123 positif, et l'activité antileucémique d'IMGN632 lorsqu'il est administré en monothérapie chez des patients atteints de LAM MRD+ après un traitement de première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité de l'IMGN632 et à évaluer l'activité antileucémique de l'IMGN632 lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et/ou le vénétoclax chez des patients atteints de LAM en rechute et de première ligne avec CD123 positif, et l'activité antileucémique d'IMGN632 lorsqu'il est administré en monothérapie chez des patients atteints de LAM MRD+ après un traitement de première intention.

Cette étude explore plusieurs doses d'IMGN632 en combinaison et en monothérapie, y compris (A) l'azacitidine, (B) le vénétoclax, (C) l'azacitidine + le vénétoclax et (D) la monothérapie dans la MRD + LAM. Pour les régimes combinés A-C, une cohorte d'escalade de dose de phase 1b déterminera la dose de phase 2 recommandée (RP2D) d'IMGN632 dans ce régime de combinaison spécifique, suivie d'une cohorte d'expansion de dose de phase 2 pour chaque régime de combinaison afin de caractériser davantage le profil d'innocuité et d'évaluer le l'activité antileucémique des différents régimes combinés. Le régime D débutera avec une cohorte d'expansion de dose utilisant la dose et le calendrier de monothérapie IMGN632 basés sur les données de sécurité de l'étude initiale de phase 2 (IMGN632-0801) et n'aura pas de phase d'escalade de dose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

218

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
  • France
      • Le Chesnay, France, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, France, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
    • Occitanie
      • Toulouse CEDEX 9, Occitanie, France, 31059
        • IUCT Oncopole /ID# 269284
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, France, 06189
        • Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, France, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
      • Novara, Italie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
    • Milano
      • Milan, Milano, Italie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
    • Reggio Emilia
      • Meldola, Reggio Emilia, Italie, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
  • Royaume-Uni
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center /ID# 269273
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center /ID# 269269
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-3015
        • Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-2800
        • University of Michigan /ID# 269079
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
      • New York, New York, États-Unis, 10461
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705-3976
        • Duke University Health System /ID# 269268
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4000
        • MD Anderson Houston /ID# 269265
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des patients

  1. Le patient doit avoir ≥ 18 ans.
  2. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé de LAM (à l'exclusion de la leucémie promyélocytaire aiguë) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (Arber 2016).

  3. Caractéristiques de la maladie et traitement antérieur autorisé :

    1. Les patients doivent être évalués pour toute thérapie standard disponible et, de l'avis du médecin traitant, être jugés appropriés pour cette thérapie expérimentale.
    2. Les patients naïfs de traitement (non traités) seront autorisés dans la phase d'expansion pour les régimes A (IMGN632 + azacitidine) et C (IMGN632 + azacitidine + vénétoclax). Aucun traitement préalable avec des HMA pour MDS n'est autorisé. Remarque : Les patients MRD+ suite à un traitement de première ligne sont éligibles pour les cohortes D1 et D2 du régime D (phase d'expansion).
    3. Les patients doivent avoir une LAM positive au CD123 confirmée par cytométrie en flux locale (ou immunohistochimie [IHC]).
    4. Les patients peuvent avoir déjà reçu des thérapies ciblant le CD123, à l'exception de l'IMGN632, tant que le CD123 reste détectable lors du dépistage.
    5. Les patients atteints de LMA positifs au CD123 en rechute ou réfractaires seront autorisés à s'inscrire à la phase d'escalade des régimes A, B et C (Triplet) (IMGN632 + azacitidine, vénétoclax ou azacitidine + vénétoclax, respectivement) et les patients atteints de LMA positifs au CD123 en rechute seront être autorisé à s'inscrire à la phase d'expansion des régimes A-C.
    6. Les patients s'inscrivant au Régime D doivent être en RC (RC/RCi) depuis au plus 6 mois et être MRD+, confirmé par des tests de laboratoire central, après un traitement intensif d'induction/consolidation. Remarque : Les patients en bonne santé qui ont déjà reçu un traitement intensif (par exemple, 3 + 7, HiDAC, etc.) sont éligibles pour le régime D de la cohorte D1. Les patients inaptes qui ont déjà reçu un traitement non intensif (par exemple, HMA, cytarabine à faible dose, etc.) sont éligibles pour le régime D Cohorte D2.
  4. Les patients inscrits au régime D (MRD+ AML) doivent d'abord avoir un échantillon de moelle osseuse de dépistage évaluable confirmé comme MRD+ par un test de flux central de MRD.
  5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. Si non ambulatoire en raison d'un handicap chronique, doit avoir un indice de performance Karnofsky> 70.
  6. Les toxicités liées au traitement antérieur doivent être passées au grade 1 ou au niveau de référence (à l'exclusion de l'alopécie).
  7. Le nombre total de globules blancs doit être inférieur à 25 x 10^9 cellules/L. L'hydroxyurée peut être utilisée pour contrôler la numération globulaire avant le cycle 1 jour 1, à la discrétion du médecin traitant, selon la pratique institutionnelle. Pendant la phase d'escalade dans les régimes A-C, l'hydroxyurée peut également être utilisée pendant le cycle 1.
  8. Enzymes hépatiques (AST et ALT) ≤ 3 × la limite supérieure de la normale (LSN).
  9. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN dans les 14 jours suivant l'inscription.
  10. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL dans les 14 jours suivant l'inscription.
  11. Échocardiogramme ou autre modalité démontrant une fraction d'éjection ≥ 45 %.
  12. Les patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse autologue et allogénique sont éligibles. Les patients ayant subi une greffe allogénique doivent remplir les conditions suivantes : la greffe doit avoir été réalisée plus de 120 jours avant la date d'administration de cette étude, le patient ne doit pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte de grade ≥ 2, et le patient doit être en arrêt toute immunosuppression systémique pendant au moins 2 semaines avant l'administration.
  13. Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.
  14. Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces (par exemple, les contraceptifs hormonaux oraux, parentéraux ou implantables, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs barrières avec spermicide, le préservatif en latex du partenaire ou la vasectomie) pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude .
  15. WCBP doit avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  16. Un patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser un préservatif en latex même s'il a subi une vasectomie réussie et doit continuer à suivre ces exigences pendant au moins 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
  17. Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles ; cependant, le patient doit être en rémission de la malignité antérieure et avoir terminé toute la chimiothérapie et la radiothérapie pour la malignité antérieure au moins 6 mois avant l'inscription, et toutes les toxicités liées au traitement doivent être passées au grade 1 ou moins.

Critères d'exclusion des patients

  1. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux, y compris des agents expérimentaux, dans les 14 jours (ou dans les 28 jours pour les inhibiteurs de point de contrôle) avant l'administration du médicament dans cette étude (l'hydroxyurée est autorisée avant le début du traitement de l'étude). Les patients doivent avoir récupéré à la ligne de base de toute toxicité aiguë de ce traitement antérieur.
  2. Patients ayant déjà été traités par IMGN632.
  3. Les patients atteints de LAM secondaire liée à un néoplasme myéloprolifératif sont exclus de la phase d'expansion de la dose de l'étude.
  4. Les patients atteints de LAM active du système nerveux central (SNC) seront exclus. Une ponction lombaire n'a pas besoin d'être effectuée à moins qu'il n'y ait une suspicion clinique d'implication du SNC selon le jugement de l'investigateur. Un traitement concomitant pour la prophylaxie du SNC ou la poursuite du traitement pour la LMA contrôlée du SNC est autorisé avec l'approbation du promoteur.
  5. Patients ayant des antécédents de syndrome d'obstruction sinusoïdale/maladie veineuse occlusive du foie.
  6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active avant l'entrée dans l'étude.
  7. Infection active cliniquement pertinente, y compris l'hépatite B ou C active connue, l'infection par le VIH, le cytomégalovirus ou toute autre maladie infectieuse concomitante connue qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait un patient inapproprié pour l'inscription à cette étude (test non requis).
  8. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines (ou plus s'ils ne se sont pas complètement rétablis) avant l'inscription à l'étude.
  9. Conditions médicales graves ou mal contrôlées qui pourraient être exacerbées par un traitement ou qui compromettraient sérieusement l'évaluation de la sécurité ou le respect du protocole, selon le jugement de l'investigateur.
  10. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  11. Réactions d'hypersensibilité antérieures connues aux anticorps monoclonaux (≥ Grade 3).
  12. Réactions d'hypersensibilité connues antérieures aux médicaments à l'étude et/ou à l'un de leurs excipients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime A (fermé à l'inscription)
IMGN632, administré par voie intraveineuse le jour 7 d'un cycle de 28 jours à 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg ou 0,09 mg/kg, en association avec l'azacitidine, administré quotidiennement par voie sous-cutanée ou intraveineuse à 75 mg/m2 les jours 1 à 7 du un cycle de 28 jours. La dose d'azacitidine du cycle 1 dans les cohortes suivantes peut être réduite.
Médicament: Azacitidine
Formulation disponible dans le commerce administrée par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Vidaza
  • Décitabine
Médicament: IMGN632
Formulation d'étude administrée par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • ADC ciblé CD123
Expérimental: Régime B (fermé à l'inscription)
IMGN632, administré par voie intraveineuse le jour 7 d'un cycle de 21 jours à raison de 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg ou 0,09 mg/kg, en association avec le vénétoclax, administré par voie orale quotidiennement à raison de 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg du jour 3 au jour 21 d'un cycle de 21 jours. Des horaires alternatifs avec une administration réduite de vénétoclax peuvent être explorés.
Médicament: IMGN632
Formulation d'étude administrée par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • ADC ciblé CD123
Médicament: Vénétoclax
Formulation disponible dans le commerce administrée par voie orale
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Expérimental: Régime D (fermé à l'inscription)
IMGN632, administré par voie intraveineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours à 0,045 mg/kg, en monothérapie pour les patients en forme et inaptes MRD+.
Médicament: IMGN632
Formulation d'étude administrée par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • ADC ciblé CD123
Expérimental: Régime c-frontline et rechute / réfractaire (fermé à l'inscription)
IMGN632, administré par voie intraveineuse le jour 7 d'un cycle de 28 jours à 0,015 mg / kg ou 0,045 mg / kg, en combinaison avec de l'azacitidine, a administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse quotidiennement à 35 à 75 mg / m2 donnée pour les jours 1 à 7 de 28 jours Cycle et Vénétoclax, administré par voie orale quotidiennement à 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg le jour 3 jusqu'au jour 28 d'un cycle de 28 jours. Des calendriers alternatifs avec une administration de vénétoclax réduite ou une dose ou une administration réduite d'azacitidine peuvent être explorées.
Médicament: Azacitidine
Formulation disponible dans le commerce administrée par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • Vidaza
  • Décitabine
Médicament: IMGN632
Formulation d'étude administrée par voie intraveineuse (IV)
Autres noms:
  • ADC ciblé CD123
Médicament: Vénétoclax
Formulation disponible dans le commerce administrée par voie orale
Autres noms:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux minimaux de maladie résiduelle
Délai: environ 18 mois
Évaluer les niveaux minimaux de maladie résiduelle à l'aide de tests basés sur la cytométrie en flux central.
environ 18 mois
Sécurité et tolérabilité
Délai: environ 3 ans
Evaluate the safety and tolerability and identify an RP2D of IMGN632 when administered in combination with azacitidine, with venetoclax, and with azacitidine and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD123-positive AML through review of Treatment Emergent Adverse Events and abnormal laboratory values ​​that result in Un non-respect des critères de re-traitement.
environ 3 ans
Activité préliminaire de l'antileucémie
Délai: environ 20 mois
Évaluer l'activité préliminaire de l'antileucémie d'IMGN632 lorsqu'il est administré en monothérapie dans les populations de patients MRD + Fit et MRD + AML non apte, et en combinaison avec l'azacitidine, avec vénétoclax, et avec l'aacitidine et le vénénetoclax chez les patients atteints de AML rechaptés ou non traités comme évalué par une réponse complète, complet, complet, complet, complet, complet, complexe, complet, complet, complet, complexe, complet, complet, complet, complexe, complet, complet, complexe, complet, complet, complexe, complet, complet, complexe, complet, complet, complexe, complet, complet, Complete Responsed, Complete, Complete, Complete, Complete Rémission avec récupération hématologique partielle, rémission complète avec plaquette incomplète Récupération, état sans leucémie morphologique, réponse partielle et durée de rémission.
environ 20 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) (phase d'expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
Jusqu'à environ 12 mois
Concentration du médicament à l'étude (augmentation et expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
Jusqu'à environ 12 mois
Concentration d'anticorps anti-médicament (augmentation et expansion de la dose)
Délai: Jusqu'à environ 12 mois
Jusqu'à environ 12 mois
Niveaux minimaux de maladie résiduelle (augmentation de la dose)
Délai: Jusqu'à environ 7 mois
Jusqu'à environ 7 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2019

Première publication (Réel)

11 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMGN632-0802
  • 2024-514197-50-00 (Autre identifiant: EU CT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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