IMGN632 als monotherapie of met Venetoclax en/of Azacitidine voor patiënten met CD123-positieve acute myeloïde leukemie
11 augustus 2025 bijgewerkt door: AbbVie
Een fase 1b/2-studie van IMGN632 als monotherapie of combinatie met Venetoclax en/of Azacitidine voor patiënten met CD123-positieve acute myeloïde leukemie
Dit is een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMGN632 te bepalen en de antileukemie-activiteit van IMGN632 te beoordelen bij toediening in combinatie met azacitidine en/of venetoclax bij patiënten met recidiverende en eerstelijns CD123-positieve AML, en antileukemie-activiteit van IMGN632 wanneer toegediend als monotherapie bij patiënten met MRD+ AML na eerstelijnsbehandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMGN632 te bepalen en de antileukemie-activiteit van IMGN632 te beoordelen bij toediening in combinatie met azacitidine en/of venetoclax bij patiënten met recidiverende en eerstelijns CD123-positieve AML, en antileukemie-activiteit van IMGN632 wanneer toegediend als monotherapie bij patiënten met MRD+ AML na eerstelijnsbehandeling.
Deze studie onderzoekt meerdere IMGN632-doses in combinatie- en monotherapieregimes, waaronder (A) azacitidine, (B) venetoclax, (C) azacitidine+venetoclax en (D) monotherapie bij MRD+ AML. Voor combinatieregimes A-C zal een fase 1b dosisescalatiecohort de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van IMGN632 in dat specifieke combinatieregime bepalen, gevolgd door een fase 2 dosisexpansiecohort voor elk combinatieregime om het veiligheidsprofiel verder te karakteriseren en de antileukemie-activiteit van de verschillende combinatieregimes. Regime D wordt geopend met een dosisuitbreidingscohort met gebruikmaking van de IMGN632-monotherapiedosis en -schema op basis van veiligheidsgegevens van de initiële fase 2-studie (IMGN632-0801) en zal geen dosisescalatiefase hebben.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
218
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
-
-
-
-
-
Le Chesnay, Frankrijk, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
-
-
Occitanie
-
Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Frankrijk, 31059
- IUCT Oncopole /ID# 269284
-
-
Provence-Alpes-Cote-d Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Frankrijk, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
-
-
Rhone
-
Pierre Benite, Rhone, Frankrijk, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
-
Novara, Italië, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
-
-
Reggio Emilia
-
Meldola, Reggio Emilia, Italië, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28033
- Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center /ID# 269273
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center /ID# 269269
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3015
- Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-2800
- University of Michigan /ID# 269079
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10461
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705-3976
- Duke University Health System /ID# 269268
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4000
- MD Anderson Houston /ID# 269265
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Criteria voor patiëntopname
- Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn.
- Patiënten moeten een bevestigde diagnose van AML hebben (exclusief acute promyelocytaire leukemie) op basis van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (Arber 2016).
Ziektekenmerken en toegestane voorafgaande therapie:
- Patiënten moeten worden beoordeeld op alle beschikbare standaardtherapieën en, naar de mening van de behandelend arts, geschikt worden geacht voor deze experimentele therapie.
- Niet eerder behandelde (onbehandelde) patiënten mogen in de uitbreidingsfase komen voor regimes A (IMGN632 + azacitidine) en C (IMGN632 + azacitidine + venetoclax). Voorafgaande behandelingen met HMA's voor MDS zijn niet toegestaan. Opmerking: Patiënten die MRD+ zijn na een eerstelijnsbehandeling komen in aanmerking voor regime D-cohorten D1 en D2 (uitbreidingsfase).
- Patiënten moeten CD123-positieve AML hebben, zoals bevestigd door lokale flowcytometrie (of immunohistochemie [IHC]).
- Patiënten kunnen eerder op CD123 gerichte therapieën hebben gekregen, behalve IMGN632, zolang CD123 detecteerbaar blijft tijdens de screening.
- Patiënten met recidiverende of refractaire CD123-positieve AML mogen zich inschrijven voor de escalatiefase van regimes A, B en C (Triplet) (respectievelijk IMGN632 + azacitidine, venetoclax of azacitidine + venetoclax) en patiënten met recidiverende CD123-positieve AML zullen toestemming krijgen om zich in te schrijven voor de uitbreidingsfase van Regimens A-C.
- Patiënten die zich inschrijven voor schema D mogen niet langer dan 6 maanden in CR (CR/CRi) zijn en MRD+ zijn, bevestigd door centraal laboratoriumonderzoek, na intensieve inductie-/consolidatietherapie. Let op: Fitte patiënten die eerder een intensieve behandeling hebben ondergaan (bijv. 3+7, HiDAC etc.) komen in aanmerking voor Regime D Cohort D1. Ongeschikte patiënten die eerder een niet-intensieve behandeling hebben ondergaan (bijv. HMA, lage dosis cytarabine, etc.) komen in aanmerking voor Regime D Cohort D2.
- Patiënten die zich inschrijven voor regime D (MRD+ AML), moeten eerst een evalueerbaar beenmergmonster laten bevestigen als MRD+ door middel van een centrale flowtest van MRD.
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. Indien niet-ambulant vanwege een chronische handicap, moet de prestatiestatus van Karnofsky> 70 zijn.
- Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten verdwenen zijn tot graad 1 of baseline (uitgezonderd alopecia).
- Het totale aantal witte bloedcellen moet minder zijn dan 25 x 10^9 cellen/l. Hydroxyurea kan worden gebruikt om het bloedbeeld vóór cyclus 1 dag 1 onder controle te houden, naar goeddunken van de behandelend arts, volgens de praktijk van de instelling. Tijdens de escalatiefase in regimes A-C kan hydroxyurea ook worden gebruikt tijdens cyclus 1.
- Leverenzymen (AST en ALT) ≤ 3 × de bovengrens van normaal (ULN).
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de ULN binnen 14 dagen na inschrijving.
- Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dL binnen 14 dagen na registratie.
- Echocardiogram of andere modaliteit die een ejectiefractie ≥ 45% aantoont.
- Patiënten met eerdere autologe en allogene beenmergtransplantatie komen in aanmerking. Patiënten met een allogene transplantatie moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: de transplantatie moet meer dan 120 dagen vóór de datum van toediening in dit onderzoek zijn uitgevoerd, de patiënt mag geen actieve ≥ Graad 2 graft-versus-hostziekte hebben en de patiënt mag niet alle systemische immunosuppressie gedurende ten minste 2 weken vóór toediening.
- Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (dwz die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten stem ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (voorbeelden zijn orale, parenterale of implanteerbare hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, barrière-anticonceptiva met zaaddodend middel, partner's latexcondoom of vasectomie) tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel .
- WCBP moet binnen 3 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Een mannelijke patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan en moet deze vereisten blijven volgen gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten met een eerdere maligniteit komen in aanmerking; de patiënt moet echter in remissie zijn van de eerdere maligniteit en alle chemotherapie en radiotherapie voor de eerdere maligniteit hebben ondergaan ten minste 6 maanden vóór inschrijving, en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen tot graad 1 of lager.
Criteria voor uitsluiting van patiënten
- Patiënten die een behandeling tegen kanker hebben gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 14 dagen (of binnen 28 dagen voor checkpoint-remmers) vóór toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek (hydroxyurea is toegestaan voordat met de onderzoeksbehandeling wordt begonnen). Patiënten moeten hersteld zijn tot de uitgangswaarde van alle acute toxiciteit van deze eerdere therapie.
- Patiënten die eerder zijn behandeld met IMGN632.
- Patiënten met myeloproliferatieve neoplasma-gerelateerde secundaire AML zijn uitgesloten van de dosisuitbreidingsfase van het onderzoek.
- Patiënten met actief AML van het centrale zenuwstelsel (CZS) worden uitgesloten. Een lumbaalpunctie hoeft niet te worden uitgevoerd, tenzij er volgens het oordeel van de onderzoeker een klinische verdenking bestaat van betrokkenheid van het CZS. Gelijktijdige therapie voor CZS-profylaxe of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-AML is toegestaan met toestemming van de sponsor.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van sinusoïdaal obstructiesyndroom/veneuze occlusieve ziekte van de lever.
- Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving of New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem vóór deelname aan het onderzoek.
- Klinisch relevante actieve infectie waaronder bekende actieve hepatitis B of C, hiv-infectie of cytomegalovirus of enige andere bekende gelijktijdige infectieziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, een patiënt ongeschikt zou maken voor opname in dit onderzoek (testen niet vereist).
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken (of langer als ze niet volledig hersteld zijn) vóór inschrijving in het onderzoek.
- Ernstige of slecht gecontroleerde medische aandoeningen die door behandeling kunnen worden verergerd of die de veiligheidsbeoordeling of naleving van het protocol ernstig in gevaar kunnen brengen, naar het oordeel van de onderzoeker.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Eerder bekende overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (≥ Graad 3).
- Eerder bekende overgevoeligheidsreacties op onderzoeksgeneesmiddelen en/of een van hun hulpstoffen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regie A (gesloten voor inschrijving)
IMGN632, intraveneus toegediend op dag 7 van een cyclus van 28 dagen met 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg of 0,09 mg/kg, in combinatie met azacitidine, dagelijks subcutaan of intraveneus toegediend met 75 mg/m2 op dag 1 tot 7 van een cyclus van 28 dagen.
De dosis azacitidine in cyclus 1 in volgende cohorten kan worden verlaagd.
|
In de handel verkrijgbare formulering subcutaan (SC) of intraveneus (IV) toegediend
Andere namen:
Onderzoeksformulering intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Regie B (gesloten voor inschrijving)
IMGN632, intraveneus toegediend op dag 7 van een cyclus van 21 dagen met 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg of 0,09 mg/kg, in combinatie met venetoclax, dagelijks oraal toegediend met 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, en 400 mg op dag 3 tot en met dag 21 van een cyclus van 21 dagen.
Alternatieve schema's met verminderde toediening van venetoclax kunnen worden onderzocht.
|
Onderzoeksformulering intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
In de handel verkrijgbare formulering oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Regie D (gesloten voor inschrijving)
IMGN632, intraveneus toegediend op dag 1 van een cyclus van 21 dagen met 0,045 mg/kg, als monotherapie voor Fit en Unfit MRD+ patiënten.
|
Onderzoeksformulering intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: REGIME C-frontline & Relapsed/Refractory (gesloten voor inschrijving)
IMGN632, intraveneus toegediend op dag 7 van een cyclus van 28 dagen bij 0,015 mg/ kg of 0,045 mg/ kg, in combinatie met azacitidine, subcutaan of intraveneus dagelijks op 35-75 mg/ m2 gegeven voor dagen 1 van een 28 dagen Cyclus en venetoclax, oraal dagelijks toegediend bij 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, en 400 mg op dag 3 tot dag 28 van een cyclus van 28 dagen.
Alternatieve schema's met verminderde toediening van venetoclax of verminderde dosis azacitidine of toediening kunnen worden onderzocht.
|
In de handel verkrijgbare formulering subcutaan (SC) of intraveneus (IV) toegediend
Andere namen:
Onderzoeksformulering intraveneus toegediend (IV)
Andere namen:
In de handel verkrijgbare formulering oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Minimale resterende ziekteniveaus
Tijdsspanne: ongeveer 18 maanden
|
Beoordeel minimale restziekteniveaus met behulp van op centrale flowcytometrie gebaseerde testen.
|
ongeveer 18 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: ongeveer 3 jaar
|
Evaluate the safety and tolerability and identify an RP2D of IMGN632 when administered in combination with azacitidine, with venetoclax, and with azacitidine and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD123-positive AML through review of Treatment Emergent Adverse Events and abnormal laboratory values that result in een verzuim om aan de criteria voor herbehandeling te voldoen.
|
ongeveer 3 jaar
|
|
Voorlopige antileukemie -activiteit
Tijdsspanne: ongeveer 20 maanden
|
Beoordeel de voorlopige antileukemieactiviteit van IMGN632 wanneer toegediend als een monotherapie bij MRD + fit en MRD + ongeschikte AML -patiëntpopulaties, en in combinatie met azacitidine, met venetoclax, en met azacitidine en venetoclax bij patiënten met teruggevocht Remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel, volledige remissie met onvolledige bloedplaatjesherstel, Morfologische leukemievrije staat, gedeeltelijke respons en duur van remissie.
|
ongeveer 20 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) (dosisuitbreidingsfase)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 12 maanden
|
Tot ongeveer 12 maanden
|
|
Studiegeneesmiddelconcentratie (dosisescalatie en -uitbreiding)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 12 maanden
|
Tot ongeveer 12 maanden
|
|
Anti-drug antilichaamconcentratie (dosisescalatie en -uitbreiding)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 12 maanden
|
Tot ongeveer 12 maanden
|
|
Minimale resterende ziekteniveaus (dosisescalatie)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 7 maanden
|
Tot ongeveer 7 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 november 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Decitabine
- Venetoclax
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- IMGN632-0802
- 2024-514197-50-00 (Andere identificatie: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk