IMGN632 в качестве монотерапии или с венетоклаксом и/или азацитидином для пациентов с CD123-положительным острым миелоидным лейкозом
11 августа 2025 г. обновлено: AbbVie
Исследование фазы 1b/2 IMGN632 в качестве монотерапии или комбинации с венетоклаксом и/или азацитидином у пациентов с CD123-положительным острым миелоидным лейкозом
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 для определения безопасности и переносимости IMGN632 и оценки противолейкемической активности IMGN632 при введении в комбинации с азацитидином и/или венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим и передовым CD123-положительным ОМЛ. и противолейкемическая активность IMGN632 при введении в виде монотерапии у пациентов с МОБ+ОМЛ после передового лечения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 для определения безопасности и переносимости IMGN632 и оценки противолейкемической активности IMGN632 при введении в комбинации с азацитидином и/или венетоклаксом у пациентов с рецидивирующим и передовым CD123-положительным ОМЛ. и противолейкемическая активность IMGN632 при введении в виде монотерапии у пациентов с МОБ+ОМЛ после передового лечения.
В этом исследовании исследуются несколько доз IMGN632 в комбинированных и монотерапевтических схемах, включая (A) азацитидин, (B) венетоклакс, (C) азацитидин + венетоклакс и (D) монотерапию при МОБ + ОМЛ. Для комбинированных схем A-C группа повышения дозы фазы 1b будет определять рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) IMGN632 в этой конкретной комбинированной схеме, за которой следует когорта увеличения дозы фазы 2 для каждой комбинированной схемы, чтобы дополнительно охарактеризовать профиль безопасности и оценить противолейкозная активность различных комбинированных режимов. Схема D начнется с когорты увеличения дозы, использующей дозу монотерапии IMGN632 и график, основанный на данных о безопасности из первоначального исследования фазы 2 (IMGN632-0801), и не будет фазы повышения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
218
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28033
- Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
-
Novara, Италия, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
-
-
Reggio Emilia
-
Meldola, Reggio Emilia, Италия, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope National Medical Center /ID# 269273
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Moffitt Cancer Center /ID# 269269
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3015
- Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-2800
- University of Michigan /ID# 269079
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3976
- Duke University Health System /ID# 269268
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4000
- MD Anderson Houston /ID# 269265
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
-
-
-
-
-
Le Chesnay, Франция, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
-
Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
-
-
Occitanie
-
Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Франция, 31059
- IUCT Oncopole /ID# 269284
-
-
Provence-Alpes-Cote-d Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Франция, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
-
-
Rhone
-
Pierre Benite, Rhone, Франция, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения пациентов
- Возраст пациента должен быть ≥ 18 лет.
- Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза) на основании классификации Всемирной организации здравоохранения (Arber 2016).
Характеристики заболевания и допустимая предшествующая терапия:
- Пациенты должны быть обследованы на наличие любых доступных стандартных методов лечения и, по мнению лечащего врача, должны быть признаны подходящими для этой экспериментальной терапии.
- Нелеченые (нелеченые) пациенты будут допущены к фазе расширения для схем A (IMGN632 + азацитидин) и C (IMGN632 + азацитидин + венетоклакс). Предварительное лечение МДС с помощью HMA не допускается. Примечание. Пациенты с MRD+ после передового лечения имеют право на участие в когортах D1 и D2 схемы D (расширенная фаза).
- У пациентов должен быть CD123-положительный ОМЛ, подтвержденный локальной проточной цитометрией (или иммуногистохимией [IHC]).
- Пациенты могли ранее получать терапию, нацеленную на CD123, за исключением IMGN632, пока CD123 остается обнаруживаемым во время скрининга.
- Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным CD123-положительным ОМЛ будут допущены к участию в фазе эскалации схем A, B и C (триплет) (IMGN632 + азацитидин, венетоклакс или азацитидин + венетоклакс соответственно), а рецидивирующие CD123-положительные пациенты с ОМЛ будут получить разрешение на участие в расширенной фазе режимов A-C.
- Пациенты, включенные в режим D, должны находиться в CR (CR/CRi) не более 6 месяцев и иметь МОБ+, подтвержденное центральным лабораторным тестированием, после интенсивной индукционной/консолидирующей терапии. Примечание. Подходящие пациенты, которые ранее получали интенсивное лечение (например, 3+7, HiDAC и т. д.), имеют право на участие в когорте схемы D D1. Непригодные пациенты, которые ранее получали неинтенсивное лечение (например, HMA, низкие дозы цитарабина и т. д.), имеют право на участие в когорте D2 схемы D.
- Пациенты, получающие лечение по Схеме D (МОБ+ ОМЛ), должны сначала получить поддающийся оценке скрининговый образец костного мозга, подтвержденный как МОБ+ с помощью центрального проточного тестирования на МОБ.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1. Если ребенок не передвигается из-за хронической инвалидности, рабочий статус по Карновскому должен быть > 70.
- Предшествующая токсичность, связанная с лечением, должна была снизиться до 1 степени или до исходного уровня (за исключением алопеции).
- Общее количество лейкоцитов должно быть менее 25 x 10^9 клеток/л. Гидроксимочевину можно использовать для контроля показателей крови перед циклом 1, день 1, по усмотрению лечащего врача в соответствии с практикой учреждения. Во время фазы эскалации в схемах A-C гидроксимочевина также может использоваться во время цикла 1.
- Ферменты печени (АСТ и АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН).
- Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН в течение 14 дней после включения.
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл в течение 14 дней после включения.
- Эхокардиограмма или другой метод, демонстрирующий фракцию выброса ≥ 45%.
- Пациенты с предшествующей аутологичной и аллогенной трансплантацией костного мозга имеют право на участие. Пациенты с аллогенной трансплантацией должны соответствовать следующим условиям: трансплантация должна быть выполнена более чем за 120 дней до даты введения дозы в этом исследовании, у пациента не должно быть активной болезни трансплантат против хозяина ≥ 2 степени, и пациент должен быть выключен. все системные иммунодепрессанты в течение как минимум 2 недель до дозирования.
- Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
- Женщины детородного возраста (ПСВП), определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд), должны согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции (примеры включают пероральные, парентеральные или имплантируемые гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерные контрацептивы со спермицидом, латексный презерватив партнера или вазэктомию) во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата .
- У WCBP должен быть отрицательный тест на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациент мужского пола должен согласиться на использование латексного презерватива, даже если у него была успешная вазэктомия, и должен продолжать следовать этим требованиям в течение не менее 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право; тем не менее, пациент должен находиться в стадии ремиссии предшествующего злокачественного новообразования и пройти всю химиотерапию и лучевую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование, а все связанные с лечением токсические эффекты должны быть разрешены до степени 1 или ниже.
Критерии исключения пациентов
- Пациенты, которые получали какую-либо противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 14 дней (или в течение 28 дней для ингибиторов контрольных точек) до приема препарата в этом исследовании (гидроксимочевина разрешена до начала исследуемого лечения). Пациенты должны восстановиться до исходного уровня после всей острой токсичности от этой предшествующей терапии.
- Пациенты, которые ранее лечились IMGN632.
- Пациенты с вторичным ОМЛ, связанным с миелопролиферативными новообразованиями, исключаются из фазы увеличения дозы исследования.
- Пациенты с активным ОМЛ центральной нервной системы (ЦНС) будут исключены. Люмбальная пункция не требуется, если нет клинических подозрений на поражение ЦНС по заключению исследователя. Сопутствующая терапия для профилактики ЦНС или продолжение терапии контролируемого ОМЛ ЦНС допускается с одобрения спонсора.
- Пациенты с синдромом синусоидальной обструкции/венозной окклюзионной болезнью печени в анамнезе.
- Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы до включения в исследование.
- Клинически значимая активная инфекция, включая известный активный гепатит В или С, ВИЧ-инфекцию или цитомегаловирус, или любое другое известное сопутствующее инфекционное заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование (тестирование не требуется).
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель (или дольше, если они не полностью восстановились) до включения в исследование.
- Серьезные или плохо контролируемые медицинские состояния, которые могут быть усугублены лечением или которые, по мнению исследователя, могут серьезно поставить под угрозу оценку безопасности или соблюдение протокола.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- Известные ранее реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (≥ 3 степени).
- Ранее известные реакции гиперчувствительности на исследуемые препараты и/или любые их вспомогательные вещества.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим А (запись закрыта)
IMGN632, вводимый внутривенно в 7-й день 28-дневного цикла в дозе 0,015 мг/кг, 0,045 мг/кг или 0,09 мг/кг, в сочетании с азацитидином, вводимый подкожно или внутривенно ежедневно в дозе 75 мг/м2 в дни с 1 по 7 цикл 28 дней.
Доза азацитидина в 1-м курсе в последующих когортах может быть снижена.
|
Коммерчески доступный состав для подкожного (п/к) или внутривенного (в/в) введения.
Другие имена:
Исследуемый состав, вводимый внутривенно (в/в)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим B (запись закрыта)
IMGN632, вводимый внутривенно в день 7 21-дневного цикла в дозе 0,015 мг/кг, 0,045 мг/кг или 0,09 мг/кг, в сочетании с венетоклаксом, вводимый перорально ежедневно в дозе 100 мг в день 1, 200 мг в день 2 и 400 мг с 3-го по 21-й день 21-дневного цикла.
Могут быть изучены альтернативные схемы с уменьшенным введением венетоклакса.
|
Исследуемый состав, вводимый внутривенно (в/в)
Другие имена:
Коммерчески доступный состав для перорального введения
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим D (запись закрыта)
IMGN632, вводимый внутривенно в первый день 21-дневного цикла в дозе 0,045 мг/кг в качестве монотерапии для пациентов, пригодных и непригодных к MRD+.
|
Исследуемый состав, вводимый внутривенно (в/в)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Режим C-FRONTLINE & RELAPSED/OFRACTORY (закрыто для зачисления)
IMGN632, вводимый внутривенно на 7-й день 28-дневного цикла при 0,015 мг/ кг или 0,045 мг/ кг в сочетании с азацитидином, вводится подкожно или внутривенно ежедневно при 35-75 мг/ м2, дается дни 1-7 28-дневных Цикл и Венетоклакс, вводимый перорально ежедневно на 100 мг в день 1, 200 мг на 2 -й день, и 400 мг в день 3 до 28 -х годов 28 -дневного цикла.
Могут быть изучены альтернативные графики с уменьшенным введением венетоклакса или сниженной дозой азацитидина или введением.
|
Коммерчески доступный состав для подкожного (п/к) или внутривенного (в/в) введения.
Другие имена:
Исследуемый состав, вводимый внутривенно (в/в)
Другие имена:
Коммерчески доступный состав для перорального введения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные уровни остаточного заболевания
Временное ограничение: примерно 18 месяцев
|
Оцените минимальные уровни остаточного заболевания, используя тестирование на основе центральной проточной цитометрии.
|
примерно 18 месяцев
|
|
Безопасность и терпимость
Временное ограничение: Примерно 3 года
|
Оцените безопасность и переносимость и идентифицируйте RP2D IMGN632 при введении в сочетании с азацитидином, с венетоклаксом, а также с азацитидинами и венетоклаксом у пациентов с рецидивируемыми или рефрактерными CD123-позитивными ОМЛ посредством обзора возникающих нежелательных явлений лечения и анормальных лаканизационных значений, которые приводят в CD123-позитивные AML посредством обследования возникающих нежелательных явлений лечения и аномальных лабораторных значений, которые приводят в CD123. Неспособность соответствовать критериям повторного лечения.
|
Примерно 3 года
|
|
Предварительная антилейкемия активность
Временное ограничение: Примерно 20 месяцев
|
Оцените предварительную антилейкемию активность IMGN632 при введении в качестве монотерапии в MRD + FIT и MRD + невированных популяциях пациентов с AML, а также в сочетании с азацитидином с венетоклаксом и с азацитидином и венетоклаксом у пациентов с рецидивированным или необработанным AML с полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом, полным ответом и венетоклакс. ремиссия с частичным гематологическим восстановлением, полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов, Морфологическое состояние без лейкемии, частичный ответ и продолжительность ремиссии.
|
Примерно 20 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE) (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Концентрация исследуемого препарата (повышение и увеличение дозы)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Концентрация антилекарственных антител (повышение и увеличение дозы)
Временное ограничение: Примерно до 12 месяцев
|
Примерно до 12 месяцев
|
|
Минимальные уровни остаточного заболевания (повышение дозы)
Временное ограничение: Примерно до 7 месяцев
|
Примерно до 7 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Децитабин
- Венетоклакс
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- IMGN632-0802
- 2024-514197-50-00 (Другой идентификатор: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .