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IMGN632 in monoterapia o con Venetoclax e/o azacitidina per pazienti con leucemia mieloide acuta CD123-positiva

11 agosto 2025 aggiornato da: AbbVie

Uno studio di fase 1b/2 su IMGN632 in monoterapia o in combinazione con Venetoclax e/o azacitidina per pazienti con leucemia mieloide acuta CD123-positiva

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 per determinare la sicurezza e la tollerabilità di IMGN632 e valutare l'attività antileucemica di IMGN632 quando somministrato in combinazione con azacitidina e/o venetoclax in pazienti con LMA CD123 positiva recidivante e in prima linea, e l'attività antileucemica di IMGN632 quando somministrato in monoterapia in pazienti con LMA MRD+ dopo il trattamento di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 per determinare la sicurezza e la tollerabilità di IMGN632 e valutare l'attività antileucemica di IMGN632 quando somministrato in combinazione con azacitidina e/o venetoclax in pazienti con LMA CD123 positiva recidivante e in prima linea, e l'attività antileucemica di IMGN632 quando somministrato in monoterapia in pazienti con LMA MRD+ dopo il trattamento di prima linea.

Questo studio esplora più dosi di IMGN632 in combinazione e regimi monoterapici, tra cui (A) azacitidina, (B) venetoclax, (C) azacitidina+venetoclax e (D) monoterapia in MRD+ AML. Per i regimi di combinazione A-C, una coorte di aumento della dose di fase 1b determinerà la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di IMGN632 in quello specifico regime di combinazione, seguita da una coorte di espansione della dose di fase 2 per ciascun regime di combinazione per caratterizzare ulteriormente il profilo di sicurezza e valutare il attività antileucemica dei diversi regimi di combinazione. Il regime D si aprirà con una coorte di espansione della dose utilizzando la dose e il programma della monoterapia IMGN632 sulla base dei dati di sicurezza dello studio iniziale di fase 2 (IMGN632-0801) e non avrà una fase di aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

218

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Le Chesnay, Francia, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
      • Paris, Francia, 75010
        • Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
    • Occitanie
      • Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Francia, 31059
        • IUCT Oncopole /ID# 269284
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Francia, 06189
        • Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francia, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
  • Germania
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
    • Reggio Emilia
      • Meldola, Reggio Emilia, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28033
        • Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center /ID# 269273
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center /ID# 269269
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-3015
        • Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-2800
        • University of Michigan /ID# 269079
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
      • New York, New York, Stati Uniti, 10461
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705-3976
        • Duke University Health System /ID# 269268
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
        • MD Anderson Houston /ID# 269265
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione del paziente

  1. Il paziente deve avere ≥ 18 anni di età.
  2. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di LMA (esclusa la leucemia promielocitica acuta) basata sulla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (Arber 2016).

  3. Caratteristiche della malattia e terapia precedente ammissibile:

    1. I pazienti devono essere valutati per qualsiasi terapia standard disponibile e, secondo il parere del medico curante, essere ritenuti appropriati per questa terapia sperimentale.
    2. I pazienti naïve al trattamento (non trattati) saranno ammessi nella fase di espansione per i regimi A (IMGN632 + azacitidina) e C (IMGN632 + azacitidina + venetoclax). Non sono consentiti trattamenti precedenti con HMA per MDS. Nota: i pazienti con MRD+ dopo il trattamento in prima linea sono idonei per le coorti D1 e D2 del regime D (fase di espansione).
    3. I pazienti devono avere una LMA CD123 positiva come confermato dalla citometria a flusso locale (o immunoistochimica [IHC]).
    4. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza terapie mirate al CD123, ad eccezione di IMGN632, a condizione che il CD123 rimanga rilevabile durante lo screening.
    5. I pazienti con LMA CD123-positivi recidivati ​​o refrattari potranno iscriversi alla fase di escalation dei regimi A, B e C (Triplet) (IMGN632 + azacitidina, venetoclax o azacitidina + venetoclax, rispettivamente) e i pazienti con LMA CD123-positivi recidivati ​​potranno essere autorizzato a iscriversi alla fase di espansione dei regimi A-C.
    6. I pazienti che si arruolano nel regime D devono essere in CR (CR/CRi) per non più di 6 mesi ed essere MRD+, confermati da test di laboratorio centrale, dopo terapia intensiva di induzione/consolidamento. Nota: i pazienti in forma che hanno ricevuto in precedenza un trattamento intensivo (ad es. 3+7, HiDAC, ecc.) sono idonei per il regime D Coorte D1. I pazienti non idonei che hanno ricevuto in precedenza un trattamento non intensivo (ad es. HMA, citarabina a basso dosaggio, ecc.) sono idonei per il regime D Coorte D2.
  4. I pazienti che si iscrivono al regime D (MRD + AML), devono prima avere un campione di midollo osseo di screening valutabile confermato come MRD + mediante test di flusso centrale di MRD.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. Se non deambulante a causa di una disabilità cronica, deve essere un performance status Karnofsky > 70.
  6. Le precedenti tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte al Grado 1 o al basale (esclusa l'alopecia).
  7. La conta totale dei globuli bianchi deve essere inferiore a 25 x 10^9 cellule/L. L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la conta ematica prima del Giorno 1 del Ciclo 1, a discrezione del medico curante, secondo la pratica istituzionale. Durante la fase di escalation nei regimi A-C, l'idrossiurea può essere utilizzata anche durante il ciclo 1.
  8. Enzimi epatici (AST e ALT) ≤ 3 × il limite superiore della norma (ULN).
  9. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN entro 14 giorni dall'arruolamento.
  10. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL entro 14 giorni dall'arruolamento.
  11. Ecocardiogramma o altra modalità che dimostri una frazione di eiezione ≥ 45%.
  12. Sono ammissibili i pazienti con precedente trapianto di midollo osseo autologo e allogenico. I pazienti con trapianto allogenico devono soddisfare le seguenti condizioni: Il trapianto deve essere stato eseguito più di 120 giorni prima della data di somministrazione in questo studio, il paziente non deve avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva ≥ Grado 2 e il paziente deve essere fuori tutta l'immunosoppressione sistemica per almeno 2 settimane prima della somministrazione.
  13. Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.
  14. Le donne in età fertile (WCBP), definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (esempi includono contraccettivo ormonale orale, parenterale o impiantabile, dispositivo intrauterino, contraccettivo di barriera con spermicida, preservativo in lattice del partner o vasectomia) durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio .
  15. WCBP deve avere un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  16. Un paziente di sesso maschile deve accettare di utilizzare un preservativo in lattice anche se ha avuto successo una vasectomia e deve continuare a seguire questi requisiti per almeno 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  17. Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno; tuttavia, il paziente deve essere in remissione dal precedente tumore maligno e aver completato tutta la chemioterapia e la radioterapia per il precedente tumore maligno almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte al grado 1 o inferiore.

Criteri di esclusione del paziente

  1. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale, compresi gli agenti sperimentali, entro 14 giorni (o entro 28 giorni per gli inibitori del checkpoint) prima della somministrazione del farmaco in questo studio (l'idrossiurea è consentita prima di iniziare il trattamento in studio). I pazienti devono essersi ripresi al basale da tutta la tossicità acuta da questa precedente terapia.
  2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con IMGN632.
  3. I pazienti con LMA secondaria correlata a neoplasia mieloproliferativa sono esclusi dalla fase di espansione della dose dello studio.
  4. Saranno esclusi i pazienti con AML attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Non è necessario eseguire una puntura lombare a meno che non vi sia sospetto clinico di coinvolgimento del sistema nervoso centrale secondo il giudizio dello sperimentatore. La terapia concomitante per la profilassi del SNC o la continuazione della terapia per la LMA controllata del SNC è consentita con l'approvazione dello sponsor.
  5. Pazienti con una storia di sindrome da ostruzione sinusoidale/malattia venosa occlusiva del fegato.
  6. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva prima dell'ingresso nello studio.
  7. Infezione attiva clinicamente rilevante inclusa epatite B o C attiva nota, infezione da HIV o citomegalovirus o qualsiasi altra malattia infettiva concomitante nota che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe un paziente non idoneo per l'arruolamento in questo studio (test non richiesto).
  8. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane (o più a lungo se non si sono completamente ripresi) prima dell'arruolamento nello studio.
  9. Condizioni mediche gravi o scarsamente controllate che potrebbero essere esacerbate dal trattamento o che comprometterebbero seriamente la valutazione della sicurezza o il rispetto del protocollo, a giudizio dello sperimentatore.
  10. Donne in gravidanza o allattamento.
  11. Reazioni di ipersensibilità note in precedenza agli anticorpi monoclonali (≥ Grado 3).
  12. Reazioni di ipersensibilità note in precedenza ai farmaci in studio e/o a uno qualsiasi dei loro eccipienti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A (chiuso alle iscrizioni)
IMGN632, somministrato per via endovenosa il Giorno 7 di un ciclo di 28 giorni a 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg o 0,09 mg/kg, in combinazione con azacitidina, somministrato giornalmente per via sottocutanea o endovenosa a 75 mg/m2 nei Giorni da 1 a 7 del ciclo un ciclo di 28 giorni. La dose di azacitidina nel ciclo 1 nelle coorti successive può essere ridotta.
Droga: Azacitidina
Formulazione disponibile in commercio somministrata per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Vidazza
  • Decitabina
Droga: IMGN632
Formulazione in studio somministrata per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • ADC mirato al CD123
Sperimentale: Regime B (chiuso alle iscrizioni)
IMGN632, somministrato per via endovenosa il Giorno 7 di un ciclo di 21 giorni a 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg o 0,09 mg/kg, in combinazione con venetoclax, somministrato per via orale giornalmente a 100 mg il Giorno 1, 200 mg il Giorno 2 e 400 mg dal giorno 3 fino al giorno 21 di un ciclo di 21 giorni. Possono essere esplorati schemi alternativi con somministrazione ridotta di venetoclax.
Droga: IMGN632
Formulazione in studio somministrata per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • ADC mirato al CD123
Droga: Venetoclax
Formulazione disponibile in commercio somministrata per via orale
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto
Sperimentale: Regime D (chiuso alle iscrizioni)
IMGN632, somministrato per via endovenosa il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni a 0,045 mg/kg, come monoterapia per pazienti MRD+ idonei e non idonei.
Droga: IMGN632
Formulazione in studio somministrata per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • ADC mirato al CD123
Sperimentale: Regime C-Frontline e recidiva/refrattario (chiuso all'iscrizione)
IMGN632, somministrato per via endovenosa il giorno 7 di un ciclo di 28 giorni a 0,015 mg/ kg o 0,045 mg/ kg, in combinazione con azacitidina, somministrato sottocutaneamente o endovenoso quotidianamente a 35-75 mg/ m2 dato per giorni 1 a 7 di un 28 giorni Ciclo e Venetoclax, somministrato per via orale ogni giorno a 100 mg il giorno 1, 200 mg su Giorno 2 e 400 mg il 3 ° giorno fino al giorno 28 di un ciclo di 28 giorni. Possono essere esplorati programmi alternativi con somministrazione di venetoclax ridotta o dose o somministrazione di azacitidina ridotta.
Droga: Azacitidina
Formulazione disponibile in commercio somministrata per via sottocutanea (SC) o endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • Vidazza
  • Decitabina
Droga: IMGN632
Formulazione in studio somministrata per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • ADC mirato al CD123
Droga: Venetoclax
Formulazione disponibile in commercio somministrata per via orale
Altri nomi:
  • Venclexta
  • Venclixto

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli minimi di malattia residua
Lasso di tempo: circa 18 mesi
Valutare i livelli minimi di malattia residua utilizzando test basati sulla citometria a flusso centrale.
circa 18 mesi
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Valuta la sicurezza e la tollerabilità e identifica un RP2D di IMGN632 quando somministrato in combinazione con azacitidina, con venetoclax e con azacitidina e venetoclax in pazienti con AML reciditato o refrattario CD123-positivo attraverso la revisione del trattamento emergenti e emergenti emergenti. un mancato rispetto dei criteri per il re-trattamento.
Circa 3 anni
Attività preliminare antileucemia
Lasso di tempo: Circa 20 mesi
Valutare l'attività preliminare antileucemia di IMGN632 quando somministrata come monoterapia nelle popolazioni di pazienti AML MRD + e MRD + non idonee, e in combinazione con azacitidina, con venetoclax e con azacitidina e venetoclax in pazienti con AML recidivata o non trattata come una risposta completa, completa, completa Remissione con recupero ematologico parziale, remissione completa con piastrine incomplete Recupero, stato morfologico privo di leucemia, risposta parziale e durata della remissione.
Circa 20 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) (fase di espansione della dose)
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
Fino a circa 12 mesi
Concentrazione del farmaco in studio (aumento ed espansione della dose)
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
Fino a circa 12 mesi
Concentrazione di anticorpi anti-farmaco (aumento ed espansione della dose)
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
Fino a circa 12 mesi
Livelli minimi di malattia residua (aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino a circa 7 mesi
Fino a circa 7 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AbbVie

Collaboratori

Jazz Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: ABBVIE INC., AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 novembre 2019

Completamento primario (Stimato)

1 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMGN632-0802
  • 2024-514197-50-00 (Altro identificatore: EU CT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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