此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

IMGN632 作为单一疗法或与 Venetoclax 和/或阿扎胞苷联合用于 CD123 阳性急性髓性白血病患者

2025年8月11日 更新者：AbbVie

IMGN632 作为单一疗法或与维奈托克和/或阿扎胞苷联合治疗 CD123 阳性急性髓性白血病患者的 1b/2 期研究

这是一项开放标签、多中心、1b/2 期研究，旨在确定 IMGN632 的安全性和耐受性，并评估 IMGN632 在复发和一线 CD123 阳性 AML 患者中与阿扎胞苷和/或维奈托克联合给药时的抗白血病活性，前线治疗后 MRD+ AML 患者作为单一疗法给药时 IMGN632 的活性和抗白血病活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签、多中心、1b/2 期研究，旨在确定 IMGN632 的安全性和耐受性，并评估 IMGN632 在复发和一线 CD123 阳性 AML 患者中与阿扎胞苷和/或维奈托克联合给药时的抗白血病活性，前线治疗后 MRD+ AML 患者作为单一疗法给药时 IMGN632 的活性和抗白血病活性。

本研究探讨了多种 IMGN632 剂量联合和单一疗法方案，包括 (A) 阿扎胞苷、(B) 维奈托克、(C) 阿扎胞苷 + 维奈托克和 (D) MRD+ AML 的单一疗法。 对于组合方案 A-C，1b 期剂量递增队列将确定该特定组合方案中 IMGN632 的推荐 2 期剂量 (RP2D)，然后是每个组合方案的 2 期剂量扩展队列，以进一步表征安全性概况并评估不同组合方案的抗白血病活性。 方案 D 将根据初始 2 期研究 (IMGN632-0801) 的安全数据，使用 IMGN632 单一疗法剂量和时间表开始剂量扩展队列，并且不会有剂量递增阶段。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

218

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
        • Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
    • Sachsen
      • Leipzig、Sachsen、德国、04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
      • Novara、意大利、28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
    • Reggio Emilia
      • Meldola、Reggio Emilia、意大利、47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
  • 法国
      • Le Chesnay、法国、78157
        • Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
      • Paris、法国、75010
        • Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille、Bouches-du-Rhone、法国、13273
        • Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
    • Occitanie
      • Toulouse CEDEX 9、Occitanie、法国、31059
        • IUCT Oncopole /ID# 269284
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Nice、Provence-Alpes-Cote-d Azur、法国、06189
        • Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
    • Rhone
      • Pierre Benite、Rhone、法国、69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope National Medical Center /ID# 269273
      • Orange、California、美国、92868
        • University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center /ID# 269269
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-3015
        • Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-2800
        • University of Michigan /ID# 269079
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
      • New York、New York、美国、10461
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705-3976
        • Duke University Health System /ID# 269268
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030-4000
        • MD Anderson Houston /ID# 269265
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
  • 英国
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28033
        • Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

患者纳入标准

  1. 患者必须年满 18 岁。
  2. 患者必须根据世界卫生组织分类 (Arber 2016) 确诊为 AML（不包括急性早幼粒细胞白血病）。

  3. 疾病特征和允许的既往治疗：

    1. 必须就任何可用的护理疗法标准对患者进行评估，并且根据主治医师的意见，患者被认为适合该实验疗法。
    2. 治疗初治（未治疗）患者将被允许进入方案 A（IMGN632 + 阿扎胞苷）和 C（IMGN632 + 阿扎胞苷 + 维奈托克）的扩展阶段。 不允许预先使用 HMA 治疗 MDS。 注意：一线治疗后 MRD+ 的患者有资格参加方案 D 队列 D1 和 D2（扩展阶段）。
    3. 患者必须患有经局部流式细胞术（或免疫组织化学 [IHC]）证实的 CD123 阳性 AML。
    4. 患者可能已经接受过 CD123 靶向治疗，但 IMGN632 除外，只要 CD123 在筛查期间仍可检测到。
    5. 复发或难治性 CD123 阳性 AML 患者将被允许参加方案 A、B 和 C（三联）（分别为 IMGN632 + 阿扎胞苷、维奈托克或阿扎胞苷 + 维奈托克）的升级阶段，复发的 CD123 阳性 AML 患者将被允许参加方案 A-C 的扩展阶段。
    6. 参加方案 D 的患者必须处于 CR（CR/CRi）状态不超过 6 个月，并且在强化诱导/巩固治疗后通过中央实验室检测确认为 MRD+。 注意：之前接受过强化治疗（例如 3+7、HiDAC 等）的健康患者有资格参加 Regimen D Cohort D1。 先前接受过非强化治疗（例如，HMA、低剂量阿糖胞苷等）的不适合患者有资格参加 D 方案队列 D2。
  4. 参加方案 D（MRD+ AML）的患者必须首先通过 MRD 的中心流动测试确认为 MRD+ 的可评估筛查骨髓样本。
  5. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 ≤ 1。 如果由于慢性残疾而不能走动，则 Karnofsky 体能状态必须 > 70。
  6. 以前的治疗相关毒性必须已经解决到 1 级或基线（不包括脱发）。
  7. 白细胞总数必须低于 25 x 10^9 个细胞/升。 根据机构惯例，由治疗医师酌情决定在第 1 周期第 1 天之前使用羟基脲控制血细胞计数。 在方案 A-C 的升级阶段，羟基脲也可用于第 1 周期。
  8. 肝酶（AST 和 ALT）≤ 3 × 正常上限 (ULN)。
  9. 入组后 14 天内总胆红素≤ 1.5 × ULN。
  10. 入组后 14 天内血清肌酐≤ 1.5 mg/dL。
  11. 超声心动图或其他检查显示射血分数 ≥ 45%。
  12. 既往接受过自体和同种异体骨髓移植的患者符合条件。 进行同种异体移植的患者必须满足以下条件：移植必须在本研究给药日期前 120 天以上进行，患者不得患有活动性≥2 级移植物抗宿主病，并且患者必须停药给药前至少 2 周的所有全身免疫抑制。
  13. 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿签署知情同意书。
  14. 育龄妇女 (WCBP)，定义为性成熟的妇女，未接受手术绝育或至少连续 12 个月未自然绝经（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有过月经），必须同意在服用研究药物期间和最后一次服用研究药物后至少 7 个月内使用高效避孕方法（例如口服、肠胃外或植入式激素避孕药、宫内节育器、带杀精剂的屏障避孕药、伴侣的乳胶避孕套或输精管结扎术） .
  15. WCBP 必须在第一次研究药物给药前 3 天内进行阴性妊娠试验。
  16. 男性患者必须同意使用乳胶避孕套，即使他成功进行了输精管结扎术，并且必须在最后一次服用研究药物后至少 12 周内继续遵守这些要求。
  17. 先前患有恶性肿瘤的患者符合条件；但是，患者必须从先前的恶性肿瘤中得到缓解，并且在入组前至少 6 个月完成了先前恶性肿瘤的所有化学疗法和放射疗法，并且所有与治疗相关的毒性必须已解决至 1 级或更低。

患者排除标准

  1. 在本研究给药前 14 天内（或检查点抑制剂在 28 天内）接受过任何抗癌治疗的患者，包括研究药物（在开始研究治疗前允许使用羟基脲）。 患者必须已从先前治疗的所有急性毒性中恢复至基线。
  2. 以前接受过 IMGN632 治疗的患者。
  3. 患有骨髓增生性肿瘤相关继发性 AML 的患者被排除在研究的剂量扩展阶段之外。
  4. 患有活动性中枢神经系统 (CNS) AML 的患者将被排除在外。 除非根据研究者的判断临床怀疑 CNS 受累，否则不需要进行腰椎穿刺。 经申办者批准，可同时进行 CNS 预防性治疗或继续进行受控 CNS AML 治疗。
  5. 有肝窦阻塞综合征/静脉闭塞病史的患者。
  6. 入组前 6 个月内发生心肌梗死或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或进入研究前有急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
  7. 临床相关的活动性感染，包括已知的活动性乙型或丙型肝炎、HIV 感染或巨细胞病毒或任何其他已知的并发传染病，根据研究者的判断，这会使患者不适合参加本研究（不需要测试）。
  8. 在研究入组前 4 周内（或更长时间，如果未完全康复）接受过大手术的患者。
  9. 根据研究者的判断，严重或控制不佳的医疗状况可能会因治疗而恶化，或者会严重损害安全评估或对协议的遵守。
  10. 怀孕或哺乳的妇女。
  11. 先前已知的对单克隆抗体的超敏反应（≥ 3 级）。
  12. 先前已知的对研究药物和/或其任何赋形剂的超敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：方案 A（已停止招生）
IMGN632，在28天周期的第7天以0.015 mg/kg、0.045 mg/kg或0.09 mg/kg静脉内施用，与阿扎胞苷组合，在周期的第1至7天以75 mg/m2每天皮下或静脉内施用28天为一个周期。 后续队列中第 1 周期阿扎胞苷剂量可能会减少。
药品：阿扎胞苷
市售制剂可皮下注射 (SC) 或静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 维达扎
  • 地西他滨
药品：IMGN632
静脉注射（IV）研究制剂
其他名称：
  • CD123 靶向 ADC
实验性的：方案 B（已停止招生）
IMGN632，在 21 天周期的第 7 天以 0.015 mg/kg、0.045 mg/kg 或 0.09 mg/kg 静脉内给药，与 Venetoclax 组合，每天口服给药，第 1 天 100 mg，第 2 天 200 mg，以及21 天周期的第 3 天至第 21 天为 400 毫克。 可以探索减少维奈托克给药的替代方案。
药品：IMGN632
静脉注射（IV）研究制剂
其他名称：
  • CD123 靶向 ADC
药品：维奈托克
市售制剂口服给药
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托
实验性的：方案 D（已停止招生）
IMGN632，在 21 天周期的第一天以 0.045 mg/kg 静脉注射，作为健康和不健康 MRD+ 患者的单一疗法。
药品：IMGN632
静脉注射（IV）研究制剂
其他名称：
  • CD123 靶向 ADC
实验性的：Cymen c-frontline＆Relapsed/redrcrartory（关闭入学）
IMGN632，在28天周期的第7天静脉注射，以0.015 mg/ kg或0.045 mg/ kg的速度与阿扎西丁氨酸结合使用，每天在35-75 mg/ m2下以下或静脉内给予28天的28天的1至7天的静脉内给药。循环和威尼斯乳酸，每天在第2天以200毫克口服100毫克，第2天， 28天周期的第3天第3天的第3天400毫克。 可以探索减少Venetoclax给药或降低的氮辛剂量或给药的替代时间表。
药品：阿扎胞苷
市售制剂可皮下注射 (SC) 或静脉注射 (IV)
其他名称：
  • 维达扎
  • 地西他滨
药品：IMGN632
静脉注射（IV）研究制剂
其他名称：
  • CD123 靶向 ADC
药品：维奈托克
市售制剂口服给药
其他名称：
  • 文克莱斯特
  • 文克利托

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最低残留疾病水平
大体时间：约18个月
使用基于流式细胞术的中央测试评估最小残留疾病水平。
约18个月
安全性和耐受性
大体时间：大约3年
评估安全性和耐受性，并确定与阿扎西丁氨酸，与静脉电锁以及阿扎西替丁和静脉固醇相结合的IMGN632的RP2D，以复发或耐火CD123阳性AML通过回顾治疗后出现的不良事件和异常实验性实验室值而导致的复发或耐火阳性AML的患者不符合重新治疗的标准。
大约3年
初步的抗血症活性
大体时间：大约20个月
评估IMGN632的初步性抗血症活性，当在MRD + FIT和MRD + NOML患者群体中作为单一疗法进行给药，并与Azacitidine，以及静脉脱发，以及与静脉脱发的AZACITIDINE，以及与完整反应的患者中的Azacitidine和Venetoclax结合使用，完整地评估了AML。通过部分血液学恢复缓解，完全缓解血小板不完整恢复，形态学白血病状态，部分反应和缓解持续时间。
大约20个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数（剂量扩展阶段）
大体时间：最长约 12 个月
最长约 12 个月
研究药物浓度（剂量递增和扩展）
大体时间：最长约 12 个月
最长约 12 个月
抗药抗体浓度（剂量递增和扩展）
大体时间：最长约 12 个月
最长约 12 个月
最小残留疾病水平（剂量递增）
大体时间：最长约 7 个月
最长约 7 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AbbVie

合作者

Jazz Pharmaceuticals

调查人员

  • 研究主任：ABBVIE INC.、AbbVie

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月6日

初级完成 (估计的)

2027年2月1日

研究完成 (估计的)

2027年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月10日

首次发布 (实际的)

2019年9月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月11日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IMGN632-0802
  • 2024-514197-50-00 (其他标识符：EU CT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅