IMGN632 como monoterapia ou com Venetoclax e/ou azacitidina para pacientes com leucemia mielóide aguda positiva para CD123
11 de agosto de 2025 atualizado por: AbbVie
Um estudo de fase 1b/2 de IMGN632 como monoterapia ou combinação com Venetoclax e/ou azacitidina para pacientes com leucemia mielóide aguda positiva para CD123
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1b/2 para determinar a segurança e a tolerabilidade do IMGN632 e avaliar a atividade antileucêmica do IMGN632 quando administrado em combinação com azacitidina e/ou venetoclax em pacientes com LMA positiva para CD123 recidivante e linha de frente, e atividade antileucêmica de IMGN632 quando administrado como monoterapia em pacientes com MRD+ AML após tratamento de linha de frente.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 1b/2 para determinar a segurança e a tolerabilidade do IMGN632 e avaliar a atividade antileucêmica do IMGN632 quando administrado em combinação com azacitidina e/ou venetoclax em pacientes com LMA positiva para CD123 recidivante e linha de frente, e atividade antileucêmica de IMGN632 quando administrado como monoterapia em pacientes com MRD+ AML após tratamento de linha de frente.
Este estudo explora várias doses de IMGN632 em regimes de combinação e monoterapia, incluindo (A) azacitidina, (B) venetoclax, (C) azacitidina+venetoclax e (D) monoterapia em MRD+ AML. Para regimes de combinação A-C, uma coorte de escalonamento de dose de fase 1b determinará a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de IMGN632 nesse regime de combinação específico, seguida por uma coorte de expansão de dose de fase 2 para cada regime de combinação para caracterizar ainda mais o perfil de segurança e avaliar a atividade antileucêmica dos diferentes regimes combinados. O Regime D será aberto com uma Coorte de Expansão de Dose usando a dose de monoterapia IMGN632 e cronograma com base nos dados de segurança do estudo inicial de Fase 2 (IMGN632-0801) e não terá uma Fase de Escalonamento de Dose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
218
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
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Madrid, Espanha, 28033
- Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope National Medical Center /ID# 269273
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Moffitt Cancer Center /ID# 269269
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3015
- Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-2800
- University of Michigan /ID# 269079
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
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New York, New York, Estados Unidos, 10461
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3976
- Duke University Health System /ID# 269268
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4000
- MD Anderson Houston /ID# 269265
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
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Le Chesnay, França, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
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Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
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Bouches-du-Rhone
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Marseille, Bouches-du-Rhone, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
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Occitanie
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Toulouse CEDEX 9, Occitanie, França, 31059
- IUCT Oncopole /ID# 269284
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Provence-Alpes-Cote-d Azur
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Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, França, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
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Rhone
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Pierre Benite, Rhone, França, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
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Bologna, Itália, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
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Novara, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
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Milano
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Milan, Milano, Itália, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
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Reggio Emilia
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Meldola, Reggio Emilia, Itália, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 120 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão do paciente
- O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
- Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado de LMA (excluindo leucemia promielocítica aguda) com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (Arber 2016).
Características da doença e terapia prévia permitida:
- Os pacientes devem ser avaliados para quaisquer terapias padrão disponíveis e, na opinião do médico assistente, devem ser considerados adequados para esta terapia experimental.
- Pacientes virgens de tratamento (não tratados) serão permitidos na Fase de Expansão para os Regimes A (IMGN632 + azacitidina) e C (IMGN632 + azacitidina + venetoclax). Nenhum tratamento prévio com HMAs para MDS é permitido. Nota: Os pacientes que são MRD+ após o tratamento de linha de frente são elegíveis para as Coortes D1 e D2 do Regime D (Fase de Expansão).
- Os pacientes devem ter LMA positiva para CD123, conforme confirmado por citometria de fluxo local (ou imuno-histoquímica [IHC]).
- Os pacientes podem ter recebido terapias direcionadas ao CD123 anteriores, exceto IMGN632, desde que o CD123 permaneça detectável durante a triagem.
- Os pacientes com LMA positiva para CD123 recidivante ou refratária poderão se inscrever na Fase de Escalonamento dos Regimes A, B e C (Triplo) (IMGN632 + azacitidina, venetoclax ou azacitidina + venetoclax, respectivamente) e os pacientes com LMA positiva para CD123 recidivante serão poderão se inscrever na Fase de Expansão dos Regimes A-C.
- Os pacientes inscritos no Regime D devem estar em CR (CR/CRi) por no máximo 6 meses e ser MRD+, confirmado por teste laboratorial central, após terapia intensiva de indução/consolidação. Observação: Pacientes aptos que receberam tratamento intensivo anteriormente (por exemplo, 3+7, HiDAC, etc.) são elegíveis para o Regime D Coorte D1. Pacientes inaptos que receberam tratamento não intensivo anteriormente (por exemplo, HMA, baixa dose de citarabina, etc.) são elegíveis para o Regime D Coorte D2.
- Os pacientes inscritos no Regime D (MRD+ AML) devem primeiro ter uma amostra avaliável de triagem de medula óssea confirmada como MRD+ pelo teste de fluxo central de MRD.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. Se incapaz de andar devido a uma incapacidade crônica, deve ser o estado de desempenho de Karnofsky > 70.
- Toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores devem ter resolvido para Grau 1 ou linha de base (excluindo alopecia).
- A contagem total de glóbulos brancos deve ser inferior a 25 x 10^9 células/L. A hidroxiureia pode ser usada para controlar as contagens de sangue antes do Ciclo 1 Dia 1, a critério do médico assistente, de acordo com a prática institucional. Durante a Fase de Escalonamento nos Regimes A-C, a hidroxiureia também pode ser usada durante o Ciclo 1.
- Enzimas hepáticas (AST e ALT) ≤ 3 × o limite superior do normal (LSN).
- Bilirrubina total ≤ 1,5 × o LSN dentro de 14 dias após a inscrição.
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL dentro de 14 dias após a inscrição.
- Ecocardiograma ou outra modalidade demonstrando fração de ejeção ≥ 45%.
- Pacientes com transplante autólogo e alogênico de medula óssea são elegíveis. Os pacientes com transplante alogênico devem atender às seguintes condições: O transplante deve ter sido realizado mais de 120 dias antes da data da dosagem neste estudo, o paciente não deve ter doença de enxerto versus hospedeiro ativa ≥ Grau 2 e o paciente deve estar desligado toda imunossupressão sistêmica por pelo menos 2 semanas antes da administração.
- Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.
- Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem concorda em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes (exemplos incluem anticoncepcional hormonal oral, parenteral ou implantável, dispositivo intrauterino, contraceptivo de barreira com espermicida, preservativo de látex do parceiro ou vasectomia) durante o uso do medicamento em estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento em estudo .
- WCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Um paciente do sexo masculino deve concordar em usar um preservativo de látex mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida e deve continuar a seguir esses requisitos por pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
- Pacientes com malignidade anterior são elegíveis; no entanto, o paciente deve estar em remissão da malignidade anterior e ter concluído toda a quimioterapia e radioterapia para a malignidade anterior pelo menos 6 meses antes da inscrição, e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter resolvido para Grau 1 ou menos.
Critérios de exclusão de pacientes
- Pacientes que receberam qualquer terapia anticancerígena, incluindo agentes em investigação, dentro de 14 dias (ou dentro de 28 dias para inibidores de checkpoint) antes da administração do medicamento neste estudo (a hidroxiureia é permitida antes de iniciar o tratamento do estudo). Os pacientes devem ter recuperado a linha de base de toda a toxicidade aguda desta terapia anterior.
- Pacientes que foram previamente tratados com IMGN632.
- Os pacientes com LMA secundária relacionada a neoplasia mieloproliferativa são excluídos da Fase de Expansão de Dose do estudo.
- Pacientes com LMA ativa do sistema nervoso central (SNC) serão excluídos. Uma punção lombar não precisa ser realizada, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC por julgamento do investigador. A terapia concomitante para profilaxia do SNC ou a continuação da terapia para LMA controlada do SNC é permitida com a aprovação do patrocinador.
- Pacientes com história de síndrome de obstrução sinusoidal/doença venosa oclusiva do fígado.
- Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo antes da entrada no estudo.
- Infecção ativa clinicamente relevante, incluindo hepatite B ou C ativa conhecida, infecção por HIV ou citomegalovírus ou qualquer outra doença infecciosa concomitante conhecida que, no julgamento do investigador, tornaria um paciente inadequado para inclusão neste estudo (teste não necessário).
- Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas (ou mais, se não totalmente recuperados) antes da inclusão no estudo.
- Condições médicas graves ou mal controladas que poderiam ser exacerbadas pelo tratamento ou que comprometeriam seriamente a avaliação de segurança ou o cumprimento do protocolo, a critério do investigador.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Reações de hipersensibilidade conhecidas anteriores a anticorpos monoclonais (≥ Grau 3).
- Reações de hipersensibilidade conhecidas anteriores aos medicamentos do estudo e/ou a qualquer um de seus excipientes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime A (Fechado para Inscrições)
IMGN632, administrado por via intravenosa no dia 7 de um ciclo de 28 dias a 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg ou 0,09 mg/kg, em combinação com azacitidina, administrado por via subcutânea ou intravenosa diariamente a 75 mg/m2 nos dias 1 a 7 de um ciclo de 28 dias.
A dose de azacitidina do Ciclo 1 nas coortes subsequentes pode ser reduzida.
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Formulação comercialmente disponível administrada por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV)
Outros nomes:
Formulação de estudo administrada por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Regime B (Fechado para Inscrições)
IMGN632, administrado por via intravenosa no dia 7 de um ciclo de 21 dias a 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg ou 0,09 mg/kg, em combinação com venetoclax, administrado por via oral diariamente a 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2, e 400 mg no dia 3 até o dia 21 de um ciclo de 21 dias.
Esquemas alternativos com administração reduzida de venetoclax podem ser explorados.
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Formulação de estudo administrada por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Formulação comercialmente disponível administrada por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Regime D (Fechado para Inscrições)
IMGN632, administrado por via intravenosa no Dia 1 de um ciclo de 21 dias a 0,045 mg/kg, como monoterapia para pacientes com MRD+ Fit e Unfit.
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Formulação de estudo administrada por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Experimental: Regime C-Frontline e recidivado/refratário (fechado para inscrição)
IMGN632, administrado por via intravenosa no dia 7 de um ciclo de 28 dias a 0,015 mg/ kg ou 0,045 mg/ kg, em combinação com azacitidina, administrada subcutânea ou intravenosa diariamente a 35-75 mg/ m2 dada por dias 1 a 7 de 28 dias Ciclo e Venetoclax, administrados por via oral a 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2 e 400 mg no dia 3 até o dia 28 de um ciclo de 28 dias.
Cronogramas alternativos com administração reduzida de venetoclax ou dose ou administração reduzida de azacitidina podem ser explorados.
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Formulação comercialmente disponível administrada por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV)
Outros nomes:
Formulação de estudo administrada por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Formulação comercialmente disponível administrada por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis Residuais Mínimos de Doença
Prazo: aproximadamente 18 meses
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Avalie os níveis residuais mínimos de doença usando testes baseados em citometria de fluxo central.
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aproximadamente 18 meses
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Aproximadamente 3 anos
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Evaluate the safety and tolerability and identify an RP2D of IMGN632 when administered in combination with azacitidine, with venetoclax, and with azacitidine and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD123-positive AML through review of Treatment Emergent Adverse Events and abnormal laboratory values that result in uma falha em atender aos critérios de re-tratamento.
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Aproximadamente 3 anos
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Atividade preliminar da antileucemia
Prazo: aproximadamente 20 meses
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Avalie a atividade preliminar da antileukemia do IMGN632 quando administrada como uma monoterapia no MRD + FIT e MRD + Populações de pacientes inadequados de LMA, e em combinação com azacitidina, com venetoclax e com azacitidina e venetoclax em pacientes com AML reapiscado ou não tratado, conforme avaliado por resposta completa, completa Remissão com recuperação hematológica parcial, remissão completa com recuperação de plaquetas incompletas, morfológica Estado livre de leucemia, resposta parcial e duração da remissão.
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aproximadamente 20 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) (fase de expansão da dose)
Prazo: Até aproximadamente 12 meses
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Até aproximadamente 12 meses
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Concentração da Droga do Estudo (Aumento e Expansão da Dose)
Prazo: Até aproximadamente 12 meses
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Até aproximadamente 12 meses
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Concentração de Anticorpo Antidroga (Aumento e Expansão de Dose)
Prazo: Até aproximadamente 12 meses
|
Até aproximadamente 12 meses
|
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Níveis Mínimos de Doença Residual (Aumento da Dose)
Prazo: Até aproximadamente 7 meses
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Até aproximadamente 7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMGN632-0802
- 2024-514197-50-00 (Outro identificador: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .