IMGN632 som monoterapi eller med Venetoclax och/eller azacitidin för patienter med CD123-positiv akut myeloid leukemi
11 augusti 2025 uppdaterad av: AbbVie
En fas 1b/2-studie av IMGN632 som monoterapi eller kombination med Venetoclax och/eller azacitidin för patienter med CD123-positiv akut myeloid leukemi
Detta är en öppen, multicenter, fas 1b/2-studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av IMGN632 och bedöma antileukemiaktiviteten av IMGN632 när det administreras i kombination med azacitidin och/eller venetoclax hos patienter med recidiverande och frontlinje CD123-positiv AML, och antileukemiaktivitet av IMGN632 när det administreras som monoterapi hos patienter med MRD+ AML efter frontlinjebehandling.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, multicenter, fas 1b/2-studie för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av IMGN632 och bedöma antileukemiaktiviteten av IMGN632 när det administreras i kombination med azacitidin och/eller venetoclax hos patienter med recidiverande och frontlinje CD123-positiv AML, och antileukemiaktivitet av IMGN632 när det administreras som monoterapi hos patienter med MRD+ AML efter frontlinjebehandling.
Denna studie utforskar flera IMGN632-doser i kombinations- och monoterapiregimer, inklusive (A) azacitidin, (B) venetoclax, (C) azacitidin+venetoclax och (D) monoterapi vid MRD+ AML. För kombinationsregimer A-C kommer en fas 1b dosupptrappningskohort att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av IMGN632 i den specifika kombinationsregimen, följt av en fas 2-dosexpansionskohort för varje kombinationsbehandling för att ytterligare karakterisera säkerhetsprofilen och bedöma antileukemiaktivitet hos de olika kombinationsregimerna. Regim D kommer att öppnas med en dosexpansionskohort som använder IMGN632 monoterapidos och schema baserat på säkerhetsdata från den initiala fas 2-studien (IMGN632-0801) och kommer inte att ha en dosupptrappningsfas.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
218
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Le Chesnay, Frankrike, 78157
- Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
-
-
Bouches-du-Rhone
-
Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
-
-
Occitanie
-
Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Frankrike, 31059
- IUCT Oncopole /ID# 269284
-
-
Provence-Alpes-Cote-d Azur
-
Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Frankrike, 06189
- Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
-
-
Rhone
-
Pierre Benite, Rhone, Frankrike, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center /ID# 269273
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center /ID# 269269
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-3015
- Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-2800
- University of Michigan /ID# 269079
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
-
New York, New York, Förenta staterna, 10461
- New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705-3976
- Duke University Health System /ID# 269268
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4000
- MD Anderson Houston /ID# 269265
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
-
Novara, Italien, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italien, 20141
- Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
-
-
Reggio Emilia
-
Meldola, Reggio Emilia, Italien, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28033
- Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 7LE
- Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
-
-
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
- Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Patientinkluderingskriterier
- Patienten måste vara ≥ 18 år.
- Patienter måste ha bekräftad diagnos av AML (exklusive akut promyelocytisk leukemi) baserat på Världshälsoorganisationens klassificering (Arber 2016).
Sjukdomsegenskaper och tillåten tidigare terapi:
- Patienterna måste utvärderas för alla tillgängliga standardbehandlingar och, enligt den behandlande läkarens uppfattning, anses lämpliga för denna experimentella terapi.
- Behandlingsnaiva (obehandlade) patienter kommer att tillåtas i expansionsfasen för regimer A (IMGN632 + azacitidin) och C (IMGN632 + azacitidin + venetoclax). Inga tidigare behandlingar med HMA för MDS är tillåtna. Obs: Patienter som är MRD+ efter frontlinjebehandling är kvalificerade för Regim D-kohorter D1 och D2 (Expansion Fas).
- Patienter måste ha CD123-positiv AML som bekräftats av lokal flödescytometri (eller immunhistokemi [IHC]).
- Patienter kan ha fått tidigare CD123-riktade terapier, förutom IMGN632, så länge som CD123 förblir detekterbar under screening.
- Återfallande eller refraktära CD123-positiva AML-patienter kommer att tillåtas att registrera sig i upptrappningsfasen av regimerna A, B och C (triplett) (IMGN632 + azacitidin, venetoklax respektive azacitidin + venetoklax) och patienter med återfall av CD123-positiva AML tillåtas att registrera expansionsfasen av regimer A-C.
- Patienter som skrivs in i Regim D måste vara i CR (CR/CRi) i högst 6 månader och vara MRD+, bekräftad av centrala laboratorietester, efter intensiv induktions-/konsolideringsterapi. Obs: Träffade patienter som tidigare fått intensiv behandling (t.ex. 3+7, HiDAC, etc.) är berättigade till Regim D Cohort D1. Olämpliga patienter som tidigare fått icke-intensiv behandling (t.ex. HMA, lågdos cytarabin, etc.) är berättigade till Regim D Kohort D2.
- Patienter som skrivs in på Regim D (MRD+ AML), måste först ha ett evaluerbart screeningbenmärgsprov bekräftat som MRD+ genom centralt flödestest av MRD.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus ≤ 1. Om den inte är på grund av en kronisk funktionsnedsättning måste Karnofsky prestationsstatus vara > 70.
- Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till grad 1 eller baseline (exklusive alopeci).
- Det totala antalet vita blodkroppar måste vara mindre än 25 x 10^9 celler/L. Hydroxyurea kan användas för att kontrollera blodvärden före cykel 1 dag 1, enligt den behandlande läkarens bedömning, enligt institutionell praxis. Under eskaleringsfasen i regimen A-C kan hydroxiurea också användas under cykel 1.
- Leverenzymer (AST och ALAT) ≤ 3 × den övre normalgränsen (ULN).
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN inom 14 dagar efter inskrivningen.
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL inom 14 dagar efter inskrivning.
- Ekokardiogram eller annan modalitet som visar en ejektionsfraktion ≥ 45 %.
- Patienter med tidigare autologa och allogena benmärgstransplantationer är berättigade. Patienter med en allogen transplantation måste uppfylla följande villkor: Transplantationen måste ha utförts mer än 120 dagar före doseringsdatumet i denna studie, patienten får inte ha aktiv ≥ Grad 2 transplantat kontra värdsjukdom, och patienten måste vara ledig all systemisk immunsuppression i minst 2 veckor före dosering.
- Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård.
- Kvinnor i fertil ålder (WCBP), definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (dvs. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste samtycker till att använda högeffektiva preventivmetoder (exempel inkluderar orala, parenterala eller implanterbara hormonella preventivmedel, intrauterin anordning, barriärpreventivmedel med spermiedödande medel, partners latexkondom eller vasektomi) under studieläkemedlet och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet .
- WCBP måste ha ett negativt graviditetstest inom 3 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
- En manlig patient måste gå med på att använda latexkondom även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi och måste fortsätta att följa dessa krav i minst 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
- Patienter med tidigare malignitet är berättigade; dock måste patienten vara i remission från den tidigare maligniteten och ha fullföljt all kemoterapi och strålbehandling för den tidigare maligniteten minst 6 månader före inskrivningen, och alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till grad 1 eller lägre.
Uteslutningskriterier för patienter
- Patienter som har fått någon cancerbehandling, inklusive prövningsmedel, inom 14 dagar (eller inom 28 dagar för checkpoint-hämmare) före läkemedelsadministrering i denna studie (hydroxiurea är tillåten innan studiebehandling påbörjas). Patienterna måste ha återhämtat sig till baslinjen från all akut toxicitet från denna tidigare behandling.
- Patienter som tidigare har behandlats med IMGN632.
- Patienter med myeloproliferativ neoplasmarelaterad sekundär AML exkluderas från dosexpansionsfasen i studien.
- Patienter med aktivt centrala nervsystem (CNS) AML kommer att exkluderas. En lumbalpunktion behöver inte utföras om det inte finns klinisk misstanke om CNS-inblandning enligt utredarens bedömning. Samtidig behandling för CNS-profylax eller fortsatt behandling för kontrollerad CNS AML är tillåten med godkännande av sponsorn.
- Patienter med en historia av sinusoidal obstruktionssyndrom/venös ocklusiv sjukdom i levern.
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem innan studiestart.
- Kliniskt relevant aktiv infektion inklusive känd aktiv hepatit B eller C, HIV-infektion eller cytomegalovirus eller någon annan känd samtidig infektionssjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle göra en patient olämplig för inskrivning i denna studie (testning krävs inte).
- Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor (eller längre om de inte är helt återställda) innan studieregistreringen.
- Allvarliga eller dåligt kontrollerade medicinska tillstånd som skulle kunna förvärras av behandling eller som allvarligt skulle äventyra säkerhetsbedömningen eller efterlevnaden av protokollet, enligt utredarens bedömning.
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Tidigare kända överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (≥ grad 3).
- Tidigare kända överkänslighetsreaktioner för att studera läkemedel och/eller något av deras hjälpämnen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Regim A (Stängt för registrering)
IMGN632, administrerat intravenöst på dag 7 i en 28-dagarscykel med 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg eller 0,09 mg/kg, i kombination med azacitidin, administrerat subkutant eller intravenöst dagligen med 75 mg/m2 på dag 1 till 7 av en 28 dagars cykel.
Cykel 1 azacitidindos i efterföljande kohorter kan minskas.
|
Kommersiellt tillgänglig formulering ges subkutant (SC) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
Studieformulering ges intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Regim B (Stängt för registrering)
IMGN632, administrerat intravenöst på dag 7 i en 21-dagarscykel med 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg eller 0,09 mg/kg, i kombination med venetoclax, administrerat oralt dagligen med 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, och 400 mg på dag 3 upp till dag 21 i en 21 dagars cykel.
Alternativa scheman med reducerad administrering av venetoclax kan undersökas.
|
Studieformulering ges intravenöst (IV)
Andra namn:
Kommersiellt tillgänglig formulering administrerad oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Regim D (Stängt för registrering)
IMGN632, administrerat intravenöst på dag 1 av en 21-dagarscykel med 0,045 mg/kg, som monoterapi för Fit and Unfit MRD+-patienter.
|
Studieformulering ges intravenöst (IV)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Regime C-Frontline & återfall/eldfast (stängd för registrering)
IMGN632, administrerad intravenöst på dag 7 i en 28 dagars cykel vid 0,015 mg/ kg eller 0,045 mg/ kg, i kombination med azacitidin, administrerad subkutant eller intravenöst dagligen vid 35-75 mg/ m2 som ges för dagar 1 till 7 av en 28 dag Cykel och venetoklax, administrerad muntligt dagligen vid 100 mg på dag 1, 200 mg på Dag 2 och 400 mg på dag 3 fram till dag 28 i en 28 dagars cykel.
Alternativa scheman med reducerad venetoklaxadministration eller reducerad azacitidindos eller administrering kan undersökas.
|
Kommersiellt tillgänglig formulering ges subkutant (SC) eller intravenöst (IV)
Andra namn:
Studieformulering ges intravenöst (IV)
Andra namn:
Kommersiellt tillgänglig formulering administrerad oralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimala nivåer av kvarvarande sjukdomar
Tidsram: cirka 18 månader
|
Bedöm minimala restsjukdomsnivåer med hjälp av central flödescytometri-baserad testning.
|
cirka 18 månader
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: ungefär 3 år
|
Evaluate the safety and tolerability and identify an RP2D of IMGN632 when administered in combination with azacitidine, with venetoclax, and with azacitidine and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD123-positive AML through review of Treatment Emergent Adverse Events and abnormal laboratory values that result in ett underlåtenhet att uppfylla kriterierna för ombehandling.
|
ungefär 3 år
|
|
Preliminär antileukemiaktivitet
Tidsram: ungefär 20 månader
|
Utvärdera den preliminära antileukemiaktiviteten hos IMGN632 när den administreras som en monoterapi i MRD + Fit och MRD + Unfit AML -patientpopulationer, och i kombination med azacitidin, med venetoklax, och med azacitidin och venetoklax hos patienter med återfall eller obehandlad AML som bedöms av fullständigt svar, fullständigt svar, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, komplett, fullständig svar Remission med partiell hematologisk återhämtning, fullständig remission med ofullständig blodplättåtervinning, Morfologiskt leukemifriat tillstånd, partiellt svar och varaktighet av remission.
|
ungefär 20 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) (dosexpansionsfas)
Tidsram: Upp till cirka 12 månader
|
Upp till cirka 12 månader
|
|
Studera läkemedelskoncentration (doseskalering och expansion)
Tidsram: Upp till cirka 12 månader
|
Upp till cirka 12 månader
|
|
Anti-läkemedelsantikroppskoncentration (dosupptrappning och expansion)
Tidsram: Upp till cirka 12 månader
|
Upp till cirka 12 månader
|
|
Minimala nivåer av kvarvarande sjukdomar (dosupptrappning)
Tidsram: Upp till cirka 7 månader
|
Upp till cirka 7 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2019
Första postat (Faktisk)
11 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMGN632-0802
- 2024-514197-50-00 (Annan identifierare: EU CT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .