IMGN632 monoterapiana tai Venetoclaxin ja/tai atsasitidiinin kanssa potilaille, joilla on CD123-positiivinen akuutti myelooinen leukemia

Potilaiden osallistumiskriteerit

1. Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias.
2. Potilailla on oltava vahvistettu AML-diagnoosi (pois lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia) Maailman terveysjärjestön luokituksen (Arber 2016) perusteella.

3. Sairauden ominaisuudet ja sallittu aikaisempi hoito:

   1. Potilaat on arvioitava saatavilla olevien hoitomuotojen osalta, ja hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan heidän on katsottava sopivan tähän kokeelliseen hoitoon.
   2. Aiemmin hoitamattomat (hoitamattomat) potilaat sallitaan hoito-ohjelmien A (IMGN632 + atsasitidiini) ja C (IMGN632 + atsasitidiini + venetoklaksi) laajennusvaiheeseen. Aikaisempia hoitoja HMA:lla MDS:n hoitoon ei sallita. Huomautus: Potilaat, joilla on MRD+ etulinjan hoidon jälkeen, ovat oikeutettuja hoito-ohjelman D kohorteihin D1 ja D2 (laajennusvaihe).
   3. Potilailla on oltava CD123-positiivinen AML, joka on vahvistettu paikallisella virtaussytometrillä (tai immunohistokemialla [IHC]).
   4. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempia CD123-kohdistettuja hoitoja, paitsi IMGN632, niin kauan kuin CD123 on havaittavissa seulonnan aikana.
   5. Relapsoituneet tai refraktaariset CD123-positiiviset AML-potilaat voivat ilmoittautua hoito-ohjelmien A, B ja C eskalaatiovaiheeseen (tripletti) (IMGN632 + atsasitidiini, venetoklaksi tai atsasitidiini + venetoklaksi) ja uusiutuneita CD123-positiivisia AML-potilaita saa ilmoittautua ohjelmien A-C laajennusvaiheeseen.
   6. Hoito-ohjelmaan D ilmoittautuvien potilaiden tulee olla CR:ssä (CR/CRi) enintään 6 kuukautta ja MRD+, joka on vahvistettu keskuslaboratoriotesteillä intensiivisen induktio-/konsolidaatiohoidon jälkeen. Huomautus: Hyväkuntoiset potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet intensiivistä hoitoa (esim. 3+7, HiDAC jne.), ovat oikeutettuja hoito-ohjelman D kohorttiin D1. Sopimattomat potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ei-intensiivistä hoitoa (esim. HMA, pieniannoksinen sytarabiini jne.), ovat oikeutettuja hoito-ohjelman D kohorttiin D2.
4. Potilailla, jotka ilmoittautuvat hoito-ohjelmalle D (MRD+ AML), on ensin saatava arvioitava seulontaluuydinnäyte, joka on vahvistettu MRD+:ksi MRD:n keskusvirtaustestillä.
5. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​≤ 1. Jos ei-hoidossa kroonisen vamman vuoksi, on oltava Karnofskyn suoritustaso > 70.
6. Aiempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen 1 tai lähtötasoon (pois lukien hiustenlähtö).
7. Valkosolujen kokonaismäärän tulee olla alle 25 x 10^9 solua/l. Hydroksiureaa voidaan käyttää veriarvojen säätelyyn ennen sykliä 1 päivää 1 hoitavan lääkärin harkinnan mukaan laitoskäytännön mukaisesti. Eskalointivaiheen aikana hoito-ohjelmissa A-C hydroksiureaa voidaan käyttää myös syklin 1 aikana.
8. Maksaentsyymit (AST ja ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN).
9. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
11. Ekokardiogrammi tai muu menetelmä, joka osoittaa ejektiofraktion ≥ 45 %.
12. Potilaat, joilla on aiemmin ollut autologinen ja allogeeninen luuytimensiirto, ovat kelvollisia. Potilaiden, joilla on allogeeninen siirto, on täytettävä seuraavat ehdot: Elinsiirto on oltava suoritettu yli 120 päivää ennen tämän tutkimuksen annostelupäivää, potilaalla ei saa olla aktiivista ≥ asteen 2 graft versus host -sairautta ja potilaan on oltava poissa käytöstä. kaikki systeeminen immunosuppressio vähintään 2 viikon ajan ennen annostelua.
13. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa.
14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisissa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esimerkkejä ovat suun kautta otettava, parenteraalinen tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline, esteehkäisy spermisidillä, kumppanin lateksikondomi tai vasektomia) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen .
15. WCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
16. Miespotilaan on suostuttava käyttämään lateksikondomia, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia, ja hänen on jatkettava näiden vaatimusten noudattamista vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
17. Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat tukikelpoisia; potilaan on kuitenkin oltava remissiovaiheessa aiemmasta pahanlaatuisesta kasvaimesta ja hänen on saatava kaikki aiemman pahanlaatuisen kasvaimen kemoterapia- ja sädehoito loppuun vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista, ja kaikkien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet asteeseen 1 tai vähemmän.

Potilaan poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 14 päivän sisällä (tai 28 päivän sisällä tarkistuspisteestäjät) ennen lääkkeen antamista tässä tutkimuksessa (hydroksiurea on sallittu ennen tutkimushoidon aloittamista). Potilaiden on oltava toipuneet lähtötasolle kaikista tämän aikaisemman hoidon akuutista toksisuudesta.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu IMGN632:lla.
3. Potilaat, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen liittyvä sekundaarinen AML, suljetaan pois tutkimuksen annoksen laajentamisvaiheesta.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) AML, suljetaan pois. Lannepunktiota ei tarvitse tehdä, ellei ole kliinistä epäilyä keskushermoston vaikutuksesta tutkijan harkinnan mukaan. Samanaikainen keskushermoston ennaltaehkäisy tai hoidon jatkaminen hallitun keskushermoston AML:n hoidossa on sallittu sponsorin luvalla.
5. Potilaat, joilla on ollut sinusoidaalinen tukosoireyhtymä / maksan laskimotukos.
6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmiat tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista ennen tutkimukseen tuloa.
7. Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti, HIV-infektio tai sytomegalovirus tai mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen tartuntatauti, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen (testausta ei vaadita).
8. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä (tai pidempään, jos he eivät ole täysin toipuneet) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
9. Vakavat tai huonosti hallitut sairaudet, joita hoito voi pahentaa tai jotka vaarantaisivat vakavasti turvallisuusarvioinnin tai tutkimussuunnitelman noudattamisen tutkijan arvion mukaan.
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
11. Aiemmin tunnetut yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (≥ aste 3).
12. Aiemmat tunnetut yliherkkyysreaktiot tutkimuslääkkeille ja/tai joillekin niiden apuaineille