Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IMGN632 jako monoterapie nebo s venetoclaxem a/nebo azacitidinem pro pacienty s CD123-pozitivní akutní myeloidní leukémií

11. srpna 2025 aktualizováno: AbbVie

Studie fáze 1b/2 IMGN632 jako monoterapie nebo kombinace s venetoclaxem a/nebo azacitidinem pro pacienty s CD123-pozitivní akutní myeloidní leukémií

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti IMGN632 a posouzení antileukemické aktivity IMGN632 při podávání v kombinaci s azacitidinem a/nebo venetoklaxem u pacientů s relabující a přední linií CD123-pozitivní AML, a antileukemická aktivita IMGN632 při podávání jako monoterapie u pacientů s MRD+ AML po léčbě v první linii.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 ke stanovení bezpečnosti a snášenlivosti IMGN632 a posouzení antileukemické aktivity IMGN632 při podávání v kombinaci s azacitidinem a/nebo venetoklaxem u pacientů s relabující a přední linií CD123-pozitivní AML, a antileukemická aktivita IMGN632 při podávání jako monoterapie u pacientů s MRD+ AML po léčbě v první linii.

Tato studie zkoumá vícenásobné dávky IMGN632 v režimech kombinace a monoterapie, včetně (A) azacitidinu, (B) venetoklaxu, (C) azacitidinu+venetoklaxu a (D) monoterapie u MRD+ AML. Pro kombinované režimy A-C určí kohorta s eskalací dávky fáze 1b doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) IMGN632 v tomto specifickém kombinovaném režimu, po níž následuje kohorta rozšíření dávky fáze 2 pro každý kombinovaný režim, aby se dále charakterizoval bezpečnostní profil a vyhodnotil antileukemická aktivita různých kombinačních režimů. Režim D se otevře s kohortou s expanzí dávky s použitím dávky a schématu monoterapie IMGN632 na základě bezpečnostních údajů z úvodní studie fáze 2 (IMGN632-0801) a nebude mít fázi eskalace dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

218

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Le Chesnay, Francie, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
      • Paris, Francie, 75010
        • Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
    • Occitanie
      • Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Francie, 31059
        • IUCT Oncopole /ID# 269284
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Francie, 06189
        • Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Francie, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
    • Reggio Emilia
      • Meldola, Reggio Emilia, Itálie, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682
  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center /ID# 269273
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center /ID# 269269
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3015
        • Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-2800
        • University of Michigan /ID# 269079
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
      • New York, New York, Spojené státy, 10461
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3976
        • Duke University Health System /ID# 269268
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4000
        • MD Anderson Houston /ID# 269265
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pacienta

  1. Pacientovi musí být ≥ 18 let.
  2. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu AML (kromě akutní promyelocytární leukémie) na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (Arber 2016).

  3. Charakteristiky onemocnění a přípustná předchozí léčba:

    1. Pacienti musí být hodnoceni z hlediska všech dostupných standardních terapií a podle názoru ošetřujícího lékaře musí být považováni za vhodné pro tuto experimentální terapii.
    2. Neléčeným pacientům (neléčeným) bude povolena fáze rozšíření pro režimy A (IMGN632 + azacitidin) a C (IMGN632 + azacitidin + venetoklax). Žádná předchozí léčba HMA pro MDS není povolena. Poznámka: Pacienti, kteří jsou MRD+ po léčbě v první linii, jsou způsobilí pro kohorty D1 a D2 v režimu D (fáze rozšíření).
    3. Pacienti musí mít CD123-pozitivní AML potvrzenou lokální průtokovou cytometrií (nebo imunohistochemií [IHC]).
    4. Pacienti mohou dostávat předchozí terapie cílené na CD123, s výjimkou IMGN632, pokud CD123 zůstává detekovatelný během screeningu.
    5. Pacienti s relapsem nebo refrakterní CD123-pozitivní AML se budou moci zapsat do eskalační fáze režimů A, B a C (triplet) (IMGN632 + azacitidin, venetoklax nebo azacitidin + venetoklax, v daném pořadí) a pacienti s relapsem CD123-pozitivní AML budou mít povoleno zapsat se do fáze expanze režimů A-C.
    6. Pacienti zařazení do režimu D musí být v CR (CR/CRi) nejdéle 6 měsíců a po intenzivní indukční/konsolidační terapii musí být MRD+ potvrzeno centrálním laboratorním vyšetřením. Poznámka: Fit pacienti, kteří dříve absolvovali intenzivní léčbu (např. 3+7, HiDAC atd.), mají nárok na kohortu D1 v režimu D. Nezpůsobilí pacienti, kteří dříve dostávali neintenzivní léčbu (např. HMA, nízká dávka cytarabinu atd.), jsou způsobilí pro režim D kohorty D2.
  4. U pacientů zařazených do režimu D (MRD+ AML) musí být nejprve vyhodnocen screeningový vzorek kostní dřeně potvrzený jako MRD+ centrálním průtokovým vyšetřením MRD.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1. Pokud nechodí kvůli chronickému postižení, musí být výkonnostní stav podle Karnofského > 70.
  6. Toxicita související s předchozí léčbou se musí upravit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie).
  7. Celkový počet bílých krvinek musí být nižší než 25 x 10^9 buněk/l. Hydroxymočovina může být použita ke kontrole krevního obrazu před cyklem 1 Den 1, podle uvážení ošetřujícího lékaře, podle ústavní praxe. Během eskalační fáze v režimech A-C lze hydroxymočovinu použít také během cyklu 1.
  8. Jaterní enzymy (AST a ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN).
  9. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN do 14 dnů od zařazení.
  10. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl do 14 dnů od zařazení.
  11. Echokardiogram nebo jiná modalita prokazující ejekční frakci ≥ 45 %.
  12. Vhodné jsou pacienti s předchozí autologní a alogenní transplantací kostní dřeně. Pacienti s alogenním transplantátem musí splňovat následující podmínky: Transplantace musí být provedena více než 120 dní před datem dávkování v této studii, pacient nesmí mít aktivní reakci štěpu proti hostiteli ≥ 2. stupně a pacient musí být mimo léčbu veškerou systémovou imunosupresi po dobu nejméně 2 týdnů před podáním dávky.
  13. Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
  14. Ženy ve fertilním věku (WCBP), definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí souhlasíte s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (příklady zahrnují perorální, parenterální nebo implantabilní hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bariérovou antikoncepci se spermicidem, partnerský latexový kondom nebo vasektomii) při užívání studovaného léku a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku .
  15. WCBP musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před první dávkou studovaného léku.
  16. Mužský pacient musí souhlasit s použitím latexového kondomu, i když měl úspěšnou vazektomii, a musí pokračovat v dodržování těchto požadavků po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
  17. Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jsou způsobilí; pacient však musí být v remisi předchozí malignity a musí mít dokončenou veškerou chemoterapii a radioterapii pro předchozí malignitu alespoň 6 měsíců před zařazením do studie a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet na stupeň 1 nebo nižší.

Kritéria vyloučení pacienta

  1. Pacienti, kteří v této studii dostali jakoukoli protirakovinnou terapii, včetně zkoumaných činidel, během 14 dnů (nebo během 28 dnů v případě inhibitorů kontrolních bodů) před podáním léku (před zahájením studijní léčby je povolena hydroxymočovina). Pacienti se musí zotavit na výchozí hodnotu ze všech akutních toxicit z této předchozí terapie.
  2. Pacienti, kteří byli dříve léčeni IMGN632.
  3. Pacienti se sekundární AML související s myeloproliferativním novotvarem jsou vyloučeni z fáze rozšiřování dávky studie.
  4. Pacienti s aktivní AML centrálního nervového systému (CNS) budou vyloučeni. Lumbální punkce není nutné provádět, pokud neexistuje klinické podezření na postižení CNS podle úsudku zkoušejícího. Souběžná léčba profylaxe CNS nebo pokračování léčby kontrolované CNS AML je povoleno se souhlasem zadavatele.
  5. Pacienti s anamnézou sinusoidálního obstrukčního syndromu/žilního okluzivního onemocnění jater.
  6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému před vstupem do studie.
  7. Klinicky relevantní aktivní infekce včetně známé aktivní hepatitidy B nebo C, infekce HIV nebo cytomegaloviru nebo jakéhokoli jiného známého souběžného infekčního onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro zařazení do této studie (testování není vyžadováno).
  8. Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou operaci během 4 týdnů (nebo déle, pokud se úplně nezhojili) před zařazením do studie.
  9. Závažné nebo špatně kontrolované zdravotní stavy, které by se mohly zhoršit léčbou nebo které by podle úsudku zkoušejícího vážně ohrozily hodnocení bezpečnosti nebo dodržování protokolu.
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  11. Předchozí známé hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (≥ 3. stupeň).
  12. Předchozí známé reakce přecitlivělosti na studované léky a/nebo kteroukoli z jejich pomocných látek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A (uzavřeno do registrace)
IMGN632, podávaný intravenózně v den 7 28denního cyklu v dávce 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg nebo 0,09 mg/kg, v kombinaci s azacitidinem, podávaný subkutánně nebo intravenózně denně v dávce 75 mg/m2 ve dnech 1 až 7 dne 28denní cyklus. Dávka azacitidinu 1. cyklu v následujících kohortách může být snížena.
Lék: Azacitidin
Komerčně dostupná formulace podávaná subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • Decitabin
Lék: IMGN632
Studijní formulace podávaná intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CD123-cílený ADC
Experimentální: Režim B (uzavřeno do registrace)
IMGN632, podávaný intravenózně v den 7 21denního cyklu v dávce 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg nebo 0,09 mg/kg, v kombinaci s venetoklaxem, podávaný perorálně denně v dávce 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg 3. až 21. den 21denního cyklu. Lze prozkoumat alternativní schémata se sníženým podáváním venetoklaxu.
Lék: IMGN632
Studijní formulace podávaná intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CD123-cílený ADC
Lék: Venetoclax
Komerčně dostupná formulace podávaná perorálně
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Experimentální: Režim D (uzavřeno do registrace)
IMGN632, podávaný intravenózně v den 1 21denního cyklu v dávce 0,045 mg/kg, jako monoterapie pro Fit a Unfit MRD+ pacienty.
Lék: IMGN632
Studijní formulace podávaná intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CD123-cílený ADC
Experimentální: Režim C-Frontline & relapsed/refraktery (uzavřený pro zápis)
IMGN632, podávaný intravenózně v den 7 28denního cyklu při 0,015 mg/ kg nebo 0,045 mg/ kg, v kombinaci s azacitidinem, podávaný subkutánně nebo intravenózně denně při 35-75 mg/ m2 dané po dobu 1 až 7 dnů 28 dnů Cyklus a VeneToclax, podávané orálně denně při 100 mg v den 1, 200 mg v den 2 a 400 mg ve 3. den až do dne 28 28denního cyklu. Lze zkoumat alternativní plány se sníženou podáváním VeneToclax nebo sníženou dávkou nebo podáváním azacitidinu.
Lék: Azacitidin
Komerčně dostupná formulace podávaná subkutánně (SC) nebo intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • Vidaza
  • Decitabin
Lék: IMGN632
Studijní formulace podávaná intravenózně (IV)
Ostatní jména:
  • CD123-cílený ADC
Lék: Venetoclax
Komerčně dostupná formulace podávaná perorálně
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální úrovně zbytkových nemocí
Časové okno: přibližně 18 měsíců
Vyhodnoťte minimální hladiny reziduálního onemocnění pomocí centrální průtokové cytometrie.
přibližně 18 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: přibližně 3 roky
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost a identifikujte RP2D IMGN632, pokud je podáván v kombinaci s azacitidinem, s Venetoclaxem a s azacitidinem a venetoclaxem u pacientů s relapsovaným nebo žáruvzdorným CD123-pozitivním AML amls, kterými se vyskytuje předčasné nežádoucí nežádoucí účinky a abnormal laboratorními hodnotami a abnormálními laboratorními hodnotami a abnormálními laboratorními hodnotami, které jsou k nim nesplnění kritérií pro opětovné ošetření.
přibližně 3 roky
Předběžná aktivita antileukémie
Časové okno: přibližně 20 měsíců
Posoudit předběžnou antileukémickou aktivitu IMGN632, pokud je podávána jako monoterapie v MRD + FIT a MRD + Nevhodné populace pacientů s AML, a v kombinaci s azacitidinem s Venetoclaxem a s azacitidinem a venetoclaxem u pacientů s relapsovaným nebo neošetřeným AML. Remise s částečným hematologickým zotavením, úplná remise s neúplným zotavením destiček, Morfologický stát bez leukémie, částečná reakce a trvání remise.
přibližně 20 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) (fáze expanze dávky)
Časové okno: Do cca 12 měsíců
Do cca 12 měsíců
Studie koncentrace léku (eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Do cca 12 měsíců
Do cca 12 měsíců
Koncentrace protidrogových protilátek (eskalace a expanze dávky)
Časové okno: Do cca 12 měsíců
Do cca 12 měsíců
Minimální úrovně zbytkového onemocnění (eskalace dávky)
Časové okno: Do cca 7 měsíců
Do cca 7 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Spolupracovníci

Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. listopadu 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IMGN632-0802
  • 2024-514197-50-00 (Jiný identifikátor: EU CT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit