Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMGN632 som monoterapi eller med Venetoclax og/eller azacitidin for pasienter med CD123-positiv akutt myeloisk leukemi

11. august 2025 oppdatert av: AbbVie

En fase 1b/2-studie av IMGN632 som monoterapi eller kombinasjon med Venetoclax og/eller azacitidin for pasienter med CD123-positiv akutt myeloid leukemi

Dette er en åpen, multisenter, fase 1b/2-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til IMGN632 og vurdere antileukemiaktiviteten til IMGN632 når det administreres i kombinasjon med azacitidin og/eller venetoklaks hos pasienter med residiverende og frontlinje CD123-positiv AML, og antileukemiaktivitet av IMGN632 når det administreres som monoterapi hos pasienter med MRD+ AML etter frontlinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, fase 1b/2-studie for å bestemme sikkerheten og toleransen til IMGN632 og vurdere antileukemiaktiviteten til IMGN632 når det administreres i kombinasjon med azacitidin og/eller venetoklaks hos pasienter med residiverende og frontlinje CD123-positiv AML, og antileukemiaktivitet av IMGN632 når det administreres som monoterapi hos pasienter med MRD+ AML etter frontlinjebehandling.

Denne studien utforsker flere IMGN632-doser i kombinasjons- og monoterapiregimer, inkludert (A) azacitidin, (B) venetoklaks, (C) azacitidin+venetoklaks og (D) monoterapi ved MRD+ AML. For kombinasjonsregimer A-C vil en fase 1b doseeskaleringskohort bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av IMGN632 i det spesifikke kombinasjonsregimet, etterfulgt av en fase 2-doseutvidelseskohort for hver kombinasjonsregime for ytterligere å karakterisere sikkerhetsprofilen og vurdere antileukemiaktivitet av de forskjellige kombinasjonsregimene. Regim D vil åpne med en doseutvidelseskohort som bruker IMGN632 monoterapidose og tidsplan basert på sikkerhetsdata fra den innledende fase 2-studien (IMGN632-0801) og vil ikke ha en doseeskaleringsfase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

218

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center /ID# 269273
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University Of California Irvine Medical Center /ID# 269275
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center /ID# 269269
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3015
        • Northwestern University- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center /ID# 269642
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute /ID# 269267
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-2800
        • University of Michigan /ID# 269079
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Hospital Rochester /ID# 269643
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute /ID# 269266
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • New York Presbyterian Hospital Weill Cornell Medical Center /ID# 269271
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705-3976
        • Duke University Health System /ID# 269268
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic - Cleveland /ID# 269272
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4000
        • MD Anderson Houston /ID# 269265
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center /ID# 269270
  • Frankrike
      • Le Chesnay, Frankrike, 78157
        • Centre Hospitalier de Versailles André Mignot /ID# 269287
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint-Louis /ID# 269282
    • Bouches-du-Rhone
      • Marseille, Bouches-du-Rhone, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes /ID# 269080
    • Occitanie
      • Toulouse CEDEX 9, Occitanie, Frankrike, 31059
        • IUCT Oncopole /ID# 269284
    • Provence-Alpes-Cote-d Azur
      • Nice, Provence-Alpes-Cote-d Azur, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine-Lacassagne /ID# 269285
    • Rhone
      • Pierre Benite, Rhone, Frankrike, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon-Sud /ID# 269286
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • IRCCS AOU di Bologna Policlinico Sant Orsola Malpighi /ID# 269281
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore Della Carità /ID# 269280
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20141
        • Istituto Europeo Di Oncologia /ID# 269646
    • Reggio Emilia
      • Meldola, Reggio Emilia, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori Dino Amadori IRST - IRCCS /ID# 269279
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28033
        • Hospital MD Anderson Cancer Center Madrid /ID# 269641
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe /ID# 269278
  • Storbritannia
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LE
        • Oxford University Hospital NHS Trust /ID# 269647
  • Tyskland
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm /ID# 269686
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • Universitaetsklinikum Muenster /ID# 269688
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig /ID# 269682

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Pasientinkluderingskriterier

  1. Pasienten må være ≥ 18 år.
  2. Pasienter må ha bekreftet diagnose av AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) basert på Verdens helseorganisasjons klassifisering (Arber 2016).

  3. Sykdomskarakteristikker og tillatt tidligere behandling:

    1. Pasienter må vurderes for alle tilgjengelige standardbehandlingsterapier og, etter den behandlende legens mening, anses som passende for denne eksperimentelle terapien.
    2. Behandlingsnaive (ubehandlede) pasienter vil bli tillatt i utvidelsesfasen for regimene A (IMGN632 + azacitidin) og C (IMGN632 + azacitidin + venetoklaks). Ingen tidligere behandlinger med HMA for MDS er tillatt. Merk: Pasienter som er MRD+ etter frontlinjebehandling er kvalifisert for regime D-kohorter D1 og D2 (Ekspansjonsfase).
    3. Pasienter må ha CD123-positiv AML som bekreftet av lokal flowcytometri (eller immunhistokjemi [IHC]).
    4. Pasienter kan ha mottatt tidligere CD123-målrettede terapier, bortsett fra IMGN632, så lenge CD123 forblir påviselig under screening.
    5. Residiverende eller refraktære CD123-positive AML-pasienter vil få lov til å melde seg inn i eskaleringsfasen av regimene A, B og C (triplett) (henholdsvis IMGN632 + azacitidin, venetoklaks eller azacitidin + venetoklaks) og pasienter med tilbakefall av CD123-positive AML få lov til å registrere utvidelsesfasen av regimene A-C.
    6. Pasienter som melder seg inn i regime D må være i CR (CR/CRi) i ikke mer enn 6 måneder og være MRD+, bekreftet ved sentral laboratorietesting, etter intensiv induksjons-/konsolideringsterapi. Merk: Fiterte pasienter som tidligere har mottatt intensiv behandling (f.eks. 3+7, HiDAC, etc.) er kvalifisert for Regim D Cohort D1. Uegnede pasienter som tidligere har mottatt ikke-intensiv behandling (f.eks. HMA, lavdose cytarabin, etc.) er kvalifisert for regime D-kohort D2.
  4. Pasienter som registrerer seg på regime D (MRD+ AML), må først få en evaluerbar screening-benmargsprøve bekreftet som MRD+ ved sentral flowtesting av MRD.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus ≤ 1. Hvis ikke-nambulerende på grunn av en kronisk funksjonshemming, må Karnofsky ytelsesstatus være > 70.
  6. Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter må ha gått over til grad 1 eller baseline (unntatt alopecia).
  7. Totalt antall hvite blodlegemer må være mindre enn 25 x 10^9 celler/L. Hydroxyurea kan brukes til å kontrollere blodtellinger før syklus 1 dag 1, etter den behandlende legens skjønn, i henhold til institusjonspraksis. Under eskaleringsfasen i regimene A-C kan hydroksyurea også brukes under syklus 1.
  8. Leverenzymer (AST og ALAT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN).
  9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN innen 14 dager etter påmelding.
  10. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL innen 14 dager etter registrering.
  11. Ekkokardiogram eller annen modalitet som viser en ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %.
  12. Pasienter med tidligere autolog og allogen benmargstransplantasjon er kvalifisert. Pasienter med en allogen transplantasjon må oppfylle følgende betingelser: Transplantasjonen må ha blitt utført mer enn 120 dager før doseringsdatoen på denne studien, pasienten må ikke ha aktiv ≥ Grad 2 graft versus vertssykdom, og pasienten må være fri. all systemisk immunsuppresjon i minst 2 uker før dosering.
  13. Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling.
  14. Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (eksempler inkluderer oralt, parenteralt eller implanterbart hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, barriereprevensjon med spermicid, partnerens latekskondom eller vasektomi) mens du er på studiemedisin og i minst 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentet .
  15. WCBP må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før første dose studiemedisin.
  16. En mannlig pasient må godta å bruke latekskondom selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi og må fortsette å følge disse kravene i minst 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
  17. Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert; Pasienten må imidlertid være i remisjon fra tidligere malignitet og ha fullført all kjemoterapi og strålebehandling for tidligere malignitet minst 6 måneder før innrullering, og alle behandlingsrelaterte toksisiteter må ha forsvunnet til grad 1 eller mindre.

Pasientekskluderingskriterier

  1. Pasienter som har mottatt kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 14 dager (eller innen 28 dager for sjekkpunkthemmere) før legemiddeladministrering i denne studien (hydroksyurea er tillatt før studiebehandlingen starter). Pasienter må ha kommet seg til baseline fra all akutt toksisitet fra denne tidligere behandlingen.
  2. Pasienter som tidligere har vært behandlet med IMGN632.
  3. Pasienter med myeloproliferativ neoplasmerelatert sekundær AML er ekskludert fra studiens doseutvidelsesfase.
  4. Pasienter med aktivt sentralnervesystem (CNS) AML vil bli ekskludert. En lumbalpunksjon trenger ikke utføres med mindre det er klinisk mistanke om CNS-involvering i henhold til utrederens vurdering. Samtidig behandling for CNS-profylakse eller fortsettelse av terapi for kontrollert CNS AML er tillatt med godkjenning av sponsor.
  5. Pasienter med en historie med sinusoidal obstruksjonssyndrom/venøs okklusiv sykdom i leveren.
  6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem før studiestart.
  7. Klinisk relevant aktiv infeksjon inkludert kjent aktiv hepatitt B eller C, HIV-infeksjon eller cytomegalovirus eller annen kjent samtidig infeksjonssykdom som, etter utforskerens vurdering, ville gjøre en pasient uegnet for innmelding til denne studien (testing er ikke nødvendig).
  8. Pasienter som har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker (eller lenger hvis de ikke er helt restituerte) før studieregistrering.
  9. Alvorlige eller dårlig kontrollerte medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller som vil alvorlig kompromittere sikkerhetsvurdering eller overholdelse av protokollen, etter etterforskerens vurdering.
  10. Kvinner som er gravide eller ammer.
  11. Tidligere kjente overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (≥ grad 3).
  12. Tidligere kjente overfølsomhetsreaksjoner for å studere legemidler og/eller noen av deres hjelpestoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regime A (stengt for påmelding)
IMGN632, administrert intravenøst ​​på dag 7 av en 28-dagers syklus med 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg eller 0,09 mg/kg, i kombinasjon med azacitidin, administrert subkutant eller intravenøst ​​daglig ved 75 mg/m2 på dag 1 til 7 av en 28 dagers syklus. Syklus 1 azacitidindose i påfølgende kohorter kan reduseres.
Legemiddel: Azacitidin
Kommersielt tilgjengelig formulering gitt subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Vidaza
  • Decitabin
Legemiddel: IMGN632
Studieformulering gitt intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CD123-målrettet ADC
Eksperimentell: Regime B (stengt for påmelding)
IMGN632, administrert intravenøst ​​på dag 7 av en 21-dagers syklus med 0,015 mg/kg, 0,045 mg/kg eller 0,09 mg/kg, i kombinasjon med venetoclax, administrert oralt daglig med 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, og 400 mg på dag 3 til dag 21 i en 21-dagers syklus. Alternative tidsplaner med redusert venetoklaksadministrasjon kan utforskes.
Legemiddel: IMGN632
Studieformulering gitt intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CD123-målrettet ADC
Legemiddel: Venetoclax
Kommersielt tilgjengelig formulering administrert oralt
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Eksperimentell: Regime D (stengt for påmelding)
IMGN632, administrert intravenøst ​​på dag 1 av en 21-dagers syklus med 0,045 mg/kg, som monoterapi for Fit and Unfit MRD+-pasienter.
Legemiddel: IMGN632
Studieformulering gitt intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CD123-målrettet ADC
Eksperimentell: Regime C-Frontline & Relapsed/Refractory (stengt for påmelding)
IMGN632, administrert intravenøst ​​på dag 7 av en 28 dagers syklus ved 0,015 mg/ kg eller 0,045 mg/ kg, i kombinasjon med azacitidin, administrert subkutant eller intravenøst ​​daglig ved 35-75 mg/ m2 gitt i dag 1 til 7 av en 28 dag syklus og venetoklaks, administrert oralt daglig ved 100 mg på dag 1, 200 mg på dagen 2 og 400 mg på dag 3 opp til dag 28 av en 28 dagers syklus. Alternative tidsplaner med redusert venetoklaksadministrasjon eller redusert azacitidindose eller administrering kan utforskes.
Legemiddel: Azacitidin
Kommersielt tilgjengelig formulering gitt subkutant (SC) eller intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • Vidaza
  • Decitabin
Legemiddel: IMGN632
Studieformulering gitt intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • CD123-målrettet ADC
Legemiddel: Venetoclax
Kommersielt tilgjengelig formulering administrert oralt
Andre navn:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimale restsykdomsnivåer
Tidsramme: ca 18 måneder
Vurder minimale restsykdomsnivåer ved hjelp av sentral flowcytometri-basert testing.
ca 18 måneder
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Omtrent 3 år
Evaluer sikkerheten og toleransen og identifiser en RP2D av IMGN632 når den administreres i kombinasjon med azacitidin, med venetoklaks, og med azacitidin og venetoklaks hos pasienter med tilbakefall eller innhenting av CD123-positive AML gjennom gjennomgang av behandling fremvoksende bivirkninger og abnormlaboratorier som er resultatet av behandlingsresultatet som resultatet i behandling av behandlingsoppgavene med relevende eller innhenting av CD123-positivt. Unnlatelse av å oppfylle kriteriene for ombehandling.
Omtrent 3 år
Foreløpig antileukemi -aktivitet
Tidsramme: Omtrent 20 måneder
Vurdere foreløpig antileukemi -aktivitet av IMGN632 når den administreres som monoterapi i MRD + FIT og MRD + ufit Remisjon med delvis hematologisk utvinning, fullstendig remisjon med ufullstendig Blodplateutvinning, morfologisk leukemi-fri tilstand, delvis respons og remisjonsvarighet.
Omtrent 20 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) (doseutvidelsesfase)
Tidsramme: Opptil ca 12 måneder
Opptil ca 12 måneder
Undersøk legemiddelkonsentrasjon (doseeskalering og utvidelse)
Tidsramme: Opptil ca 12 måneder
Opptil ca 12 måneder
Antistoff-antistoffkonsentrasjon (doseeskalering og utvidelse)
Tidsramme: Opptil ca 12 måneder
Opptil ca 12 måneder
Minimale restsykdomsnivåer (doseeskalering)
Tidsramme: Opptil ca 7 måneder
Opptil ca 7 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AbbVie

Samarbeidspartnere

Jazz Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMGN632-0802
  • 2024-514197-50-00 (Annen identifikator: EU CT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere