胚移植後の生殖補助技術における黄体期サポートとしてのトリプトレリン 0.1 mg の役割 : 無作為化対照試験
最適な LPS エージェントとプロトコル、その用量と期間、および開始と停止の時期については、まだ論争があります。
生殖補助医療 (ART) 周期における黄体サポートのプロトコルは多数あります。 プロゲステロンによる黄体期サポートは、ART サイクルの標準的なアプローチです。
体外受精（IVF）/細胞質内精子注入法（ICSI）患者の初期研究では、GnRHアゴニスト（GnRHa）トリガーの使用、その後の新鮮移植および標準的な黄体期サポート（LPS）が容認できないほど高い率で関連していたことが実証されています。特にノーマルレスポンダー（NR）患者では、hCGトリガーと比較して妊娠初期の損失。
体外受精と新鮮胚移植の間、黄体機能は破壊され、治療の成功は外因性黄体期のサポートに大きく依存します
過去 10 年間に、前述の黄体期欠乏症を克服するために、2 つの異なる修正 LPS 戦略が提案されてきました。 これらのアプローチの 1 つは、黄体による内因性ステロイド (プロゲステロンおよびエストラジオール) 産生が外因性 LH 活性、すなわち GnRHa トリガー後の LH または hCG によって後押しされる「ヨーロッパのアプローチ」と呼ばれています。 もう1つのアプローチは「アメリカン・アプローチ」と呼ばれ、黄体のプロゲステロンとエストラジオールを外因的に投与するため、黄体の機能は無視されます。
その後、プロゲステロン (P) とエストラジオール (E2) の標準的な LPS パッケージを使用したにもかかわらず、この早期流産は黄体期 (LP) の機能不全が原因であると結論付けられました。 卵母細胞の成熟率に関して悪影響は見られなかったため、LP欠損は主に黄体形成初期から中期の黄体形成ホルモン（LH）活性の低下によって引き起こされ、その結果、黄体（CL）によるプロゲステロン出力が大幅に減少しました。 GnRHaトリガーを受けた女性に由来する凍結胚のその後の交換中の受精率、胚の質、および生殖転帰。
経膣プロゲステロンは、黄体期のサポートに一般的に使用されます。 プロゲステロンの投与は、卵母細胞ピックアップ (OPU) の日に開始され、血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 測定日まで 12 日間継続されます。 しかし、投与量、投与経路（経口、皮下、経膣）、期間（子宮内胎嚢内の心拍の超音波検査まで、妊娠 10 週まで、妊娠 12 週まで）、および製剤に関して相反する結果があります。プロゲステロンの合成または微粉化タイプなど。
GnRH アンタゴニスト サイクルの OPU の 6 日後に GnRHa のボーラスを投与すると、下垂体性ゴナドトロピン (FSH および LH) の急増を誘発し、CL によるステロイド産生 (E2 および P) の増加を誘発することができます。
LP GnRHa投与の推定される有益な効果の背後にある正確なメカニズムは、十分に定義されていないままです. GnRHa は、下垂体性腺刺激細胞による LH 分泌を誘導することによって CL 機能をサポートするか、子宮内膜 GnRH 受容体を刺激するという仮説が立てられています。
Tesarik は、β-HCG 分泌の増加によって示唆されるように、胚に対する GnRHa の直接的な影響を仮定しました。
重要なことに、特に LH レベルに関して、GnRHa トリガーと hCG トリガーを比較すると、初期 - 中期 LP 内分泌パターンに大きな違いがあります。 このことから、GnRHa によって誘発される IVF サイクルは、hCG によって誘発されるサイクルよりも、循環内因性 LH を上昇させ、着床前後のプロゲステロン レベルを高めるために GnRHa のボーラスを追加することにより、より多くの利益を得ることができるという仮説を立てることができます。 これまでにこの問題を調査した研究はありません。 したがって、ここでの目的は、以前に提案されたプロトコルを使用して、GnRHa トリガー IVF/ICSI サイクルの LPS の可能な微調整を調査することでした。
標準的なLPSに加えてGnRHaの黄体中期ボーラスを1回受けた場合、卵母細胞レシピエントおよびhCGで誘発された患者で、着床率（IR）の大幅な増加が以前に報告されました 。
黄体期サポート剤としての GnRH アゴニスト投与の単回投与の有益な効果は、文献に存在するデータの広範な不均一性のため、まだ決定されていません。 GnRH アゴニストの用量、タイミング、投与経路を変えて、黄体への GnRH アゴニストの追加が妊娠転帰指標に及ぼす影響を明らかにするには、適切に設計されたランダム化臨床試験が必要です。
胚移植後 3 日目に GnRH アゴニストのトリプトレリン 0.1 mg を投与すると、プラセボと比較して、着床率 (12.3% 対 7.3%) および臨床的妊娠率 (25.5% 対 10.0%) が大幅に改善されました。
GnRHa の単回投与による黄体期サポートは、hCG の 3 回投与と同じくらい効果的かもしれません。 黄体期サポートのために GnRHa と hCG を比較する大規模な前向き無作為対照研究が必要です。
調査の概要
状態
詳細な説明
研究の種類: オープン ラベル無作為化比較試験
研究環境: 婦人科病院 ART ユニット
c.サンプル サイズの計算: サンプル サイズの計算は、Epi Info ソフトウェア (バージョン 7) を使用して計算されました。 以前の研究に基づくと、妊娠率は GnRHa で 32.6%、コントロールで 12.5% でした。 これらのパーセンテージに基づいて、95% の信頼水準と 80% の検出力で、研究に必要なサンプル サイズは 150 人の女性 (各グループで 75 人) と推定されました。
学習ツール :
AUH-ARTユニットでICSIサイクルが予定され、上記の基準を満たすすべての女性は、研究に参加するよう招待され、以下の対象となります
- A 患者の年齢と妊娠率、結婚の年齢と期間、月経パターン、避妊歴（使用の種類と期間に重点を置いて）、不妊の種類と期間、および以前の出産の種類に特に重点を置いて、完全な病歴が取られます。
- 月経2日目にFSH、LH、TSH、AMHのベースライン評価のために採血が行われます。
- 卵巣刺激は、患者の年齢、BMI、胞状卵胞数、および基礎血清FSHに応じて、組換えゴナドトロピン150〜450 IUを使用して、月経周期の2日目から開始されます。
- 5 日後、卵巣の反応に応じて用量を調整します。 主要な卵胞が 14 mm のサイズに達すると、GnRH アンタゴニストによる共治療が開始され、少なくとも 3 つの卵胞が 17 ～ 18 mm のサイズに達するまで継続されます。
- トリガーは HCG を使用して行われ、36 時間後に OPU が続きます。
- 回収された卵母細胞は、精子の質に応じてICSIで受精します。
- 地域の方針に従い、患者と医療チームの間の合意の後、1 ～ 3 個の胚が移植されます。
- LPSの場合、すべての患者は微粉化されたP（400 mg /日）を卵母細胞回収の日から経膣的に受け取り、超音波または陰性の妊娠検査によって最初の学期の終わりまで継続します。
- 研究グループでは、GnRH アゴニスト 0.1 mg が OPU の 6 日後に投与されます。
- 特に研究グループでは、GnRHアゴニスト0.1 mgの注射後24時間以内にプロゲステロンの採血が行われます。
- 血液サンプリングは、定量的 BHCG の OPU の 14 日後に実行されます。
ランダム化:
無作為化は、胚移植時にカードを使用して行われます。 200人が順番に2つのグループに分かれます。 コントロールグループとラベル付けされた75枚のカードと研究グループとラベル付けされた75枚のカードを含む不透明な封印された封筒が使用されます。 すべての封筒は箱の中でランダムに混ざります。 カードはランダムに引かれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：moustafa m abouelela, master
- 電話番号：00201007015998
- メール：dr.moustafa_basha@yahoo.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：sherif m abdelmeged, doctorate
- 電話番号：01009536255
- メール：doctorbadran1@yahoo.com
研究場所
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Assiut、エジプト
- 募集
- Medicine
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コンタクト：
- moustafa m abouelela, master
- 電話番号：01007015998
- メール：dr.moustafa_basha@yahoo.com
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コンタクト：
- sherif m abdelmaged, doctorate
- 電話番号：01009536255
- メール：doctorbadran1@yahoo.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は20～40歳。
- ベースライン FSH > 10 IU/L。
- 新鮮な刺激サイクル
- アンタゴニストサイクル
除外基準:
- 子宮腔に侵入している場合は子宮筋腫。
- ミュラー異常。
- 卵巣子宮内膜腫。
- 付属器の卵管水腫「切断後を除く」。
- 卵巣過剰刺激症候群 (OHSS) は、広範囲の臨床症状および検査症状を特徴とする、卵巣刺激に対する過剰な全身反応です。 腹部膨満、卵巣肥大、呼吸器、血行動態、代謝の合併症の程度に応じて、軽度、中等度、または重度に分類されます。
- ボローニャ基準による応答不良者。
- 女性は RCT への参加を拒否した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：対照群
6-OPUの7日後にプロゲステロンの採血が行われます。 7-定量的 BHCG は、OPU の 14 日後に実行されます。 |
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アクティブコンパレータ：研究グループ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行中の臨床妊娠率
時間枠：妊娠7週まで
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開始サイクル、吸引サイクル、または胚移植サイクル 100 回あたりの臨床的妊娠の数
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妊娠7週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着床率。
時間枠：妊娠4週まで
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着床率「観察された胎嚢の数を移植された胚の数で割った値」
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妊娠4週まで
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妊娠初期の中絶
時間枠：妊娠13週まで
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妊娠12週前の中絶
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妊娠13週まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MMAbouelea
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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