De rol van triptoreline 0,1 mg als ondersteuning in de luteale fase bij geassisteerde voortplantingstechniek na embryotransfer: een gerandomiseerde gecontroleerde studie

Er is nog steeds controverse over het beste LPS-middel en -protocol en de dosis en duur ervan, evenals het tijdstip van initiatie en stopzetting.

Er zijn veel protocollen voor luteale ondersteuning in cycli met geassisteerde voortplantingstechnologie (ART). Ondersteuning van de luteale fase met progesteron is een standaardbenadering voor ART-cycli.

Eerste onderzoeken bij patiënten met in-vitrofertilisatie (IVF)/intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI) hebben aangetoond dat het gebruik van een GnRH-agonist (GnRHa)-trigger, gevolgd door een nieuwe transfer en een standaard ondersteuning van de luteale fase (LPS) gepaard ging met onaanvaardbaar hoge percentages van verlies tijdens de vroege zwangerschap in vergelijking met hCG-trigger, vooral bij patiënten met een normale respons (NR).

Tijdens IVF en de overdracht van verse embryo's is de luteale functie verstoord en het succes van de behandeling is in kritische mate afhankelijk van exogene ondersteuning van de luteale fase

Gedurende het laatste decennium zijn twee verschillende gemodificeerde LPS-strategieën voorgesteld om de genoemde luteale fase-deficiëntie te verhelpen. Een van deze benaderingen wordt de "Europese benadering" genoemd, waarbij de productie van endogene steroïden (progesteron en oestradiol) door de corpora lutea wordt gestimuleerd door exogene LH-activiteit, d.w.z. LH of hCG na GnRHa-trigger. De andere benadering wordt de "Amerikaanse benadering" genoemd, waarbij luteale progesteron en oestradiol exogeen worden toegediend, dus zonder rekening te houden met de functie van de corpora lutea.

Vervolgens is geconcludeerd dat dit vroege zwangerschapsverlies werd veroorzaakt door luteale fase (LP) insufficiëntie, ondanks het gebruik van een standaard LPS-pakket van progesteron (P) en estradiol (E2). Het LP-defect werd voornamelijk veroorzaakt door een verminderde vroege-mid-luteale activiteit van luteïniserend hormoon (LH), resulterend in een significante vermindering van de productie van progesteron door de corpora lutea (CL), aangezien er geen nadelige effecten werden waargenomen met betrekking tot de maturiteit van eicellen. bevruchtingspercentages, embryokwaliteit en reproductieve resultaten tijdens de daaropvolgende vervanging van ingevroren embryo's afkomstig van vrouwen die een GnRHa-trigger hadden gekregen.

Transvaginale progesteron wordt vaak gebruikt voor ondersteuning van de luteale fase. De toediening van progesteron wordt gestart op de oöcyt-pick-up (OPU)-dag en wordt gedurende 12 dagen voortgezet, tot de serum-bèta-humaan choriongonadotrofine (hCG)-meetdag. Er zijn echter tegenstrijdige resultaten met betrekking tot de dosis, toedieningsweg (oraal, subcutaan, transvaginaal), duur (tot echografie van hartslag in een intra-uteriene zwangerschapszak, tot 10 weken zwangerschap, tot 12 weken zwangerschap) en formuleringen zoals synthetische of gemicroniseerde vormen van progesteron.

Een bolus van GnRHa, wanneer toegediend 6 dagen na OPU in GnRH-antagonistcycli, kan een toename van hypofyse-gonadotrofinen (FSH en LH) induceren, wat een toename van de productie van steroïden (E2 en P) door de CL veroorzaakt.

Het exacte mechanisme achter het veronderstelde gunstige effect van LP GnRHa-toediening blijft slecht gedefinieerd. De hypothese is dat GnRHa de CL-functie ondersteunt door LH-secretie door de hypofyse-gonadotrofe cellen te induceren of de endometriale GnRH-receptoren stimuleert.

Tesarik veronderstelde een direct effect van GnRHa op het embryo, zoals gesuggereerd door een toename van de β-HCG-secretie.

Belangrijk is dat er significante verschillen zijn in het vroege-mid-LP endocriene patroon wanneer GnRHa-triggers en hCG-triggers worden vergeleken, vooral in termen van LH-niveaus. Hieruit zou kunnen worden verondersteld dat de GnRHa-getriggerde IVF-cyclus meer zou kunnen profiteren van de toevoeging van een bolus van GnRHa om de circulerende endogene LH- en dus progesteronspiegels rond de tijd van implantatie te stimuleren dan de hCG-getriggerde cyclus. Er zijn nog geen studies die dit probleem eerder hebben onderzocht. Daarom was het doel hier om een ​​mogelijke fijnafstemming van de LPS van GnRHa-getriggerde IVF/ICSI-cycli te onderzoeken, met behulp van het eerder voorgestelde protocol.

Significant verhoogde implantatiesnelheden (IR's) werden eerder gemeld bij eicelontvangers en bij patiënten die werden getriggerd met hCG, als ze naast standaard LPS een enkele mid-luteale bolus van GnRHa kregen.

Een gunstig effect van een enkele dosis GnRH-agonisttoediening als ondersteuningsmiddel voor de luteale fase moet nog worden vastgesteld vanwege de grote heterogeniteit van gegevens in de literatuur. Er zijn goed opgezette gerandomiseerde klinische onderzoeken nodig om elk effect van toevoeging van luteale GnRH-agonisten op zwangerschapsuitkomstmaten met verschillende doses, timing en toedieningsroutes van GnRH-agonisten te verduidelijken.

Toediening van 0,1 mg van de GnRH-agonist triptoreline op dag 3 na embryotransfer leidde tot een significante verbetering van het implantatiepercentage (12,3% vs. 7,3%) en het klinische zwangerschapspercentage (25,5% vs. 10,0%) in vergelijking met placebo.

Ondersteuning van de luteale fase met een enkele dosis GnRHa kan net zo efficiënt zijn als drie doses hCG. Er zijn grote prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig waarin GnRHa en hCG worden vergeleken voor ondersteuning van de luteale fase.