Роль трипторелина 0,1 мг в качестве поддержки лютеиновой фазы во вспомогательных репродуктивных технологиях после переноса эмбрионов: рандомизированное контролируемое исследование

До сих пор ведутся споры о лучшем ЛПС-агенте и протоколе, его дозе и продолжительности, а также о времени начала и прекращения приема.

Существует множество протоколов лютеиновой поддержки в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Поддержка лютеиновой фазы прогестероном является стандартным подходом для циклов ВРТ.

Первоначальные исследования пациентов с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО)/интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) продемонстрировали, что использование триггера агониста ГнРГ (аГнРГ) с последующим переносом свежего материала и стандартной поддержкой лютеиновой фазы (ЛПС) было связано с неприемлемо высокими показателями потери на ранних сроках беременности по сравнению с триггером ХГЧ, особенно у пациенток с нормальным ответом (NR).

Во время ЭКО и переноса свежих эмбрионов лютеиновая функция нарушается, и успех лечения критически зависит от экзогенной поддержки лютеиновой фазы.

В течение последнего десятилетия были предложены две различные модифицированные стратегии LPS для преодоления упомянутой недостаточности лютеиновой фазы. Один из этих подходов был назван «европейским подходом», при котором продукция эндогенных стероидов (прогестерона и эстрадиола) желтым телом усиливается экзогенной активностью ЛГ, т. е. ЛГ или ХГЧ после триггера GnRHa. Другой подход был назван «американским подходом», при котором лютеиновый прогестерон и эстрадиол вводятся экзогенно, таким образом игнорируя функцию желтых тел.

Впоследствии был сделан вывод, что эта ранняя потеря беременности была вызвана недостаточностью лютеиновой фазы (ЛФ), несмотря на использование стандартного набора ЛПС прогестерона (Р) и эстрадиола (Е2). Дефект LP был в первую очередь вызван снижением активности лютеинизирующего гормона (ЛГ) на ранних и средних стадиях, что приводило к значительному снижению выработки прогестерона желтым телом (ЖТ), поскольку не наблюдалось побочных эффектов в отношении скорости созревания ооцитов. частота оплодотворения, качество эмбрионов и репродуктивные исходы при последующей замене замороженных эмбрионов, полученных от женщин, получивших триггерный аГнРГ.

Трансвагинальный прогестерон обычно используется для поддержки лютеиновой фазы. Введение прогестерона начинают в день отбора ооцитов (OPU) и продолжают в течение 12 дней, до дня измерения бета-хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке. Однако имеются противоречивые результаты относительно дозы, способа введения (перорально, подкожно, трансвагинально), продолжительности (до ультразвуковой демонстрации сердцебиения во внутриматочном плодном мешке, до 10 недель беременности, до 12 недель беременности) и лекарственных форм. такие как синтетические или микронизированные типы прогестерона.

Болюсное введение GnRHa через 6 дней после OPU в циклах антагонистов GnRH способно вызвать всплеск гипофизарных гонадотропинов (FSH и LH), вызывая увеличение продукции стероидов (E2 и P) CL.

Точный механизм предполагаемого положительного эффекта введения LP GnRHa остается плохо изученным. Было высказано предположение, что GnRHa либо поддерживает функцию CL, индуцируя секрецию ЛГ гонадотропными клетками гипофиза, либо стимулирует эндометриальные рецепторы GnRH.

Tesarik постулировал прямое влияние GnRHa на эмбрион, о чем свидетельствует увеличение секреции β-HCG.

Важно отметить, что существуют значительные различия в эндокринной картине раннего и среднего LP при сравнении триггеров GnRHa и триггеров hCG, особенно с точки зрения уровней LH. Исходя из этого, можно предположить, что цикл ЭКО, запускаемый аГнРГ, может получить больше пользы от добавления болюса аГнРГ для повышения циркулирующего эндогенного ЛГ и, следовательно, уровней прогестерона во время имплантации, чем цикл, запускаемый ХГЧ. Ни одно исследование ранее не изучало этот вопрос. Таким образом, цель здесь состояла в том, чтобы изучить возможную точную настройку ЛПС циклов ЭКО/ИКСИ, запускаемых ГнРГ, с использованием ранее предложенного протокола.

Ранее сообщалось о значительном повышении частоты имплантации (ИР) у реципиентов ооцитов, а также у пациентов, у которых была триггерная терапия ХГЧ, если они получали однократно среднелютеиновый болюс аГнРГ в дополнение к стандартному ЛПС.

Положительный эффект однократного введения агониста ГнРГ в качестве средства, поддерживающего лютеиновую фазу, еще предстоит определить из-за широкой неоднородности данных, представленных в литературе. Хорошо спланированные рандомизированные клинические исследования необходимы для выяснения любого влияния добавления лютеиновых агонистов ГнРГ на показатели исхода беременности при различных дозах, сроках и способах введения агонистов ГнРГ.

Введение 0,1 мг агониста ГнРГ трипторелина на 3-й день после переноса эмбрионов привело к значительному улучшению частоты имплантации (12,3% против 7,3%) и частоты клинической беременности (25,5% против 10,0%) по сравнению с плацебо.

Поддержка лютеиновой фазы однократной дозой аГнРГ может быть столь же эффективной, как и три дозы ХГЧ. Необходимы крупные проспективные рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие GnRHa и ХГЧ в отношении поддержки лютеиновой фазы.