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曲普瑞林 0.1 mg 作为黄体期支持在胚胎移植后辅助生殖技术中的作用:一项随机对照试验

2022年5月11日 更新者:Moustafa Mohammed Abouelea

关于最好的 LPS 剂和方案及其剂量和持续时间以及开始和停止的时间仍然存在争议。

在辅助生殖技术 (ART) 周期中有许多黄体支持方案。 黄体酮支持黄体期是 ART 周期的标准方法。

体外受精 (IVF)/胞浆内单精子注射 (ICSI) 患者的初步研究表明,使用 GnRH 激动剂 (GnRHa) 触发剂,随后进行新鲜移植和标准黄体期支持 (LPS) 与令人无法接受的高发生率相关与 hCG 触发因素相比,早期妊娠的损失,特别是在正常反应者 (NR) 患者中。

在体外受精和新鲜胚胎移植过程中,黄体功能受到破坏,治疗的成功关键取决于外源性黄体期支持

在过去的十年中,已经提出了两种不同的改良 LPS 策略来克服上述黄体期缺陷。 其中一种方法被称为“欧洲方法”,其中黄体产生的内源性类固醇(黄体酮和雌二醇)受到外源性 LH 活性的促进,即 GnRHa 触发后的 LH 或 hCG。 另一种方法被称为“美国方法”,其中外源性给予黄体孕酮和雌二醇,因此不考虑黄体的功能。

随后得出结论,尽管使用了黄体酮 (P) 和雌二醇 (E2) 的标准 LPS 包装,但这种早孕流产是由黄体期 (LP) 功能不全引起的。 LP 缺陷主要是由于黄体早中期黄体生成素 (LH) 活性降低引起的,导致黄体 (CL) 产生的孕酮显着减少,因为未观察到对卵母细胞成熟率的不利影响,受精率、胚胎质量和随后更换来自接受 GnRHa 触发剂的女性的冷冻胚胎期间的生殖结果。

经阴道黄体酮通常用于黄体期支持。 黄体酮给药在取卵 (OPU) 日开始并持续 12 天,直到血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测量日。 然而,关于剂量、给药途径(口服、皮下、经阴道)、持续时间(直到子宫内妊娠囊中的心跳超声显示、直至妊娠 10 周、直至妊娠 12 周)和配方方面存在相互矛盾的结果例如合成或微粒化的黄体酮。

在 GnRH 拮抗剂周期中 OPU 后 6 天给药时,推注 GnRHa 能够诱导垂体促性腺激素(FSH 和 LH)激增,从而引起 CL 产生类固醇(E2 和 P)的增加。

LP GnRHa 管理的假定有益效果背后的确切机制仍不清楚。 已经假设 GnRHa 通过诱导垂体促性腺激素细胞分泌 LH 或刺激子宫内膜 GnRH 受体来支持 CL 功能。

Tesarik 假设 GnRHa 对胚胎有直接影响,正如 β-HCG 分泌增加所暗示的那样。

重要的是,当比较 GnRHa 触发因素和 hCG 触发因素时,尤其是在 LH 水平方面,早中期 LP 内分泌模式存在显着差异。 由此可以假设,与 hCG 触发周期相比,GnRHa 触发的 IVF 周期可以从添加 GnRHa 推注中获益更多,以提高循环内源性 LH,从而提高植入时的黄体酮水平。 之前没有研究调查过这个问题。 因此,这里的目的是使用先前建议的协议探索 GnRHa 触发的 IVF/ICSI 周期的 LPS 的可能微调。

如果除了标准 LPS 外还接受单次黄体中期 GnRHa 推注,卵母细胞接受者以及使用 hCG 触发的患者先前曾报道植入率 (IR) 显着增加。

由于文献中数据的广泛异质性,单剂量 GnRH 激动剂作为黄体支持剂的有益效果尚待确定。 需要精心设计的随机临床研究来阐明黄体 GnRH 激动剂添加对不同剂量、时间和 GnRH 激动剂给药途径的妊娠结果测量的任何影响。

与安慰剂相比,胚胎移植后第 3 天给予 0.1 mg GnRH 激动剂曲普瑞林可显着提高着床率(12.3% 对 7.3%)和临床妊娠率(25.5% 对 10.0%)。

单剂量 GnRHa 的黄体期支持可能与三剂量 hCG 一样有效。 需要进行大型前瞻性随机对照研究,比较 GnRHa 和 hCG 对黄体期的支持。

研究概览

详细说明

研究类型:开放标记随机对照试验

研究环境:妇女健康医院 ART 科室

C。样本量计算:使用 Epi Info 软件(第 7 版)计算样本量。 根据之前的研究,GnRHa 组的妊娠率为 32.6%,对照组为 12.5%。 基于这些百分比以及 95% 的置信度和 80% 的功效,研究所需的样本量估计为 150 名女性(每组 75 名)。

学习工具:

所有计划在 AUH -ART 单元进行 ICSI 周期并满足上述标准的女性将被邀请参加研究,并接受以下

  1. 全面的病史将特别强调患者的年龄和胎次、年龄和婚姻持续时间、月经模式、避孕史(强调使用的类型和持续时间)、不孕症的类型和持续时间以及之前分娩的类型。
  2. 将在月经第 2 天进行血液采样,用于 FSH、LH、TSH 和 AMH 的基线评估。
  3. 卵巢刺激将从月经周期的第 2 天开始,使用重组促性腺激素 150-450 IU,具体取决于患者年龄、BMI、窦卵泡计数和基础血清 FSH。
  4. 5 天后,将根据卵巢反应调整剂量。 一旦主要卵泡达到 14 毫米的大小,将开始使用 GnRH 拮抗剂进行联合治疗,并持续到至少三个卵泡达到 17-18 毫米的大小。
  5. 触发将使用 HCG 完成,然后在 36 小时后使用 OPU。
  6. 取回的卵母细胞将根据精子质量通过 ICSI 受精。
  7. 根据当地区域政策,经过患者和医疗团队的同意,将移植一到三个胚胎。
  8. 对于 LPS,所有患者都将从取卵当天开始阴道接受微粉化 P(400 毫克/天),一直持续到通过超声或妊娠试验阴性的妊娠早期结束。
  9. 对于研究组,将在 OPU 后 6 天给予 0.1 mg GnRH 激动剂。
  10. 将在 GnRH 激动剂 0.1 mg 注射后 24 小时内对黄体酮进行血液采样,特别是在研究组中。
  11. 血液采样将在 OPU 后 14 天进行,用于定量 BHCG。

随机化:

随机化将在胚胎移植时使用卡片完成;两百人依次分成两组。 将使用不透明的密封信封,其中包含 75 张标记为对照组的卡片和 75 张标记为研究组的卡片。 所有信封将随机混合在一个盒子里。 卡片将随机抽取。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

150

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 年龄介于20至40岁之间。
  2. 基线 FSH > 10 IU/L。
  3. 新鲜的刺激周期
  4. 拮抗剂循环

排除标准:

  1. 子宫肌瘤如果侵犯子宫腔。
  2. 缪勒异常。
  3. 卵巢子宫内膜异位症。
  4. 附件输卵管积水“断开连接后除外”。
  5. 卵巢过度刺激综合征 (OHSS) 一种对卵巢刺激的过度全身反应,具有广泛的临床和实验室表现。 根据腹胀、卵巢增大以及呼吸、血流动力学和代谢并发症的程度,分为轻度、中度或重度。
  6. 根据博洛尼亚标准,不良反应者。
  7. 妇女拒绝参加随机对照试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预:控制组
  1. 卵巢刺激将从月经周期的第 2 天开始,使用促性腺激素 150-450 IU
  2. 剂量将根据卵巢反应进行调整。 一旦主要卵泡达到 14 毫米的大小,将开始使用 GnRH 拮抗剂进行联合治疗,并持续到至少三个卵泡达到 17-18 毫米的大小。
  3. 触发将使用 HCG 完成,然后在 36 小时后使用 OPU。
  4. 取回的卵母细胞将通过 ICSI 受精。
  5. LPS,从取卵当天开始阴道使用微粉化 P(400 毫克/天)。

6 - 将在 OPU 后 7 天对黄体酮进行血液采样。

7-定量 BHCG 将在 OPU 后 14 天进行。

有源比较器:学习小组
  1. 卵巢刺激将从月经周期的第 2 天开始,使用促性腺激素 150-450 IU
  2. 剂量将根据卵巢反应进行调整。 一旦主要卵泡达到 14 毫米的大小,将开始使用 GnRH 拮抗剂进行联合治疗,并持续到至少三个卵泡达到 17-18 毫米的大小。
  3. 触发将使用 HCG 完成,然后在 36 小时后使用 OPU。
  4. 取回的卵母细胞将通过 ICSI 受精。
  5. LPS,从取卵当天开始阴道使用微粉化 P(400 毫克/天)。
  6. OPU 后 6 天将给予 GnRH 激动剂 0.1 mg。
  7. 将在 GnRH 激动剂 0.1 mg 后 24 小时内对黄体酮进行血液采样
  8. OPU 后 14 天将进行定量 BHCG。
  1. 卵巢刺激将从月经周期的第 2 天开始,使用促性腺激素 150-450 IU
  2. 剂量将根据卵巢反应进行调整。 一旦主要卵泡达到 14 毫米的大小,将开始使用 GnRH 拮抗剂进行联合治疗,并持续到至少三个卵泡达到 17-18 毫米的大小。
  3. 触发将使用 HCG 完成,然后在 36 小时后使用 OPU。
  4. 取回的卵母细胞将通过 ICSI 受精。
  5. LPS,从取卵当天开始阴道使用微粉化 P(400 毫克/天)。
  6. 研究组在 OPU 后 6 天给予 GnRH 激动剂 0.1 mg。
  7. 将在 GnRH 激动剂 0.1 mg 后 24 小时内对黄体酮进行血液采样
  8. OPU 后 14 天将进行定量 BHCG。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
持续临床妊娠率
大体时间:怀孕 7 周以内
每 100 个启动周期、抽吸周期或胚胎移植周期的临床妊娠数
怀孕 7 周以内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
着床率。
大体时间:怀孕 4 周内
植入率“观察到的妊娠囊数除以移植的胚胎数”
怀孕 4 周内
早孕流产
大体时间:怀孕 13 周以内
怀孕 12 周前流产
怀孕 13 周以内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月1日

初级完成 (预期的)

2022年7月30日

研究完成 (预期的)

2022年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年9月9日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月10日

首次发布 (实际的)

2019年9月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月11日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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