Rolle von Triptorelin 0,1 mg als Unterstützung der Lutealphase bei der assistierten Reproduktionstechnik nach dem Embryotransfer: eine randomisierte kontrollierte Studie

Es gibt immer noch Kontroversen über das beste LPS-Mittel und -Protokoll und seine Dosis und Dauer sowie den Zeitpunkt des Beginns und Endes.

Es gibt viele Protokolle zur Lutealunterstützung in Zyklen der assistierten Reproduktionstechnologie (ART). Die Unterstützung der Lutealphase mit Progesteron ist ein Standardansatz für ART-Zyklen.

Erste Studien bei Patienten mit In-vitro-Fertilisation (IVF)/intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI) haben gezeigt, dass die Anwendung eines GnRH-Agonisten (GnRHa)-Triggers, gefolgt von einem erneuten Transfer und einer standardmäßigen Unterstützung der Lutealphase (LPS), mit unannehmbar hohen Raten von Verlust in der Frühschwangerschaft im Vergleich zum hCG-Trigger, insbesondere bei Patientinnen mit normalem Ansprechen (NR).

Während der IVF und des Transfers frischer Embryonen ist die Lutealfunktion gestört und der Behandlungserfolg hängt entscheidend von der exogenen Unterstützung der Lutealphase ab

Während des letzten Jahrzehnts wurden zwei verschiedene modifizierte LPS-Strategien vorgeschlagen, um den erwähnten Lutealphasenmangel zu überwinden. Einer dieser Ansätze wurde als "europäischer Ansatz" bezeichnet, bei dem die endogene Steroidproduktion (Progesteron und Östradiol) durch die Corpora lutea durch exogene LH-Aktivität, d. h. LH oder hCG nach GnRHa-Auslösung, verstärkt wird. Der andere Ansatz wurde als "amerikanischer Ansatz" bezeichnet, bei dem luteales Progesteron und Östradiol exogen verabreicht werden, wodurch die Funktion der Corpora lutea außer Acht gelassen wird.

Es wurde später der Schluss gezogen, dass dieser frühe Schwangerschaftsverlust durch eine Insuffizienz der Lutealphase (LP) verursacht wurde, trotz der Verwendung eines Standard-LPS-Pakets aus Progesteron (P) und Östradiol (E2). Der LP-Defekt wurde hauptsächlich durch eine verringerte Aktivität des luteinisierenden Hormons (LH) in der frühen Mitte der Lutea verursacht, was zu einer signifikanten Verringerung der Progesteronabgabe durch die Corpora lutea (CL) führte, da keine nachteiligen Auswirkungen in Bezug auf die Reiferate der Eizellen beobachtet wurden. Befruchtungsraten, Embryoqualität und Reproduktionsergebnisse während des anschließenden Ersatzes eingefrorener Embryonen von Frauen, die einen GnRHa-Trigger erhalten hatten .

Transvaginales Progesteron wird üblicherweise zur Unterstützung der Lutealphase verwendet. Die Progesteron-Verabreichung wird am Tag der Eizellenentnahme (OPU) begonnen und 12 Tage lang bis zum Tag der Messung des humanen Serum-Beta-Choriongonadotropins (hCG) fortgesetzt. Allerdings gibt es widersprüchliche Ergebnisse bezüglich Dosis, Verabreichungsweg (oral, subkutan, transvaginal), Dauer (bis zum Ultraschallnachweis des Herzschlags in einer intrauterinen Gestationshöhle, bis 10. Schwangerschaftswoche, bis 12. Schwangerschaftswoche) und Formulierungen wie synthetische oder mikronisierte Arten von Progesteron.

Ein GnRHa-Bolus kann, wenn er 6 Tage nach OPU in GnRH-Antagonisten-Zyklen verabreicht wird, einen Anstieg von hypophysären Gonadotropinen (FSH und LH) induzieren, was eine Zunahme der Steroidproduktion (E2 und P) durch das CL hervorruft.

Der genaue Mechanismus hinter der vermuteten vorteilhaften Wirkung der LP-GnRHa-Verabreichung ist nach wie vor kaum definiert. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass GnRHa entweder die CL-Funktion unterstützt, indem es die LH-Sekretion durch die gonadotropen Zellen der Hypophyse induziert, oder die endometrialen GnRH-Rezeptoren stimuliert.

Tesarik postulierte eine direkte Wirkung von GnRHa auf den Embryo, was durch eine Erhöhung der β-HCG-Sekretion nahegelegt wird.

Wichtig ist, dass es signifikante Unterschiede im endokrinen Muster von Anfang bis Mitte des LP gibt, wenn GnRHa-Auslöser und hCG-Auslöser verglichen werden, insbesondere in Bezug auf die LH-Spiegel. Daraus könnte die Hypothese gezogen werden, dass der GnRHa-getriggerte IVF-Zyklus mehr von der Zugabe eines GnRHa-Bolus profitieren könnte, um das zirkulierende endogene LH und damit den Progesteronspiegel um den Zeitpunkt der Implantation herum zu erhöhen, als der hCG-getriggerte Zyklus. Bisher hat sich keine Studie mit diesem Thema befasst. Daher war das Ziel hier, eine mögliche Feinabstimmung des LPS von GnRHa-getriggerten IVF/ICSI-Zyklen unter Verwendung des zuvor vorgeschlagenen Protokolls zu untersuchen.

Signifikant erhöhte Implantationsraten (IRs) wurden zuvor bei Eizellempfängerinnen sowie bei Patientinnen berichtet, die mit hCG getriggert wurden, wenn sie zusätzlich zu Standard-LPS einen einzelnen GnRHa-Bolus in der Mitte der Lutealregion erhielten .

Eine vorteilhafte Wirkung einer Einzeldosis der Verabreichung eines GnRH-Agonisten als Mittel zur Unterstützung der Lutealphase muss aufgrund der großen Heterogenität der in der Literatur vorhandenen Daten noch bestimmt werden. Es sind gut konzipierte randomisierte klinische Studien erforderlich, um die Auswirkungen der Zugabe von Luteal-GnRH-Agonisten auf die Schwangerschaftsergebnisse mit unterschiedlichen Dosen, Zeitpunkten und Verabreichungswegen von GnRH-Agonisten zu klären.

Die Verabreichung von 0,1 mg des GnRH-Agonisten Triptorelin am Tag 3 nach dem Embryotransfer führte zu einer signifikanten Verbesserung der Implantationsrate (12,3 % vs. 7,3 %) und der klinischen Schwangerschaftsrate (25,5 % vs. 10,0 %) im Vergleich zu Placebo.

Die Unterstützung der Lutealphase mit einer Einzeldosis GnRHa könnte so effizient sein wie drei Dosen hCG. Es sind große prospektive, randomisiert-kontrollierte Studien erforderlich, in denen GnRHa und hCG zur Unterstützung der Lutealphase verglichen werden.