Rollen til Triptorelin 0,1 mg som en lutealfasestøtte i assistert reproduksjonsteknikk etter embryooverføring: en randomisert kontrollert prøvelse

Det er fortsatt uenighet om det beste LPS-middelet og protokollen og dets dose og varighet samt tidspunktet for initiering og seponering.

Det er mange protokoller for luteal støtte i sykluser med assistert reproduksjonsteknologi (ART). Lutealfasestøtte med progesteron er en standardtilnærming for ART-sykluser.

Innledende studier in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI) pasienter har vist at bruken av en GnRH-agonist (GnRHa) trigger, etterfulgt av ny overføring og en standard lutealfasestøtte (LPS) var assosiert med uakseptabelt høye forekomster av tap tidlig i svangerskapet sammenlignet med hCG-trigger, spesielt hos pasienter med normal respons (NR).

Under IVF og fersk embryooverføring blir lutealfunksjonen forstyrret og suksessen til behandlingen er kritisk avhengig av eksogen lutealfasestøtte

I løpet av det siste tiåret har to forskjellige modifiserte LPS-strategier blitt foreslått for å overvinne den nevnte lutealfasemangelen. En av disse tilnærmingene har blitt kalt den "europeiske tilnærmingen" der produksjonen av endogene steroider (progesteron og østradiol) av corpora lutea forsterkes av eksogen LH-aktivitet, dvs. LH eller hCG etter GnRHa-utløser. Den andre tilnærmingen har blitt kalt den "amerikanske tilnærmingen" der lutealt progesteron og østradiol administreres eksogent, og dermed ser man bort fra funksjonen til corpora lutea.

Det har senere blitt konkludert med at dette tidlige svangerskapstapet var forårsaket av lutealfase (LP) insuffisiens, til tross for bruk av en standard LPS-pakke med progesteron (P) og østradiol (E2). LP-defekten var primært forårsaket av redusert tidlig-midt-lutealt luteiniserende hormon (LH) aktivitet, noe som resulterte i en betydelig reduksjon i progesteronproduksjonen av corpora lutea (CL) da ingen uønskede effekter ble sett med hensyn til modenhetshastigheten til oocytter, befruktningshastigheter, embryokvalitet og reproduktive resultater under den påfølgende erstatningen av frosne embryoer avledet fra kvinner som hadde mottatt en GnRHa-utløser.

Transvaginalt progesteron brukes ofte for lutealfasestøtte. Progesteronadministrering initieres på dagen for oppsamling av oocytter (OPU) og fortsettes i 12 dager, inntil serum beta humant koriongonadotropin (hCG) måledagen. Det er imidlertid motstridende resultater med hensyn til dose, administreringsvei (oral, subkutan, transvaginal), varighet (til ultralyddemonstrasjon av hjerteslag i en intrauterin svangerskapssekk, til 10. svangerskapsuke, til 12. svangerskapsuke) og formuleringer slik som syntetiske eller mikroniserte typer progesteron.

En bolus av GnRHa, når administrert 6 dager etter OPU i GnRH-antagonistsykluser, er i stand til å indusere en økning av hypofysegonadotropiner (FSH og LH), og fremkalle en økning i steroidproduksjon (E2 og P) av CL.

Den nøyaktige mekanismen bak den antatte fordelaktige effekten av LP GnRHa-administrasjon er fortsatt dårlig definert. Det har blitt antatt at GnRHa enten støtter CL-funksjon ved å indusere LH-sekresjon av hypofysegonadotrofe celler eller stimulerer endometrial GnRH-reseptorer.

Tesarik postulerte en direkte effekt av GnRHa på embryoet, som antydet av en økning i β-HCG-sekresjon.

Viktigere er det betydelige forskjeller i det tidlige-midt-LP endokrine mønsteret når GnRHa-triggere og hCG-triggere sammenlignes, spesielt når det gjelder LH-nivåer. Fra dette kan det antas at den GnRHa-utløste IVF-syklusen kan ha større nytte av tilsetningen av en bolus med GnRHa for å øke den sirkulerende endogene LH og dermed progesteronnivået rundt implantasjonstidspunktet enn den hCG-utløste syklusen. Ingen studier har tidligere undersøkt dette problemet. Derfor var målet her å utforske en mulig finjustering av LPS av GnRHa-utløste IVF/ICSI-sykluser, ved å bruke den tidligere foreslåtte protokollen.

Signifikant økte implantasjonsrater (IR) ble tidligere rapportert hos oocyttmottakere så vel som hos pasienter som ble utløst med hCG, hvis de fikk en enkelt midt-luteal bolus av GnRHa i tillegg til standard LPS.

En gunstig effekt av en enkelt dose GnRH-agonistadministrering som et lutealfasestøttemiddel er ennå ikke bestemt på grunn av den brede heterogeniteten av data som er tilstede i litteraturen. Godt utformede randomiserte kliniske studier er nødvendig for å klargjøre enhver effekt av luteal GnRH-agonisttilsetning på graviditetsresultatmål med forskjellige doser, tidspunkt og administreringsveier av GnRH-agonister.

Administrering av 0,1 mg av GnRH-agonisten triptorelin på dag 3 etter embryooverføring førte til en signifikant forbedring i implantasjonsrate (12,3 % vs. 7,3 %) og klinisk graviditetsrate (25,5 % vs. 10,0 %) sammenlignet med placebo.

Lutealfasestøtte med enkeltdose GnRHa kan være like effektiv som tre doser hCG. Det kreves store prospektive, randomiserte kontrollerte studier som sammenligner GnRHa og hCG for lutealfasestøtte.