Rolle af Triptorelin 0,1 mg som en lutealfasestøtte i assisteret reproduktionsteknik efter embryooverførsel: et randomiseret kontrolleret forsøg

Der er stadig uenighed om det bedste LPS-middel og -protokol og dets dosis og varighed samt tidspunktet for initiering og ophør.

Der er mange protokoller for luteal støtte i assisteret reproduktionsteknologi (ART) cyklusser. Lutealfasestøtte med progesteron er en standardtilgang til ART-cyklusser.

Indledende undersøgelser af patienter med in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk spermainjektion (ICSI) har vist, at brugen af ​​en GnRH-agonist (GnRHa) trigger, efterfulgt af frisk overførsel og en standard lutealfasestøtte (LPS) var forbundet med uacceptabelt høje rater af tab tidligt i graviditeten sammenlignet med hCG-trigger, især hos patienter med normal respons (NR).

Under IVF og frisk embryooverførsel forstyrres lutealfunktionen, og behandlingens succes er kritisk afhængig af eksogen lutealfasestøtte

I løbet af det sidste årti er to forskellige modificerede LPS-strategier blevet foreslået for at overvinde den nævnte lutealfasemangel. En af disse tilgange er blevet kaldt den "europæiske tilgang", hvor den endogene steroid (progesteron og østradiol) produktion af corpora lutea boostes af eksogen LH-aktivitet, dvs. LH eller hCG efter GnRHa-trigger. Den anden fremgangsmåde er blevet kaldt den "amerikanske fremgangsmåde", hvor luteal progesteron og østradiol administreres eksogent, således at der ses bort fra funktionen af ​​corpora lutea.

Det er efterfølgende blevet konkluderet, at dette tidlige graviditetstab var forårsaget af lutealfase (LP) insufficiens, på trods af brugen af ​​en standard LPS-pakke af progesteron (P) og østradiol (E2). LP-defekten var primært forårsaget af reduceret tidlig-midt-lutealt luteiniserende hormon (LH) aktivitet, hvilket resulterede i en signifikant reduktion af progesteronproduktionen fra corpora lutea (CL), da der ikke blev set nogen negative virkninger med hensyn til modningshastigheden af ​​oocytter, befrugtningsrater, embryokvalitet og reproduktionsresultater under den efterfølgende udskiftning af frosne embryoner afledt af kvinder, der havde modtaget en GnRHa-trigger.

Transvaginalt progesteron bruges almindeligvis til lutealfasestøtte. Progesteronadministration påbegyndes på oocytopsamlingsdagen (OPU) og fortsættes i 12 dage, indtil serum beta humant choriongonadotropin (hCG) måledagen. Der er dog modstridende resultater med hensyn til dosis, indgivelsesvej (oral, subkutan, transvaginal), varighed (indtil ultralydsdemonstration af hjerteslag i en intrauterin svangerskabssæk, indtil 10. svangerskabsuge, indtil 12. svangerskabsuge) og formuleringer såsom syntetiske eller mikroniserede typer progesteron.

En bolus af GnRHa, når den administreres 6 dage efter OPU i GnRH-antagonistcyklusser, er i stand til at inducere en stigning af hypofysegonadotropiner (FSH og LH), hvilket fremkalder en stigning i steroidproduktion (E2 og P) af CL.

Den nøjagtige mekanisme bag den formodede gavnlige virkning af LP GnRHa-administration er stadig dårligt defineret. Det er blevet antaget, at GnRHa enten understøtter CL-funktionen ved at inducere LH-sekretion af hypofysegonadotrofe celler eller stimulerer endometrie-GnRH-receptorerne.

Tesarik postulerede en direkte effekt af GnRHa på embryoet, som antydet af en stigning i β-HCG-sekretion.

Det er vigtigt, at der er signifikante forskelle i det tidlige-midt-LP endokrine mønster, når GnRHa-triggere og hCG-triggere sammenlignes, især med hensyn til LH-niveauer. Ud fra dette kunne det antages, at den GnRHa-udløste IVF-cyklus kunne drage mere fordel af tilføjelsen af ​​en bolus af GnRHa for at booste det cirkulerende endogene LH og dermed progesteronniveauet omkring implantationstidspunktet end den hCG-udløste cyklus. Ingen undersøgelser har tidligere undersøgt dette problem. Derfor var målet her at udforske en mulig finjustering af LPS af GnRHa-udløste IVF/ICSI-cyklusser ved hjælp af den tidligere foreslåede protokol.

Signifikant øgede implantationsrater (IR'er) blev tidligere rapporteret hos oocytrecipienter såvel som hos patienter, der blev udløst med hCG, hvis de modtog en enkelt mid-luteal bolus af GnRHa ud over standard LPS.

En gavnlig virkning af en enkelt dosis GnRH-agonistadministration som et lutealfase-understøttende middel er endnu ikke bestemt på grund af den brede heterogenitet af data, der findes i litteraturen. Veldesignede randomiserede kliniske undersøgelser er nødvendige for at klarlægge enhver effekt af luteal GnRH-agonisttilsætning på graviditetsresultatmål med forskellige doser, timing og administrationsveje af GnRH-agonister.

Administration af 0,1 mg af GnRH-agonisten triptorelin på dag 3 efter embryooverførsel førte til en signifikant forbedring i implantationsraten (12,3 % vs. 7,3 %) og den kliniske graviditetsrate (25,5 % vs. 10,0 %) sammenlignet med placebo.

Lutealfasestøtte med enkeltdosis GnRHa kan være lige så effektiv som tre doser hCG. Store prospektive, randomiserede kontrollerede undersøgelser er nødvendige, der sammenligner GnRHa og hCG for lutealfaseunderstøttelse.