Rôle de la triptoréline 0,1 mg comme support de la phase lutéale dans la technique de procréation assistée après transfert d'embryon : un essai contrôlé randomisé

Il existe toujours une controverse sur le meilleur agent LPS et son protocole, sa dose et sa durée ainsi que le moment de l'initiation et de l'arrêt.

Il existe de nombreux protocoles de soutien lutéal dans les cycles de technologie de procréation assistée (ART). Le soutien de la phase lutéale avec de la progestérone est une approche standard pour les cycles de PMA.

Des études initiales sur des patients en fécondation in vitro (FIV)/injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) ont démontré que l'utilisation d'un déclencheur d'agoniste de la GnRH (GnRHa), suivi d'un nouveau transfert et d'un support de phase lutéale (LPS) standard était associé à des taux inacceptablement élevés de perte en début de grossesse par rapport au déclenchement de l'hCG, en particulier chez les patients répondeurs normaux (NR).

Pendant la FIV et le transfert d'embryons frais, la fonction lutéale est perturbée et le succès du traitement dépend de manière critique du soutien exogène de la phase lutéale

Au cours de la dernière décennie, deux stratégies LPS modifiées différentes ont été proposées pour surmonter le déficit de phase lutéale mentionné. L'une de ces approches a été appelée "l'approche européenne" dans laquelle la production de stéroïdes endogènes (progestérone et œstradiol) par les corps jaunes est stimulée par l'activité exogène de la LH, c'est-à-dire la LH ou l'hCG après le déclenchement de la GnRHa. L'autre approche a été appelée "l'approche américaine" dans laquelle la progestérone lutéale et l'estradiol sont administrés de manière exogène, sans tenir compte de la fonction des corps jaunes.

Il a été conclu par la suite que cette perte de grossesse précoce était causée par une insuffisance de la phase lutéale (LP), malgré l'utilisation d'un package LPS standard de progestérone (P) et d'estradiol (E2). Le défaut LP a été principalement causé par une réduction de l'activité de l'hormone lutéinisante (LH) précoce et mi-lutéale, entraînant une réduction significative de la production de progestérone par les corps jaunes (CL) car aucun effet indésirable n'a été observé en ce qui concerne le taux de maturité des ovocytes, les taux de fécondation, la qualité des embryons et les résultats en matière de reproduction lors du remplacement ultérieur d'embryons congelés provenant de femmes ayant reçu un déclencheur de GnRHa.

La progestérone transvaginale est couramment utilisée pour le soutien de la phase lutéale. L'administration de progestérone est initiée le jour du prélèvement des ovocytes (OPU) et poursuivie pendant 12 jours, jusqu'au jour de la mesure de la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Cependant, il existe des résultats contradictoires concernant la dose, la voie d'administration (orale, sous-cutanée, transvaginale), la durée (jusqu'à la démonstration échographique du rythme cardiaque dans un sac gestationnel intra-utérin, jusqu'à 10 semaines de gestation, jusqu'à 12 semaines de gestation) et les formulations. tels que les types synthétiques ou micronisés de progestérone.

Un bolus de GnRHa, lorsqu'il est administré 6 jours après l'OPU dans les cycles d'antagonistes de la GnRH, est capable d'induire une poussée de gonadotrophines hypophysaires (FSH et LH), provoquant une augmentation de la production de stéroïdes (E2 et P) par le CL.

Le mécanisme exact derrière l'effet bénéfique présumé de l'administration de LP GnRHa reste mal défini. Il a été émis l'hypothèse que la GnRHa soit soutient la fonction CL en induisant la sécrétion de LH par les cellules gonadotrophiques hypophysaires, soit stimule les récepteurs endométriaux de la GnRH.

Tesarik a postulé un effet direct du GnRHa sur l'embryon, comme suggéré par une augmentation de la sécrétion de β-HCG.

Il est important de noter qu'il existe des différences significatives dans le schéma endocrinien précoce à mi-LP lorsque les déclencheurs de GnRHa et les déclencheurs de hCG sont comparés, en particulier en termes de taux de LH. À partir de là, on pourrait émettre l'hypothèse que le cycle de FIV déclenché par GnRHa pourrait bénéficier davantage de l'ajout d'un bolus de GnRHa pour stimuler la LH endogène circulante et donc les niveaux de progestérone au moment de l'implantation que le cycle déclenché par hCG. Aucune étude n'a précédemment étudié cette question. Par conséquent, l'objectif ici était d'explorer un éventuel réglage fin du LPS des cycles de FIV/ICSI déclenchés par GnRHa, en utilisant le protocole suggéré précédemment.

Des taux d'implantation (RI) significativement accrus ont déjà été signalés chez les receveuses d'ovocytes ainsi que chez les patientes déclenchées par l'hCG, si elles recevaient un seul bolus mi-lutéal de GnRHa en plus du LPS standard.

Un effet bénéfique d'une dose unique d'administration d'agoniste de la GnRH en tant qu'agent de soutien de la phase lutéale reste à déterminer en raison de la grande hétérogénéité des données présentes dans la littérature. Des études cliniques randomisées bien conçues sont nécessaires pour clarifier tout effet de l'ajout d'agonistes de la GnRH lutéale sur les mesures des résultats de la grossesse avec différentes doses, horaires et voies d'administration des agonistes de la GnRH.

L'administration de 0,1 mg de triptoréline, un agoniste de la GnRH, le jour 3 après le transfert d'embryons, a entraîné une amélioration significative du taux d'implantation (12,3 % contre 7,3 %) et du taux de grossesse clinique (25,5 % contre 10,0 %) par rapport au placebo.

Le soutien de la phase lutéale avec une dose unique de GnRHa pourrait être aussi efficace que trois doses d'hCG. De vastes études prospectives randomisées contrôlées sont nécessaires pour comparer la GnRHa et l'hCG pour le soutien de la phase lutéale.