A 0,1 mg triptorelin szerepe a luteális fázis támogatásaként az asszisztált reprodukciós technikában embriótranszfer után: randomizált, kontrollált vizsgálat
Még mindig vita folyik a legjobb LPS-ágensről és protokollról, valamint annak dózisáról és időtartamáról, valamint a kezelés megkezdésének és leállításának időpontjáról.
Az asszisztált reprodukciós technológiai (ART) ciklusokban számos luteális támogatási protokoll létezik. A luteális fázis támogatása progeszteronnal az ART ciklusok standard megközelítése.
Az in vitro megtermékenyítésben (IVF)/intracitoplazmatikus spermium injekcióban (ICSI) szenvedő betegek kezdeti vizsgálatai kimutatták, hogy a GnRH agonista (GnRHa) trigger alkalmazása, majd a friss transzfer és a standard luteális fázis támogatása (LPS) elfogadhatatlanul magas csökkenés a terhesség korai szakaszában a hCG triggerhez képest, különösen a normális válaszadó (NR) betegeknél.
IVF és friss embriótranszfer során a luteális funkció megzavarodik, és a kezelés sikere kritikusan függ az exogén luteális fázis támogatásától
Az elmúlt évtizedben két különböző módosított LPS-stratégiát javasoltak az említett luteális fázis hiányának leküzdésére. Ezen megközelítések egyikét "európai megközelítésnek" nevezték, amelyben a sárgatestek endogén szteroid (progeszteron és ösztradiol) termelését exogén LH aktivitás, azaz a GnRHa trigger utáni LH vagy hCG fokozza. A másik megközelítést "amerikai megközelítésnek" nevezték, amelyben a luteális progeszteront és az ösztradiolt exogén módon adják be, figyelmen kívül hagyva a corpora lutea funkcióját.
Később arra a következtetésre jutottak, hogy ezt a korai terhességi veszteséget a luteális fázis (LP) elégtelensége okozta, annak ellenére, hogy a progeszteront (P) és az ösztradiolt (E2) tartalmazó standard LPS-csomagot alkalmazták. Az LP-hibát elsősorban a korai-közép-luteinizáló hormon (LH) aktivitásának csökkenése okozta, ami a corpora lutea (CL) progeszterontermelésének jelentős csökkenését eredményezte, mivel nem észleltek káros hatásokat a petesejtek érettségére vonatkozóan. A megtermékenyítési arány, az embrió minősége és a szaporodási eredmények a GnRHa-triggert kapott nőktől származó fagyasztott embriók későbbi cseréje során.
A transzvaginális progeszteront általában a luteális fázis támogatására használják. A progeszteron beadását a petesejtek felszedésének (OPU) napján kezdik, és 12 napig folytatják a szérum béta humán koriongonadotropin (hCG) mérési napjáig. Ellentmondó eredmények vannak azonban az adagot, az adagolás módját (szájon át, szubkután, transzvaginálisan), az időtartamot (a szívverés ultrahangos kimutatásáig intrauterin terhességi zsákban, a terhesség 10. hetéig, a terhesség 12. hetéig) és a készítményeket illetően. mint például a szintetikus vagy mikronizált típusú progeszteron.
A GnRHa bólusa, ha 6 nappal az OPU után adják be GnRH antagonista ciklusokban, képes kiváltani az agyalapi mirigy gonadotropinjainak (FSH és LH) felfutását, ami a CL szteroidtermelésének (E2 és P) növekedését idézi elő.
Az LP GnRHa beadás feltételezett jótékony hatása mögött meghúzódó pontos mechanizmus továbbra is rosszul definiált. Feltételezték, hogy a GnRHa vagy támogatja a CL funkciót azáltal, hogy indukálja az LH szekréciót az agyalapi mirigy gonadotrop sejtjeiben, vagy stimulálja az endometrium GnRH receptorait.
Tesarik feltételezte a GnRHa közvetlen hatását az embrióra, amint azt a β-HCG szekréció növekedése sugallja.
Fontos, hogy a GnRHa triggerek és a hCG triggerek összehasonlításakor jelentős különbségek vannak a korai és középső LP endokrin mintázatában, különösen az LH szint tekintetében. Ebből feltételezhető, hogy a GnRHa által kiváltott IVF-ciklusnak nagyobb haszna származhat abból, ha egy GnRHa-ból bólust adnak hozzá a keringő endogén LH és így a progeszteronszint növelése érdekében a beültetés körül, mint a hCG által kiváltott ciklus. Korábban egyetlen tanulmány sem vizsgálta ezt a kérdést. Ezért itt a cél az volt, hogy feltárjuk a GnRHa által kiváltott IVF/ICSI ciklusok LPS-ének lehetséges finomhangolását a korábban javasolt protokoll segítségével.
Korábban szignifikánsan megnövekedett beágyazódási arányról (IR) számoltak be petesejtek recipienseknél, valamint hCG-vel kiváltott betegeknél, ha a standard LPS mellett egyetlen luteális középső GnRHa-bolust is kaptak.
A GnRH agonista egyetlen dózisának luteális fázist támogató szerként történő beadásának jótékony hatását még nem határozták meg az irodalomban található adatok széles körű heterogenitása miatt. Jól megtervezett, randomizált klinikai vizsgálatokra van szükség annak tisztázására, hogy a luteális GnRH agonista hozzáadása a terhesség kimenetelére gyakorolt hatást a GnRH agonisták különböző dózisaival, időzítésével és beadási módjaival befolyásolja.
Az embrióátültetést követő 3. napon 0,1 mg GnRH agonista triptorelin beadása jelentős javulást eredményezett a beágyazódási arányban (12,3% vs. 7,3%) és a klinikai terhesség arányában (25,5% vs. 10,0%) a placebóhoz képest.
A luteális fázis támogatása egyadagos GnRHa-val ugyanolyan hatékony lehet, mint három adag hCG. Nagy prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség, amelyek a GnRHa-t és a hCG-t hasonlítják össze a luteális fázis támogatásához.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálat típusa: Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat
Tanulmányi környezet: Női Egészségügyi Kórház Művészeti Osztálya
c. Mintaméret számítása: A minta méretének kiszámítása az Epi Info szoftverrel (7-es verzió) történt. Korábbi vizsgálatok alapján a terhességi arány 32,6% volt GnRHa-val és 12,5% kontrollal. Ezen százalékok alapján és 95%-os konfidenciaszinttel és 80%-os erővel a vizsgálathoz szükséges mintanagyságot 150 nőre becsülték (75 minden csoportban).
Tanulmányi eszközök:
Minden nő, akit az AUH-ART egységben ICSI ciklusra terveztek, és megfelel a fenti kritériumoknak, meghívást kapnak a vizsgálatba, és az alábbiaknak kell alávetni őket.
- Az alapos anamnézis felvételére kerül sor, különös hangsúlyt fektetve a betegek életkorára és egyenrangúságára, a házasság életkorára és időtartamára, a menstruációs rendszerre, a fogamzásgátlási kórtörténetre (a használat típusának és időtartamának hangsúlyozásával), a meddőség típusára és időtartamára, valamint a korábbi szülés típusára.
- A menstruáció 2. napján vérmintát vesznek az FSH, LH, TSH és AMH kiindulási értékeléséhez.
- A petefészek-stimulációt a menstruációs ciklus 2. napjától kezdik meg 150-450 NE rekombináns gonadotropinokkal, a beteg életkorától, BMI-től, antrális tüszőszámtól és az alapszérum FSH-tól függően.
- 5 nap elteltével az adagokat a petefészek válaszának megfelelően módosítják. Amint a vezető tüsző eléri a 14 mm-es méretet, a GnRH-antagonistával történő együttes kezelés megkezdődik, és addig folytatódik, amíg legalább három tüsző eléri a 17-18 mm-es méretet.
- A triggerelés HCG-vel, majd 36 órával később OPU-val történik.
- A kivett petesejteket a spermium minőségétől függően ICSI-vel megtermékenyítik.
- A helyi regionális politika értelmében, valamint a beteg és az orvosi csoport megállapodása után egy-három embriót szállítanak át.
- LPS esetén minden beteg mikronizált P-t (400 mg/nap) kap vaginálisan a petesejtek eltávolításának napjától kezdve és az első trimeszter bármelyik végéig ultrahanggal vagy negatív terhességi teszttel.
- A vizsgált csoportnak 0,1 mg GnRH agonistát kell adni 6 nappal az OPU után.
- A 0,1 mg-os GnRH agonista injekciót követően 24 órán belül vérmintát vesznek progeszteronra, különösen a vizsgálati csoportban.
- Vérmintavételre az OPU után 14 nappal kerül sor a kvantitatív BHCG meghatározására.
Randomizálás:
A véletlenszerűsítést az embrióátültetéskor kártyák használatával hajtják végre; kétszázan egymás után két csoportra oszlanak. Átlátszatlan lezárt borítékokat használunk, amelyek 75 kártyát tartalmaznak a kontrollcsoport felirattal és 75 kártyát a vizsgálati csoport felirattal. Az összes boríték véletlenszerűen keveredik egy dobozban. A kártyákat véletlenszerűen húzzák ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: moustafa m abouelela, master
- Telefonszám: 00201007015998
- E-mail: dr.moustafa_basha@yahoo.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: sherif m abdelmeged, doctorate
- Telefonszám: 01009536255
- E-mail: doctorbadran1@yahoo.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Assiut, Egyiptom
- Toborzás
- Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- moustafa m abouelela, master
- Telefonszám: 01007015998
- E-mail: dr.moustafa_basha@yahoo.com
-
Kapcsolatba lépni:
- sherif m abdelmaged, doctorate
- Telefonszám: 01009536255
- E-mail: doctorbadran1@yahoo.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 20 és 40 év között.
- Kiindulási FSH > 10 NE/L.
- Frissen stimulált ciklusok
- Antagonista ciklusok
Kizárási kritériumok:
- Méh mióma, ha behatol a méhüregbe.
- Mulleri anomáliák.
- Petefészek endometrióma.
- Adnexal hydrosalpinx "kivéve leválasztás után".
- A petefészek hiperstimulációs szindróma (OHSS) a petefészek-stimulációra adott túlzott szisztémás válasz, amelyet a klinikai és laboratóriumi megnyilvánulások széles skálája jellemez. A hasi puffadás, a petefészek-megnagyobbodás, valamint a légzési, hemodinamikai és anyagcsere-szövődmények mértéke szerint enyhe, közepes vagy súlyos.
- Rossz válaszadók a bolognai kritériumok szerint.
- A nők megtagadták az RCT-n való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: ellenőrző csoport
6 - Vérmintát vesznek a progeszteronra az OPU után 7 nappal. A 7-kvantatív BHCG-t az OPU után 14 nappal végezzük el. |
|
|
Aktív összehasonlító: tanulócsoport
|
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Folyamatos klinikai terhességi arány
Időkeret: 7 hetes terhességig
|
a klinikai terhességek száma 100 megkezdett ciklusonként, aspirációs ciklusonként vagy embriótranszfer ciklusonként
|
7 hetes terhességig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Beültetési arány.
Időkeret: a terhesség 4 hetéig
|
beültetési arány "a megfigyelt terhességi tasakok száma osztva az átvitt embriók számával"
|
a terhesség 4 hetéig
|
|
Első trimeszter abortusz
Időkeret: 13 hetes terhességig
|
abortusz a terhesség 12 hete előtt
|
13 hetes terhességig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MMAbouelea
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .