Triptoreliinin 0,1 mg:n rooli luteaalivaiheen tukena avusteisessa lisääntymistekniikassa alkionsiirron jälkeen: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Parhaasta LPS-aineesta ja protokollasta ja sen annoksesta ja kestosta sekä aloitus- ja lopetusajasta on edelleen kiistaa.

Avustetun lisääntymisteknologian (ART) sykleissä luteaalin tukemiseen on monia protokollia. Luteaalivaiheen tukeminen progesteronilla on ART-syklien vakiomenetelmä.

Alustavat tutkimukset koeputkihedelmöitys (IVF) / intrasytoplasminen siittiöinjektio (ICSI) -potilaat ovat osoittaneet, että GnRH-agonistin (GnRHa) laukaisu, jota seurasi uusi siirto ja standardi luteaalivaiheen tuki (LPS), liittyi kohtuuttoman suuriin raskauden alkuvaiheessa hCG-laukaisuun verrattuna, erityisesti normaalin vasteen (NR) potilailla.

IVF:n ja tuoreen alkionsiirron aikana luteaalitoiminta häiriintyy ja hoidon onnistuminen riippuu ratkaisevasti eksogeenisen luteaalivaiheen tuesta

Viimeisen vuosikymmenen aikana on ehdotettu kahta erilaista modifioitua LPS-strategiaa mainitun luteaalivaiheen puutteen voittamiseksi. Yhtä näistä lähestymistavoista on kutsuttu "eurooppalaiseksi lähestymistavaksi", jossa keltasolujen endogeenisen steroidin (progesteroni ja estradioli) tuotantoa tehostaa eksogeeninen LH-aktiivisuus, eli LH tai hCG GnRHa-laukaisun jälkeen. Toista lähestymistapaa on kutsuttu "amerikkalaiseksi lähestymistavaksi", jossa luteaalista progesteronia ja estradiolia annetaan eksogeenisesti, siten, että keltasolujen toiminta ei oteta huomioon.

Myöhemmin on päätelty, että tämä varhainen raskauden menetys johtui luteaalivaiheen (LP) vajaatoiminnasta huolimatta progesteronin (P) ja estradiolin (E2) LPS-standardin paketin käytöstä. LP-vika johtui ensisijaisesti vähentyneestä varhaisen ja keskivaiheen luteinisoivan hormonin (LH) aktiivisuudesta, mikä johti keltasolujen (CL) progesteronin tuotannon merkittävään vähenemiseen, koska munasolujen kypsyysasteeseen ei havaittu haitallisia vaikutuksia. hedelmöitysluvut, alkion laatu ja lisääntymistulokset myöhemmän GnRHa-laukaisimen saaneiden naisten jäädytettyjen alkioiden korvaamisen aikana.

Transvaginaalista progesteronia käytetään yleisesti luteaalivaiheen tukemiseen. Progesteronin anto aloitetaan munasolun poimimispäivänä (OPU) ja sitä jatketaan 12 päivää, kunnes seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) mittauspäivä. On kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia annoksen, antoreitin (suun kautta, ihonalaisen, transvaginaalisen), keston (sydämen sykkeen ultraääninäytökseen kohdunsisäisessä raskauspussissa, 10 raskausviikkoon asti, 12 raskausviikkoon asti) ja formulaatioiden suhteen. kuten synteettiset tai mikronisoidut progesteronityypit.

GnRHa-bolus, kun sitä annetaan 6 päivää OPU:n jälkeen GnRH-antagonistisykleissä, pystyy indusoimaan aivolisäkkeen gonadotropiinien (FSH ja LH) aallon, mikä saa aikaan CL:n steroidituotannon (E2 ja P) lisääntymisen.

Tarkka mekanismi LP GnRHa:n antamisen oletetun hyödyllisen vaikutuksen takana on edelleen huonosti määritelty. On oletettu, että GnRHa joko tukee CL-toimintaa indusoimalla LH:n eritystä aivolisäkkeen gonadotrofisissa soluissa tai stimuloi endometriumin GnRH-reseptoreita.

Tesarik oletti GnRHa:n suoran vaikutuksen alkioon, kuten β-HCG-erityksen lisääntyminen viittaa.

Tärkeää on, että varhaisen ja puolivälin LP-umpierityskuviossa on merkittäviä eroja, kun verrataan GnRHa- ja hCG-laukaisijoita, erityisesti LH-tasojen suhteen. Tämän perusteella voitaisiin olettaa, että GnRHa:n laukaisema IVF-sykli voisi hyötyä enemmän GnRHa-boluksen lisäämisestä verenkierron endogeenisen LH:n ja siten progesteronipitoisuuden lisäämiseksi implantaation aikaan kuin hCG:n laukaisemasta syklistä. Tätä ongelmaa ei ole aiemmin tutkittu tutkimuksissa. Siksi tässä tavoitteena oli tutkia mahdollista GnRHa-laukaisemien IVF/ICSI-jaksojen LPS:n hienosäätöä käyttämällä aiemmin ehdotettua protokollaa.

Merkittävästi kohonneita implantaationopeuksia (IR:t) ilmoitettiin aiemmin munasolujen vastaanottajilla sekä potilailla, joille oli laukaistu hCG, jos he saivat yhden keskiluteaaliboluksen GnRHa:ta tavallisen LPS:n lisäksi.

GnRH-agonistin yksittäisannoksen suotuisa vaikutus luteaalifaasia tukevana aineena on vielä määrittämättä, koska kirjallisuudessa olevat tiedot ovat hyvin heterogeenisia. Hyvin suunniteltuja satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia tarvitaan selventämään luteaalisen GnRH-agonistien lisäyksen vaikutus raskauden lopputulokseen eri GnRH-agonistiannoksilla, ajoituksella ja antoreitillä.

GnRH-agonisti triptoreliinin 0,1 mg:n antaminen päivänä 3 alkionsiirron jälkeen paransi merkittävästi implantaationopeutta (12,3 % vs. 7,3 %) ja kliinistä raskautta (25,5 % vs. 10,0 %) lumelääkkeeseen verrattuna.

Luteaalivaiheen tuki kerta-annoksella GnRHa:lla saattaa olla yhtä tehokas kuin kolme hCG-annosta. Tarvitaan suuria prospektiivisia, satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa verrataan GnRHa:ta ja hCG:tä luteaalivaiheen tukemiseksi.