Papel de la triptorelina 0,1 mg como soporte de la fase lútea en la técnica de reproducción asistida después de la transferencia de embriones: un ensayo controlado aleatorizado

Todavía existe controversia sobre el mejor agente LPS y el protocolo y su dosis y duración, así como el momento de inicio y cese.

Hay muchos protocolos de soporte luteal en los ciclos de tecnología de reproducción asistida (TRA). El apoyo de la fase lútea con progesterona es un enfoque estándar para los ciclos de TRA.

Los estudios iniciales en pacientes con fertilización in vitro (FIV)/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) han demostrado que el uso de un disparador de agonista de GnRH (GnRHa), seguido de transferencia fresca y un soporte de fase lútea estándar (LPS) se asoció con tasas inaceptablemente altas de pérdida en el embarazo temprano en comparación con el desencadenante de hCG, particularmente en pacientes con respuesta normal (NR).

Durante la FIV y la transferencia de embriones frescos, la función lútea se interrumpe y el éxito del tratamiento depende en gran medida del apoyo de la fase lútea exógena.

Durante la última década, se han propuesto dos estrategias diferentes de LPS modificado para superar la deficiencia de fase lútea mencionada. Uno de estos enfoques se ha denominado "enfoque europeo" en el que la producción de esteroides endógenos (progesterona y estradiol) por parte de los cuerpos lúteos se ve reforzada por la actividad de LH exógena, es decir, LH o hCG después del desencadenamiento de GnRHa. El otro enfoque se ha denominado "enfoque americano" en el que la progesterona luteínica y el estradiol se administran de forma exógena, sin tener en cuenta la función de los cuerpos lúteos.

Posteriormente se concluyó que esta pérdida temprana del embarazo fue causada por insuficiencia de la fase lútea (LP), a pesar del uso de un paquete LPS estándar de progesterona (P) y estradiol (E2). El defecto de LP fue causado principalmente por la reducción de la actividad de la hormona luteinizante (LH) a principios y mediados de la fase lútea, lo que resultó en una reducción significativa en la producción de progesterona por parte de los cuerpos lúteos (CL) ya que no se observaron efectos adversos con respecto a la tasa de madurez de los ovocitos. las tasas de fertilización, la calidad del embrión y los resultados reproductivos durante el reemplazo posterior de embriones congelados derivados de mujeres que habían recibido un desencadenante de GnRHa.

La progesterona transvaginal se usa comúnmente para apoyar la fase lútea. La administración de progesterona se inicia el día de la recolección de ovocitos (OPU) y continúa durante 12 días, hasta el día de la medición de la gonadotropina coriónica humana beta (hCG) en suero. Sin embargo, existen resultados contradictorios con respecto a la dosis, vía de administración (oral, subcutánea, transvaginal), duración (hasta la demostración ecográfica de latidos cardíacos en un saco gestacional intrauterino, hasta las 10 semanas de gestación, hasta las 12 semanas de gestación) y formulaciones. tales como tipos sintéticos o micronizados de progesterona.

Un bolo de GnRHa, cuando se administra 6 días después de la OPU en ciclos de antagonistas de GnRH, puede inducir un aumento de gonadotropinas hipofisarias (FSH y LH), provocando un aumento en la producción de esteroides (E2 y P) por parte del CL.

El mecanismo exacto detrás del presunto efecto beneficioso de la administración de LP GnRHa aún no está bien definido. Se ha planteado la hipótesis de que GnRHa respalda la función de CL al inducir la secreción de LH por parte de las células gonadotróficas hipofisarias o estimula los receptores endometriales de GnRH.

Tesarik postuló un efecto directo de GnRHa sobre el embrión, como lo sugiere un aumento en la secreción de β-HCG.

Es importante destacar que existen diferencias significativas en el patrón endocrino temprano-medio de LP cuando se comparan los desencadenantes de GnRHa y los desencadenantes de hCG, especialmente en términos de niveles de LH. A partir de esto, se podría plantear la hipótesis de que el ciclo de FIV desencadenado por GnRHa podría beneficiarse más de la adición de un bolo de GnRHa para aumentar la LH endógena circulante y, por lo tanto, los niveles de progesterona alrededor del momento de la implantación que el ciclo desencadenado por hCG. Ningún estudio investigó previamente este tema. Por lo tanto, el objetivo aquí fue explorar un posible ajuste fino de los ciclos de FIV/ICSI desencadenados por LPS de GnRHa, utilizando el protocolo sugerido anteriormente.

Previamente se informaron tasas de implantación (RI) significativamente mayores en receptoras de ovocitos, así como en pacientes a las que se les activó hCG, si recibían un único bolo de GnRHa en la mitad de la fase lútea además del LPS estándar.

Todavía no se ha determinado un efecto beneficioso de la administración de una dosis única de agonista de GnRH como agente de soporte de la fase lútea debido a la amplia heterogeneidad de los datos presentes en la literatura. Se requieren estudios clínicos aleatorizados bien diseñados para aclarar cualquier efecto de la adición de agonistas de GnRH en la fase luteínica sobre las medidas de resultado del embarazo con diferentes dosis, tiempos y vías de administración de los agonistas de GnRH.

La administración de 0,1 mg del agonista de GnRH triptorelina el día 3 después de la transferencia de embriones produjo una mejora significativa en la tasa de implantación (12,3 % frente a 7,3 %) y la tasa de embarazo clínico (25,5 % frente a 10,0 %) en comparación con el placebo.

El soporte de la fase lútea con una dosis única de GnRHa podría ser tan eficaz como tres dosis de hCG. Se requieren grandes estudios prospectivos, aleatorizados y controlados que comparen GnRHa y hCG para el soporte de la fase lútea.