Papel da triptorelina 0,1 mg como suporte da fase lútea na técnica de reprodução assistida após transferência de embriões: um estudo controlado randomizado

Ainda há controvérsia sobre o melhor agente e protocolo de LPS e sua dose e duração, bem como o tempo de início e término.

Existem muitos protocolos de suporte lúteo em ciclos de tecnologia de reprodução assistida (ART). O suporte da fase lútea com progesterona é uma abordagem padrão para os ciclos de ART.

Os estudos iniciais de pacientes com fertilização in vitro (FIV)/injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) demonstraram que o uso de um agonista de GnRH (GnRHa), seguido de transferência recente e um suporte de fase lútea padrão (LPS) foi associado a taxas inaceitavelmente altas de perda no início da gravidez em comparação com o desencadeamento de hCG, particularmente em pacientes com resposta normal (NR).

Durante a fertilização in vitro e a transferência de embriões frescos, a função lútea é interrompida e o sucesso do tratamento depende criticamente do suporte exógeno da fase lútea

Durante a última década, duas diferentes estratégias modificadas de LPS foram propostas para superar a mencionada deficiência da fase lútea. Uma dessas abordagens tem sido chamada de "abordagem européia", na qual a produção endógena de esteroides (progesterona e estradiol) pelos corpos lúteos é impulsionada pela atividade exógena de LH, ou seja, LH ou hCG após o desencadeamento de GnRHa. A outra abordagem tem sido chamada de "abordagem americana", na qual a progesterona lútea e o estradiol são administrados exogenamente, desconsiderando assim a função dos corpos lúteos.

Posteriormente, concluiu-se que essa perda precoce da gravidez foi causada por insuficiência da fase lútea (LP), apesar do uso de um pacote padrão de LPS de progesterona (P) e estradiol (E2). O defeito LP foi causado principalmente pela atividade reduzida do hormônio luteinizante (LH) inicial-meio-lúteo, resultando em uma redução significativa na produção de progesterona pelos corpos lúteos (CL), pois nenhum efeito adverso foi observado em relação à taxa de maturidade dos oócitos, taxas de fertilização, qualidade do embrião e resultados reprodutivos durante a substituição subsequente de embriões congelados derivados de mulheres que receberam um gatilho de GnRHa.

A progesterona transvaginal é comumente usada para suporte da fase lútea. A administração de progesterona é iniciada no dia da coleta do oócito (OPU) e continuada por 12 dias, até o dia da dosagem da beta gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica. No entanto, existem resultados conflitantes quanto à dose, via de administração (oral, subcutânea, transvaginal), duração (até a demonstração ultrassonográfica do batimento cardíaco em saco gestacional intrauterino, até 10 semanas de gestação, até 12 semanas de gestação) e formulações como tipos sintéticos ou micronizados de progesterona.

Um bolus de GnRHa, quando administrado 6 dias após a OPU em ciclos antagonistas de GnRH, é capaz de induzir um surto de gonadotrofinas hipofisárias (FSH e LH), provocando um aumento na produção de esteroides (E2 e P) pelo CL.

O mecanismo exato por trás do presumido efeito benéfico da administração de LP GnRHa permanece mal definido. Foi levantada a hipótese de que o GnRHa apóia a função do CL induzindo a secreção de LH pelas células gonadotróficas da hipófise ou estimulando os receptores endometriais de GnRH.

Tesarik postulou um efeito direto do GnRHa no embrião, conforme sugerido por um aumento na secreção de β-HCG.

É importante ressaltar que existem diferenças significativas no padrão endócrino inicial-meio-LP quando os gatilhos de GnRHa e gatilhos de hCG são comparados, especialmente em termos de níveis de LH. A partir disso, pode-se supor que o ciclo de fertilização in vitro desencadeado por GnRHa poderia se beneficiar mais da adição de um bolus de GnRHa para aumentar o LH endógeno circulante e, portanto, os níveis de progesterona na época da implantação do que o ciclo desencadeado por hCG. Nenhum estudo investigou anteriormente esta questão. Portanto, o objetivo aqui foi explorar um possível ajuste fino do LPS dos ciclos de FIV/ICSI desencadeados por GnRHa, usando o protocolo sugerido anteriormente.

Taxas de implantação (IRs) significativamente aumentadas foram relatadas anteriormente em receptoras de oócitos, bem como em pacientes que foram desencadeadas com hCG, se receberam um único bolus lúteo médio de GnRHa além do LPS padrão.

Um efeito benéfico de uma dose única de administração de agonista de GnRH como agente de suporte da fase lútea ainda não foi determinado devido à ampla heterogeneidade de dados presentes na literatura. Estudos clínicos randomizados bem desenhados são necessários para esclarecer qualquer efeito da adição de agonista de GnRH lúteo nas medidas de resultado da gravidez com diferentes doses, horários e vias de administração de agonistas de GnRH.

A administração de 0,1 mg do agonista de GnRH triptorrelina no dia 3 após a transferência do embrião levou a uma melhora significativa na taxa de implantação (12,3% vs. 7,3%) e na taxa de gravidez clínica (25,5% vs. 10,0%) em comparação com o placebo.

O suporte da fase lútea com dose única de GnRHa pode ser tão eficiente quanto três doses de hCG. Grandes estudos prospectivos, randomizados e controlados são necessários comparando GnRHa e hCG para suporte da fase lútea.