切除不能または転移性胆管癌の治療のためのイボシデニブまたはペミガチニブと併用したゲムシタビンおよびシスプラチン

包含基準:

• -組織病理学的診断（新鮮）またはバンクされた腫瘍生検サンプルは、登録日から過去3年以内に収集され、切除不能または転移性胆管癌と一致し、根治的切除、移植、または切除療法の対象ではありません
• -第一選択の全身療法の一部として、ゲムシタビンおよびシスプラチンを含む標準治療の化学療法を少なくとも3サイクル行った後、進行の証拠がないことが記録された疾患;注: 切除不能または転移性胆管癌の第一選択療法として、ゲムシタビンおよびシスプラチンを含む標準治療の化学療法を受けている患者のみが、この試験への登録を許可されます。 -以前の全身補助化学療法は、補助療法の完了から6か月以内に再発の証拠がなければ許可されます

• Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定検査室からの分子検査結果 (新鮮な腫瘍生検または利用可能な最新のバンク腫瘍組織を使用) は、腫瘍組織が以下の少なくとも 1 つを持っていることを確認します。

  • IDH1遺伝子変異（R132C/L/G/H/S変異）
  • FGFR2遺伝子変異
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1
• 平均余命 >= 3 か月

• -ゲムシタビンとシスプラチンによる化学療法を開始する前に、RECIST基準により少なくとも1つの評価可能かつ測定可能な病変

  • 注：以前に局所療法（塞栓術、化学塞栓術、高周波アブレーション、肝動脈注入、または放射線療法を含むがこれらに限定されない）を受けた被験者は、測定可能な疾患が治療の範囲外である場合に適格です
• 医学的管理下で安定しない限り、以前の抗がん療法に関連する毒性からベースラインまで回復
• 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• ヘモグロビン >= 8 g/dL (取得 =< 登録の 21 日前)
• -血清総ビリルビン= <2.0 x正常上限（ULN）、ギルバート病が原因と見なされない限り。 -ギルバート病または肝臓に関連する疾患の場合、血清総ビリルビン=<2.5 x ULN（取得=<登録の21日前）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULNまたは= < 5.0 x ULNの存在下で肝転移（登録の21日前に取得）
• -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> = 50 mL / minに基づいて、Cockcroft-Gault糸球体濾過率（GFR）推定（取得= <登録の21日前）

• 血清リン酸塩=<施設のULNおよびカリウムが施設の正常範囲内にあり、アームBのみ（取得=<登録の21日前）

  • 注: 追加のカリウムを使用して、登録前にカリウムを修正することができます

• -陰性の血清妊娠検査が行われた=出産の可能性のある女性のみの登録の7日前

  • 注: 生殖能力のある女性は、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管閉塞を受けていない性的に成熟した女性、または自然に閉経後 (つまり、月経がない) で >= 24 か月連続した (つまり、過去 24 か月連続で月経がない場合)

• -生殖能力のある女性と生殖能力のある男性は、研究全体でインフォームドコンセントを与えた時点から、研究の最後の投与後90日間（女性と男性の両方）、2つの効果的な避妊法（少なくとも1つのバリアフォームを含む）を使用することに同意する必要がありますドラッグ

  • 注: 避妊の効果的な形態は、ホルモン経口避妊薬、注射剤、パッチ、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管結紮、殺精子剤を含むコンドーム、または男性パートナーの滅菌として定義されます。

• -インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する意思がある

  • 注: 法的に認可された代表者は、サイトの治験審査委員会 (IRB)/独立倫理委員会 (IEC) に受け入れられ、承認された場合、インフォームド コンセントを提供できない対象者に代わって同意する場合があります。
• -スケジュールされた訪問、治療計画、手順、および研究中の連続末梢血サンプリングを含む臨床検査に準拠できる
• -相関研究目的で血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• -IDH阻害剤または選択的FGFR阻害剤のいずれかによる以前の治療

  • IDH阻害剤：イボシデニブ、FT-2012など
  • FGFR阻害剤：ペミガチニブ、BGJ-398、TAS-120、ARQ 087、デラザンチニブなど
• ゲムシタビンおよびシスプラチンを含む現在の標準治療化学療法に対する最良の反応としての進行性疾患
• -ゲムシタビンおよびシスプラチンを含む標準治療化学療法に対する既知の毒性があり、この治療の中止が必要
• -疾患の転移部位への放射線療法を受けた= <登録の2週間前
• -肝放射線、化学塞栓術、または高周波アブレーションを受けた= <登録の4週間前

• -ステロイドを必要とする既知の症候性脳転移

  • 注:以前に診断された脳転移のある被験者は、治療を完了し、放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 研究に参加する前に、少なくとも4週間これらの転移に対するコルチコステロイド治療を中止し、放射線学的に安定した疾患を持っている登録の少なくとも3か月前から
  • 注: 1 日あたり 10 mg までのプレドニゾン相当量が許可されます

• -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前。 例外:

  • ステージ1aまたは子宮頸部の上皮内癌でない限り、非黒色腫皮膚癌

  • アジュバント療法としてホルモン療法を継続中の乳がん

    • 注: 病歴または以前の悪性腫瘍がある場合は、他の特定の治療を受けていてはなりません
• -大手術=登録の4週間前または手術後の毒性から回復していない

• 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• アーム A: 強力な CYP3A4 誘導剤または強力または中程度の CYP3A4 阻害剤の使用。 さらに、治療域が狭い敏感な CYP3A4 基質薬、他の薬に移行できない場合 = < 4 日または 5 半減期 (いずれか短い方) 登録前
• アーム B: 強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤、または中等度の CYP3A4 誘導剤の使用
• 注: CYP3A4 誘導剤または阻害剤を継続して使用する場合は、研究責任者 (PI) の承認が必要です。 承認は電子メールで取得できます（承認/適格性の文書が必要です）
• アームBのみ：臨床的に重要な角膜（水疱/バンド角膜症、角膜剥離、炎症/潰瘍、および角結膜炎を含むがこれらに限定されない）または網膜障害（中心性漿液性網膜症、黄斑/網膜変性を含むがこれらに限定されない）の現在の証拠、糖尿病性網膜症、網膜剥離）眼科検査で確認
• -異所性石灰化/石灰化の既知の歴史および/または現在の証拠、軟部組織、腎臓、腸、心筋、または肺を含むがこれらに限定されない、石灰化したリンパ節および無症候性の動脈または軟骨/腱の石灰化を除くアームBのみ

• -欠乏症を補充するために超生理学的用量を必要とする低ビタミンDの既知の病歴 アームBのみ

  • 注: ビタミン D 食品サプリメントを摂取している被験者は許可されます

• -全身の抗感染症治療を必要とする活動性感染症、または原因不明の発熱が摂氏38.5度を超える（C）= <登録から7日

  • 注: 治験責任医師の裁量により、腫瘍熱のある被験者が登録される場合があります。
• -イボシデニブまたはペミガチニブの成分のいずれかに対する既知の過敏症

• -重大で活動的な心疾患 = < 登録前の6か月、以下を含む

  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
  • 心筋梗塞
  • 不安定狭心症
  • 脳卒中

• -心拍数補正QT間隔（フリデリシアの式を使用）（QTcF）> = 450ミリ秒、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴など）

  • 注：バンドルブランチブロックとQTcF間隔の延長は、医療モニターの承認を得て許可されています

• -QT間隔を延長することが知られている薬を服用していますが、登録前に他の薬に移すことができない場合は> = 5半減期または研究中に薬を適切に監視できない場合

  • 注: 同等の薬剤が入手できない場合は、QTcF を注意深く監視する必要があります。

• -既知の活動性B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]）感染症、既知の陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の結果、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患

  • 注: HCV に対する持続的なウイルス反応または以前の HBV 感染に対する免疫を持つ被験者は許可されます。 -機関の慣行ごとに適切に抑制された慢性HBVの被験者は許可されます
  • 注: 試験登録前に HBV、HCV、および/または HIV 検査は必要ありません。
• -最近（= <12か月の登録）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または解釈を妨げる可能性がある治験責任医師の判断で、被験者をこの治験への参加に不適切なものにする可能性がある

• -イボシデニブまたはペミガチニブを飲み込めない、または飲みたくない、または吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重大な胃腸（GI）障害がある

  • 注：治療中の胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がないことを前提としています）
• 司法当局または行政当局のいずれかによって発行された命令により、機関に拘束されている
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る