Gemcitabin og cisplatin med ivosidenib eller pemigatinib for behandling av uoperabelt eller metastatisk kolangiokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histopatologisk diagnose (frisk) eller banket tumorbiopsiprøve samlet i løpet av de siste 3 årene fra registreringsdatoen forenlig med ikke-resektabelt eller metastatisk kolangiokarsinom og er ikke kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon eller ablativ behandling
• Dokumentert sykdom uten tegn på progresjon etter minst 3 sykluser med standard-of-care kjemoterapi inkludert gemcitabin og cisplatin som en del av førstelinjes systemisk behandling; MERK: Bare pasienter som får standard-of-care kjemoterapi inkludert gemcitabin og cisplatin som førstelinjebehandling for ikke-opererbart eller metastatisk kolangiokarsinom vil få lov til å delta i denne studien. Tidligere systemisk adjuvant kjemoterapi er tillatt så lenge det ikke var tegn på tilbakefall innen 6 måneder etter fullført adjuvant terapi

• Molekylær testresultat fra Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium (ved bruk av fersk tumorbiopsi eller det nyeste tilgjengelige tumorvevet) som bekrefter at tumorvevet har minst ett av følgende:

  • IDH1-genmutasjon (R132C/L/G/H/S-mutasjon)
  • FGFR2-genforandring
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• Forventet levealder >= 3 måneder

• Minst én evaluerbar og målbar lesjon etter RECIST-kriterier før man starter kjemoterapi med gemcitabin og cisplatin

  • MERK: Personer som har mottatt tidligere lokal terapi (inkludert men ikke begrenset til embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, leverarteriell infusjon eller strålebehandling) er kvalifisert forutsatt at målbar sykdom faller utenfor behandlingen
• Gjenopprettet fra toksisitet assosiert med tidligere kreftbehandling til baseline med mindre stabilisert under medisinsk behandling
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Totalt serumbilirubin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN), med mindre det vurderes på grunn av Gilberts sykdom. Hvis Gilberts sykdom eller sykdom som involverer lever, serum totalt bilirubin =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN eller =< 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min basert på Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) estimering (oppnådd =< 21 dager før registrering)

• Serumfosfat =< institusjonell ULN og kalium innenfor institusjonelt normalområde kun for arm B (oppnådd =< 21 dager før registrering)

  • MERK: Tilskudd av kalium kan brukes for å korrigere kalium før registrering

• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering kun for kvinner i fertil alder

  • MERK: Kvinner med reproduktivt potensial er definert som seksuelt modne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusjon eller som ikke har vært naturlig postmenopausale (dvs. som ikke har menstruert) i >= 24 måneder på rad (dvs. ikke hatt mens på noe tidspunkt i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)

• Kvinner med reproduksjonspotensial og fertile menn må godta å bruke 2 effektive former for prevensjon (inkludert minst 1 barriereform) fra tidspunktet for informert samtykke gjennom hele studien og i 90 dager (både kvinner og menn) etter siste dose av studien legemiddel

  • MERK: Effektive former for prevensjon er definert som hormonelle orale prevensjonsmidler, injiserbare plaster, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal ligering, kondomer med sæddrepende middel eller sterilisering av mannlig partner.

• Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke

  • MERK: En lovlig autorisert representant kan gi samtykke på vegne av en subjekt som ellers ikke er i stand til å gi informert samtykke hvis dette er akseptabelt for og godkjent av nettstedets Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
• I stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, prosedyrer og laboratorietester, inkludert seriell perifer blodprøve under studien
• Villig til å gi blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med enten en IDH-hemmer eller selektiv FGFR-hemmer

  • IDH-hemmere: ivosidenib, FT-2012, etc.
  • FGFR-hemmere: pemigatinib, BGJ-398, TAS-120, ARQ 087 eller derazantinib, etc.
• Progressiv sykdom som beste respons på dagens standard-of-care kjemoterapi inkludert gemcitabin og cisplatin
• Kjent toksisitet for standard-of-care kjemoterapi inkludert gemcitabin og cisplatin som krever seponering av denne behandlingen
• Fikk strålebehandling til metastaserende sykdomssteder =< 2 uker før registrering
• Gjennomgikk leverstråling, kjemoembolisering eller radiofrekvensablasjon =< 4 uker før registrering

• Kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider

  • MERK: Personer med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studiestart, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og har radiografisk stabil sykdom i minst 3 måneder før registrering
  • MERK: Opptil 10 mg per dag med prednisonekvivalenter er tillatt

• Annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering. UNNTAK:

  • Ikke-melanom hudkreft med mindre stadium 1a eller karsinom-in-situ i livmorhalsen

  • Brystkreft med pågående hormonbehandling som adjuvant terapi

    • MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling
• Større operasjon =< 4 uker før registrering eller har ikke kommet seg etter toksisitet etter operasjonen

• Noen av følgende fordi denne studien involverer undersøkelsesmidler hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Arm A: Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller sterke eller moderate CYP3A4-hemmere. I tillegg kommer sensitive CYP3A4-substratmedisiner med et smalt terapeutisk vindu, med mindre de kan overføres til andre medikamenter =< 4 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før registrering
• Arm B: Bruk av sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere eller moderate CYP3A4-induktorer
• MERK: Godkjenning av hovedforsker (PI) er nødvendig hvis fortsatt bruk av CYP3A4-induktorer eller -hemmere. Godkjenning kan fås via e-post (dokumentasjon på godkjenning/kvalifisering er nødvendig)
• Kun for arm B: Aktuelle bevis på klinisk signifikant hornhinne (inkludert men ikke begrenset til bulløs/båndkeratopati, hornhinneavslitning, betennelse/ulcerasjon og keratokonjunktivitt) eller retinal lidelse (inkludert men ikke begrenset til sentral serøs retinopati, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati, netthinneløsning) som bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
• Kjent historie og/eller nåværende bevis på ektopisk mineralisering/forkalkning, inkludert men ikke begrenset til bløtvev, nyrer, tarm, myokardi eller lunge, unntatt forkalkede lymfeknuter og asymptomatisk arteriell eller brusk/seneforkalkning kun for arm B

• Kjent historie med hypovitaminose D som krever suprafysiologiske doser for å fylle på mangelen kun for arm B

  • MERK: Personer som får vitamin D-kosttilskudd er tillatt

• Aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling eller med uforklarlig feber > 38,5 grader Celsius (C) =< 7 dager etter registrering

  • MERK: Etter etterforskerens skjønn kan personer med tumorfeber bli registrert
• Enhver kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i ivosidenib eller pemigatinib

• Betydelig, aktiv hjertesykdom =< 6 måneder før registrering, inkl

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Slag

• Ha et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (ved hjelp av Fridericias formel) (QTcF) >= 450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom)

  • Merk: Buntgrenblokk og forlenget QTcF-intervall er tillatt med godkjenning av den medisinske monitoren

• Tar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet, med mindre de kan overføres til andre medisiner >= 5 halveringstider før registrering eller med mindre medisinene kan overvåkes ordentlig under studien

  • Merk: Hvis tilsvarende medisin ikke er tilgjengelig, bør QTcF overvåkes nøye

• Kjente aktive hepatitt B- (hepatitt B-virus [HBV]) eller hepatitt C (hepatitt C-virus [HCV]) infeksjoner, kjente positive resultater av human immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom

  • MERK: Personer med vedvarende viral respons på HCV eller immunitet mot tidligere HBV-infeksjon vil bli tillatt. Personer med kronisk HBV som er tilstrekkelig undertrykt per institusjonspraksis vil bli tillatt
  • MERK: HBV-, HCV- og/eller HIV-testing er ikke nødvendig før prøveregistrering
• Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (=< 12 måneder etter registrering) eller aktiv selvmordstanker eller -adferd, eller en laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien

• Manglende evne eller vilje til å svelge ivosidenib eller pemigatinib eller har betydelig gastrointestinal (GI) lidelse(r) som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse

  • MERK: Gastroøsofageal reflukssykdom under medisinsk behandling er tillatt (forutsatt at ingen medikamentinteraksjonspotensial)
• Har vært forpliktet til en institusjon i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen