Gemcitabin és ciszplatin ivosidenibbel vagy pemigatinibbel a nem reszekálható vagy áttétes kolangiokarcinóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Hisztopatológiai diagnózis (friss) vagy bankolt tumorbiopsziás minta, amelyet a regisztráció dátumától számított utolsó 3 éven belül gyűjtöttek, amely összhangban áll a nem reszekálható vagy metasztatikus cholangiocarcinomával, és nem alkalmas gyógyító reszekcióra, transzplantációra vagy ablatív terápiára
• Dokumentált betegség progresszióra utaló jelek nélkül, legalább 3, az első vonalbeli szisztémás terápia részeként gemcitabint és ciszplatint tartalmazó standard kemoterápiás ciklust követően; MEGJEGYZÉS: Csak olyan betegek jelentkezhetnek be ebbe a vizsgálatba, akik a nem reszekálható vagy metasztatikus cholangiocarcinoma első vonalbeli terápiájaként standard kemoterápiát kapnak, beleértve a gemcitabint és a ciszplatint. Korábbi szisztémás adjuváns kemoterápia megengedett mindaddig, amíg az adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belül nem volt bizonyíték a kiújulásra

• A Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által tanúsított laboratórium molekuláris vizsgálati eredménye (friss tumorbiopsziával vagy a rendelkezésre álló legfrissebb gyűjtött tumorszövettel), amely megerősíti, hogy a daganatszövet rendelkezik a következők legalább egyikével:

  • IDH1 génmutáció (R132C/L/G/H/S mutáció)
  • FGFR2 génváltozás
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 3 hónap

• Legalább egy RECIST kritériumok szerint értékelhető és mérhető elváltozás a gemcitabin és ciszplatin kemoterápia megkezdése előtt

  • MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akik korábban helyi terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan az embolizációt, a kemoembolizációt, a rádiófrekvenciás ablációt, a májartériás infúziót vagy a sugárterápiát), jogosultak arra, hogy a mérhető betegség kívül esik a kezelésen.
• A korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitásokból a kiindulási értékre felépült, hacsak nem stabilizálódott orvosi kezeléssel
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mm^3 (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)
• A szérum összbilirubin értéke < 2,0-szerese a normál érték felső határának (ULN), kivéve, ha ezt Gilbert-kór miatt tartják. Gilbert-kór vagy májbetegség esetén a szérum összbilirubin = < 2,5 x ULN (a regisztráció előtt =< 21 nappal mérve)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5 x ULN vagy =< 5,0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében (=< 21 nappal a regisztráció előtt)
• Szérum kreatinin < 1,5 x ULN VAGY kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslése alapján (=< 21 nappal a regisztráció előtt)

• Szérumfoszfát =< intézményi ULN és kálium az intézményi normál tartományon belül csak a B kar esetében (megszerzett = < 21 nappal a regisztráció előtt)

  • MEGJEGYZÉS: Kiegészítő kálium használható a kálium korrekciójára a regisztráció előtt

• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes nők számára

  • MEGJEGYZÉS: A szaporodási potenciállal rendelkező nőstények olyan ivarérett nők, akik nem estek át méheltávolításon, kétoldali petefészek-eltávolításon vagy petevezeték elzáródáson, vagy akik természetesen nem voltak posztmenopauzában (azaz nem menstruáltak) több mint 24 egymást követő hónapig (azaz nem voltak soha nem volt menstruációja az elmúlt 24 egymást követő hónapban)

• A szaporodási képességű nőknek és a termékeny férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy két hatékony fogamzásgátlási módot (beleértve legalább 1 gát formát) alkalmaznak a tájékozott beleegyezésüktől kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálat utolsó adagját követő 90 napig (nőknél és férfiaknál egyaránt). drog

  • MEGJEGYZÉS: A fogamzásgátlás hatékony formái a hormonális orális fogamzásgátlók, injekciók, tapaszok, méhen belüli eszközök, méhen belüli hormonfelszabadító rendszerek, kétoldali petevezeték lekötés, spermiciddel ellátott óvszer vagy férfi partner sterilizálása.

• Képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot

  • MEGJEGYZÉS: A jogilag meghatalmazott képviselő hozzájárulhat egy olyan alany nevében, aki egyébként nem tud tájékozott beleegyezést adni, ha az elfogadja és jóváhagyja a webhely Intézményi Ellenőrző Testülete (IRB)/Független Etikai Bizottsága (IEC).
• Képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, eljárásokat és laboratóriumi vizsgálatokat, beleértve a sorozatos perifériás vérmintavételt a vizsgálat során
• Hajlandó vérmintát adni korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés IDH-gátlóval vagy szelektív FGFR-gátlóval

  • IDH-gátlók: ivosidenib, FT-2012 stb.
  • FGFR-gátlók: pemigatinib, BGJ-398, TAS-120, ARQ 087 vagy derazantinib stb.
• Progresszív betegség, mint a legjobb válasz a jelenlegi standard kemoterápiára, beleértve a gemcitabint és a ciszplatint
• Ismert toxicitás a standard kemoterápiával szemben, beleértve a gemcitabint és a ciszplatint, amely a kezelés abbahagyását igényli
• Sugárkezelésben részesült a betegség áttétes helyére =< 2 héttel a regisztráció előtt
• Májsugárzáson, kemoembolizáción vagy rádiófrekvenciás abláción esett át =< 4 héttel a regisztráció előtt

• Ismert tüneti agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek

  • MEGJEGYZÉS: A korábban diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak arra, hogy befejezték a kezelést és felépültek a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból a vizsgálatba lépés előtt, legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroid kezelést ezen áttétek miatt, és radiográfiailag stabil betegségük van. a regisztrációt megelőzően legalább 3 hónapig
  • MEGJEGYZÉS: Naponta legfeljebb 10 mg prednizon-egyenérték megengedett

• Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 5 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK:

  • Nem melanómás bőrrák, kivéve ha 1a stádiumú vagy in situ méhnyakrák

  • Mellrák folyamatban lévő hormonterápiával adjuváns terápiaként

    • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más speciális kezelésben
• Súlyos műtét =< 4 héttel a regisztráció előtt, vagy nem gyógyultak meg a műtét utáni toxicitásból

• Az alábbiak bármelyike, mivel ez a vizsgálat olyan vizsgálati anyagokat foglal magában, amelyek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• A kar: Erős CYP3A4 induktorok vagy erős vagy közepes CYP3A4 inhibitorok alkalmazása. Ezenkívül szűk terápiás ablakkal rendelkező, érzékeny CYP3A4 szubsztrát gyógyszerek, kivéve, ha átvihetők más gyógyszerekre =< 4 nap vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) a regisztráció előtt
• B kar: Erős CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok vagy mérsékelt CYP3A4 induktorok alkalmazása
• MEGJEGYZÉS: CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok további alkalmazása esetén a vizsgálat vezetőjének (PI) jóváhagyására van szükség. A jóváhagyás e-mailben szerezhető be (a jóváhagyás/jogosultság dokumentációja szükséges)
• Csak a B kar esetében: A klinikailag jelentős szaruhártya (beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyt és a keratoconjunctivitist) vagy a retina rendellenességét (beleértve, de nem kizárólagosan a centrális savós retinopátiát, makula/retina degenerációt, diabéteszes retinopátia, retinaleválás) szemészeti vizsgálat igazolja
• A méhen kívüli mineralizáció/meszesedés ismert anamnézisében és/vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a lágyszöveteket, a veséket, a beleket, a szívizomot vagy a tüdőt, kivéve a meszesedett nyirokcsomókat és a tünetmentes artériás vagy porc/ín meszesedést csak a B kar esetében

• A kórelőzményben szereplő D-hipovitaminózis, amely szuprafiziológiás dózisokat igényel a hiánypótláshoz csak a B kar esetében

  • MEGJEGYZÉS: A D-vitamin étrend-kiegészítőt kapó alanyok megengedettek

• Aktív fertőzés, amely szisztémás fertőzésellenes kezelést igényel, vagy megmagyarázhatatlan lázzal > 38,5 Celsius fok (C) = < 7 nap a regisztrációtól

  • MEGJEGYZÉS: A vizsgáló belátása szerint daganatlázban szenvedő alanyok is felvételre kerülhetnek
• Bármilyen ismert túlérzékenység az ivosidenib vagy a pemigatinib bármely összetevőjével szemben

• Jelentős, aktív szívbetegség =< 6 hónappal a regisztráció előtt, beleértve

  • New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Miokardiális infarktus
  • Instabil angina
  • Stroke

• Pulzusszámmal korrigált QT-intervalluma (Fridericia képletével) (QTcF) >= 450 msec, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-intervallum szindróma a családban)

  • Megjegyzés: A köteg elágazás blokkolása és a megnyúlt QTcF intervallum az orvosi monitor jóváhagyásával megengedett

• Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot, kivéve, ha átvihetők más gyógyszerekre a regisztráció előtti >= 5 felezési idővel, vagy ha a gyógyszereket nem lehet megfelelően ellenőrizni a vizsgálat során

  • Megjegyzés: Ha ezzel egyenértékű gyógyszer nem áll rendelkezésre, a QTcF-et szorosan ellenőrizni kell

• Ismert aktív hepatitis B (hepatitis B vírus [HBV]) vagy hepatitis C (hepatitis C vírus [HCV]) fertőzések, ismert pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitesteredmények vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegség

  • MEGJEGYZÉS: A HCV-re tartós vírusválaszra vagy korábbi HBV-fertőzésre immunitással rendelkező alanyok engedélyezettek. Az intézményi gyakorlat szerint megfelelően szuppresszált krónikus HBV-ben szenvedő alanyok engedélyezettek
  • MEGJEGYZÉS: HBV-, HCV- és/vagy HIV-teszt nem szükséges a vizsgálati regisztráció előtt
• Bármilyen más akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (=< 12 hónapos regisztráció) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy olyan laboratóriumi eltérést, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja az értelmezést. a vizsgálati eredményeket, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való bekerülésre

• Az ivosidenib vagy a pemigatinib lenyelésére való képtelenség vagy hajlandóság, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) rendellenesség(ek), amelyek befolyásolhatják a felszívódást, az anyagcserét vagy a kiválasztódást

  • MEGJEGYZÉS: A gastrooesophagealis reflux betegség orvosi kezelés alatt megengedett (feltéve, hogy nincs gyógyszerkölcsönhatás)
• Igazságügyi vagy közigazgatási hatóságok által kibocsátott végzés alapján elkötelezték magukat valamely intézmény mellett
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas