절제불가능 또는 전이성 담관암종 치료를 위한 Ivosidenib 또는 Pemigatinib과 젬시타빈 및 시스플라틴

포함 기준:

• 절제 불가능하거나 전이성 담관암종과 일치하고 근치적 절제, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않은 등록일로부터 지난 3년 이내에 수집된 조직병리학적 진단(신선) 또는 저장된 종양 생검 샘플
• 1차 전신 요법의 일부로 젬시타빈 및 시스플라틴을 포함하는 표준 치료 화학 요법의 최소 3주기 후 진행의 증거가 없는 문서화된 질병; 참고: 절제 불가능하거나 전이성 담관암에 대한 1차 요법으로 젬시타빈 및 시스플라틴을 포함한 표준 치료 화학 요법을 받는 환자만 이 시험에 등록할 수 있습니다. 선행 전신 보조 화학 요법은 보조 요법 완료 후 6개월 이내에 재발의 증거가 없는 한 허용됩니다.

• CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실(신선한 종양 생검 또는 사용 가능한 가장 최근의 은행 종양 조직 사용)에서 종양 조직이 다음 중 하나 이상을 가지고 있음을 확인하는 분자 검사 결과:

  • IDH1 유전자 돌연변이(R132C/L/G/H/S 돌연변이)
  • FGFR2 유전자 변형
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
• 기대 수명 >= 3개월

• 젬시타빈 및 시스플라틴으로 화학 요법을 시작하기 전에 RECIST 기준에 따라 평가 및 측정 가능한 병변이 하나 이상

  • 참고: 이전에 국소 요법(색전술, 화학색전술, 고주파 절제술, 간동맥 주입 또는 방사선 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 피험자는 측정 가능한 질병이 치료 범위를 벗어나는 경우 자격이 있습니다.
• 의학적 관리하에 안정화되지 않는 한 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 기준선으로 회복
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mm^3 (획득 =< 등록 21일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 21일 전)
• 헤모글로빈 >= 8 g/dL (획득 =< 등록 21일 전)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 2.0 x 정상 상한(ULN), 길버트병으로 인한 것으로 간주되지 않는 한. 길버트병 또는 간 관련 질환인 경우, 혈청 총 빌리루빈 =< 2.5 x ULN(획득 =< 등록 전 21일)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5.0 x ULN(간 전이 존재 시)(=< 등록 21일 전에 획득)
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 사구체 여과율(GFR) 추정치를 기준으로 50mL/분(얻음 = 등록 전 < 21일)

• 혈청 인산염 =< 기관 ULN 및 팔 B에 대한 기관 정상 범위 내 칼륨(획득 =< 등록 21일 전)

  • 참고: 보충 칼륨은 등록 전에 칼륨을 교정하는 데 사용할 수 있습니다.

• 음성 혈청 임신 테스트 완료 =< 가임 여성의 등록 전 7일 미만

  • 참고: 생식 가능성이 있는 여성은 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 난관 폐색을 겪지 않았거나 24개월 이상 연속으로 자연적으로 폐경 후(즉, 월경을 하지 않은)가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 지난 24개월 동안 월경이 없었음)

• 가임 여성 및 가임 남성은 연구 기간 내내 사전 동의를 제공한 시점부터 연구 마지막 투여 후 90일(여성 및 남성 모두) 동안 2가지 효과적인 형태의 피임법(최소 1개의 장벽 형태 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품

  • 참고: 효과적인 피임 형태는 호르몬 경구 피임약, 주사제, 패치, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 결찰, 살정제 함유 콘돔 또는 남성 파트너 불임술로 정의됩니다.

• 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 서명할 의사가 있음

  • 참고: 사이트의 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee)가 수락하고 승인한 경우, 법적으로 권한을 부여받은 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자를 대신하여 동의할 수 있습니다.
• 연구 기간 동안 일련의 말초 혈액 샘플링을 포함하여 예정된 방문, 치료 계획, 절차 및 실험실 테스트를 준수할 수 있음
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• IDH 억제제 또는 선택적 FGFR 억제제를 사용한 선행 요법

  • IDH 억제제: ivosidenib, FT-2012 등
  • FGFR 억제제: 페미가티닙, BGJ-398, TAS-120, ARQ 087 또는 데라잔티닙 등
• 젬시타빈 및 시스플라틴을 포함한 현재 치료 표준 화학 요법에 대한 최선의 반응으로서의 진행성 질환
• 이 요법의 중단을 요구하는 젬시타빈 및 시스플라틴을 포함한 치료 표준 화학 요법에 대한 알려진 독성
• 질병의 전이 부위에 방사선 치료를 받은 경우 =< 등록 2주 전
• 간 방사선, 화학색전술 또는 고주파 절제술을 받은 경우 =< 등록 4주 전

• 스테로이드를 필요로 하는 알려진 증상이 있는 뇌 전이

  • 참고: 이전에 뇌 전이 진단을 받은 피험자는 치료를 완료하고 연구 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 영향에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 방사선학적으로 안정적인 질병이 있는 경우 자격이 있습니다. 등록 전 최소 3개월 동안
  • 참고: 하루 최대 10mg의 프레드니손 등가물이 허용됩니다.

• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 5년. 예외:

  • 1a기 또는 자궁경부의 상피내암종이 아닌 비흑색종 피부암

  • 진행중인 호르몬 요법이 보조 요법으로 투여되는 유방암

    • 참고: 병력 또는 이전 악성 종양이 있는 경우 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 대수술 =< 등록 4주 전 또는 수술 후 독성에서 회복되지 않은 경우

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• A군: 강력한 CYP3A4 유도제 또는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제를 사용합니다. 또한 치료 범위가 좁은 민감한 CYP3A4 기질 약물은 등록 전 다른 약물로 전환할 수 없는 경우 = < 4일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)
• B군: 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제 또는 중등도 CYP3A4 유도제 사용
• 참고: CYP3A4 유도제 또는 억제제를 계속 사용하는 경우 연구 책임자(PI) 승인이 필요합니다. 이메일을 통해 승인을 받을 수 있습니다(승인/자격 관련 문서 필요).
• B군만 해당: 임상적으로 유의한 각막(수포성/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양 및 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 망막 장애(중심 장액성 망막증, 황반/망막 변성, 당뇨망막병증, 망막박리) 안과적 검사로 확인
• 석회화된 림프절과 무증상 동맥 또는 연골/힘줄 석회화를 제외한 연조직, 신장, 장, 심근 또는 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 이소성 광물화/석회화의 알려진 병력 및/또는 현재 증거

• B군에 대해서만 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량을 필요로 하는 저비타민증 D의 알려진 병력

  • 참고: 비타민 D 식품 보충제를 받는 피험자는 허용됩니다.

• 전신 항감염 요법이 필요한 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열 > 섭씨 38.5도(C) = < 등록 7일

  • 참고: 조사자의 재량에 따라 종양 열이 있는 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 이보시데닙 또는 페미가티닙의 구성 요소에 대해 알려진 모든 과민성

• 중대한 활동성 심장 질환 =< 등록 전 6개월, 포함

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
  • 심근 경색증
  • 불안정 협심증
  • 뇌졸중

• 심박수 보정 QT 간격(Fridericia 공식 사용)(QTcF) >= 450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 경우

  • 참고: 의료 모니터의 승인을 받은 경우 번들 분기 블록 및 연장된 QTcF 간격이 허용됩니다.

• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 경우, 등록 전에 >= 5 반감기 이상의 다른 약물로 전환할 수 없거나 연구 중에 약물을 적절하게 모니터링할 수 없는 경우

  • 참고: 동등한 약물을 사용할 수 없는 경우 QTcF를 면밀히 모니터링해야 합니다.

• 알려진 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스[HCV]) 감염, 알려진 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 결과 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병

  • 참고: HCV에 대한 지속적인 바이러스 반응 또는 이전 HBV 감염에 대한 면역이 있는 피험자는 허용됩니다. 기관 관행에 따라 적절하게 억제되는 만성 HBV를 가진 피험자는 허용됩니다.
  • 참고: 시험 등록 전에 HBV, HCV 및/또는 HIV 검사가 필요하지 않습니다.
• 최근(=< 등록 12개월) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동, 또는 연구 참여 또는 임상시험 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 조사자의 판단에 따라 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 경우

• 이보시데닙 또는 페미가티닙을 삼킬 수 없거나 삼킬 의사가 없거나 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 중대한 위장관 장애가 있는 경우

  • 참고: 치료 중인 위식도 역류 질환은 허용됩니다(약물 상호작용 가능성이 없다고 가정).
• 사법 또는 행정 당국이 내린 명령에 따라 기관에 수감된 경우
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우