Gemsitabiini ja sisplatiini ivosidenibin tai pemigatinibin kanssa ei-leikkaavan tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologinen diagnoosi (tuore) tai talletettu kasvainbiopsianäyte, joka on kerätty viimeisen 3 vuoden aikana rekisteröintipäivästä, mikä vastaa ei-resekoitavaa tai metastaattista kolangiokarsinoomaa, eikä se ole oikeutettu parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon
• Dokumentoitu sairaus ilman merkkejä etenemisestä vähintään 3 syklin tavanomaisen hoidon kemoterapian jälkeen, mukaan lukien gemsitabiini ja sisplatiini osana ensisijaista systeemistä hoitoa; HUOMAUTUS: Vain potilaat, jotka saavat tavanomaista hoitoon liittyvää kemoterapiaa, mukaan lukien gemsitabiini ja sisplatiini ensilinjan hoitona ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon, saavat ilmoittautua tähän tutkimukseen. Aiempi systeeminen adjuvanttikemoterapia on sallittu niin kauan, kun ei ole näyttöä uusiutumisesta 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä

• Molekyylitestitulos Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidusta laboratoriosta (käyttämällä tuoretta kasvainbiopsiaa tai viimeisintä saatavilla olevaa talletettua kasvainkudosta), joka vahvistaa, että kasvainkudoksessa on vähintään yksi seuraavista:

  • IDH1-geenimutaatio (R132C/L/G/H/S-mutaatio)
  • FGFR2-geenin muutos
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta

• Vähintään yksi RECIST-kriteerien mukaan arvioitava ja mitattavissa oleva vaurio ennen gemsitabiinin ja sisplatiinin kemoterapian aloittamista

  • HUOMAA: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta embolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, maksavaltimoinfuusio tai sädehoito), ovat kelvollisia, jos mitattavissa oleva sairaus jää hoidon ulkopuolelle.
• Toipui aikaisempaan syöpähoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista lähtötasoon, ellei sitä ole stabiloitunut lääketieteellisellä hoidolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota johtuvan Gilbertin taudista. Jos Gilbertin tauti tai maksasairaus, seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,5 x ULN (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN tai = < 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min perustuen Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeuden (GFR) arvioon (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)

• Seerumin fosfaatti = < laitoksen ULN ja kalium laitoksen normaalin rajoissa vain käsivarrelle B (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)

  • HUOMAA: Lisäkaliumia voidaan käyttää kaliumin korjaamiseen ennen rekisteröintiä

• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen rekisteröintiä vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • HUOMAUTUS: Lisääntymiskykyiset naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa tai munanjohdintukoksia tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia) yli 24 peräkkäiseen kuukauteen (ts. kuukautisia ei ole koskaan ollut edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• Lisääntymiskykyisten naisten ja hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien vähintään yksi estemuoto) tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan (sekä naiset että miehet) viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huume

  • HUOMAA: Tehokkaat ehkäisymuodot määritellään hormonaalisiksi ehkäisyvalmisteiksi, ruiskeiksi, laastareiksi, kohdunsisäisiksi välineiksi, kohdunsisäisiksi hormoneja vapauttaviksi järjestelmiksi, kahdenvälisiksi munanjohtimien sidoksiksi, spermisidillä varustetuiksi kondomeiksi tai mieskumppanin sterilisaatioiksi.

• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen

  • HUOMAUTUS: Laillisesti valtuutettu edustaja voi antaa suostumuksen sellaisen kohteen puolesta, joka ei muuten pysty antamaan tietoista suostumusta, jos sivuston Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) hyväksyy sen ja hyväksyy sen.
• Pystyy noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, menettelyjä ja laboratoriotutkimuksia, mukaan lukien perifeerisen veren näytteenotto tutkimuksen aikana
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito joko IDH-estäjillä tai selektiivisellä FGFR-estäjillä

  • IDH-estäjät: ivosidenibi, FT-2012 jne.
  • FGFR-estäjät: pemigatinibi, BGJ-398, TAS-120, ARQ 087 tai deratsantinibi jne.
• Progressiivinen sairaus parhaana vasteena nykyiseen hoidon standardikemoterapiaan, mukaan lukien gemsitabiini ja sisplatiini
• Tunnettu toksisuus tavanomaiselle kemoterapialle, mukaan lukien gemsitabiini ja sisplatiini, jotka edellyttävät tämän hoidon lopettamista
• Sai sädehoitoa metastasoituneisiin sairauskohtiin = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
• jolle on tehty maksasäteily, kemoembolisaatio tai radiotaajuusablaatio = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Tunnetut oireenmukaiset aivometastaasit, jotka vaativat steroideja

  • HUOMAA: Tutkittavat, joilla on aiemmin diagnosoitu aivoetäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he ovat saaneet hoidon päätökseen ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen tuloa, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään 4 viikoksi ja heillä on radiografisesti stabiili sairaus. vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • HUOMAA: Enintään 10 mg päivässä prednisonia ekvivalenttia sallitaan

• Muu aktiivinen maligniteetti = < 5 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET:

  • Ei-melanooma-ihosyöpä, paitsi vaihe 1a tai kohdunkaulan karsinooma in situ

  • Rintasyöpä, jossa adjuvanttihoitona annetaan jatkuvaa hormonihoitoa

    • HUOMAA: Jos sinulla on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet leikkauksen jälkeisistä toksisista vaikutuksista

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee tutkittavia aineita, joiden genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Käsivarsi A: Voimakkaiden CYP3A4-induktorien tai vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien käyttö. Lisäksi herkät CYP3A4-substraattilääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin = < 4 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen rekisteröintiä
• Käsivarsi B: Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien tai kohtalaisten CYP3A4-indusoijien käyttö
• HUOMAA: Tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksyntä tarvitaan, jos CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttöä jatketaan. Hyväksynnän voi saada sähköpostitse (hyväksyntä/kelpoisuusasiakirjat tarvitaan)
• Vain käsivarrelle B: Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvosta (mukaan lukien muttei rajoittuen rakkula-/vyöhykekeratopatia, sarveiskalvon hankautuminen, tulehdus/haavauma ja keratokonjunktiviitti) tai verkkokalvon häiriöstä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sentraalisesta seroosista retinopatiasta, makulan/verkkokalvon rappeutumisesta diabeettinen retinopatia, verkkokalvon irtauma), kuten oftalmologinen tutkimus vahvistaa
• Tunnettu historia ja/tai nykyiset todisteet kohdunulkoisesta mineralisaatiosta/kalkkeutumisesta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen pehmytkudoksiin, munuaisiin, suolistoon, sydänlihakseen tai keuhkoihin, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta valtimon tai ruston/jänteen kalkkeutumista vain käsivarressa B

• Tunnettu hypovitaminoosi D, joka vaatii suprafysiologisia annoksia vain käsivarren B puutteen korvaamiseksi

  • HUOMAA: D-vitamiiniravintolisiä saavat henkilöt ovat sallittuja

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiolääkitystä tai selittämätön kuume > 38,5 celsiusastetta (C) = < 7 päivää rekisteröinnistä

  • HUOMAA: Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöitä, joilla on kasvainkuume, voidaan ottaa mukaan
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys jollekin ivosidenibin tai pemigatinibin aineosista

• Merkittävä, aktiivinen sydänsairaus = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, mukaan lukien

  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti
  • Epästabiili angina
  • Aivohalvaus

• Sinulla on sykekorjattu QT-aika (käyttämällä Friderician kaavaa) (QTcF) >= 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä).

  • Huomautus: Haaroittuminen ja pidentynyt QTcF-aika ovat sallittuja lääkärin monitorin hyväksynnällä

• Lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei niitä voida siirtää muihin lääkkeisiin >= 5 puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä tai ellei lääkkeitä voida kunnolla seurata tutkimuksen aikana

  • Huomautus: Jos vastaavaa lääkitystä ei ole saatavilla, QTcF:ää tulee seurata tarkasti

• Tunnetut aktiiviset hepatiitti B (hepatiitti B-virus [HBV]) tai hepatiitti C (hepatiitti C-virus [HCV]) infektiot, tunnetut positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetulokset tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)

  • HUOMAA: Koehenkilöt, joilla on jatkuva virusvaste HCV:lle tai immuniteetti aikaisemmille HBV-infektioille, sallitaan. Potilaat, joilla on krooninen HBV, joka on riittävästi estetty laitoskäytännön mukaan, sallitaan
  • HUOMAA: HBV-, HCV- ja/tai HIV-testiä ei vaadita ennen kokeeseen rekisteröitymistä
• Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäinen (=< 12 kuukautta rekisteröinnistä) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tulkintaa tutkimustuloksista ja tekisi tutkijan arvion mukaan aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen

• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä ivosidenibia tai pemigatinibia tai sinulla on merkittävä maha-suolikanavan (GI) häiriö(t), jotka voivat häiritä imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä

  • HUOMAA: Gastroesofageaalinen refluksitauti lääketieteellisessä hoidossa on sallittu (olettaen, ettei lääkeinteraktiopotentiaalia ole)
• Hänet on sidottu toimielimeen joko oikeus- tai hallintoviranomaisten määräyksen perusteella
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona