MPS IIIA疾患の中期および進行期の患者におけるABO-102の遺伝子導入研究
2023年7月2日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc
MPS IIIA 疾患の中期および進行期の患者における scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) の第 I/II 相非盲検、単回投与、遺伝子導入研究
ScAAV9.U1a.hSGSHの非盲検臨床試験
四肢末梢静脈から静脈内注射
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検の単回投与臨床試験です。 すべての参加者は、ABO-102 の 3 X 10^13 vg/kg を、四肢の末梢静脈に挿入された静脈カテーテルから 1 回投与されます。 対象集団には、疾患の中期および進行期で DQ が 60 未満の MPS IIIA 参加者が含まれます。 18 か月齢以上および 18 か月未満の同年齢の MPS IIIA 参加者の同様の数が登録され、疾患の中期および進行期の代表者を確実に表します。
この研究は、Abeona Therapeutics, Inc によって以前に投稿され、2022 年 8 月に Ultragenyx に転送されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
以下の方法で確認されたMPS IIIAの診断：
- 白血球アッセイおよび
- SGSH 遺伝子のホモ接合性または複合ヘテロ接合性変異を示すゲノム DNA 解析
- -認知発達指数（DQ）が60未満（Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Editionで計算）
- 歩行可能である必要がありますが、歩行の介助を受けることができます
- 2歳から18歳までの年齢範囲（除外）
除外基準:
- -治験責任医師が決定した臨床評価に参加できない
- SGSH遺伝子の遺伝子検査における2つのナンセンスまたはヌルバリアントの同定
- SGSH遺伝子に少なくとも1つのS298P変異
- -MPS IIIAの弱毒化表現型の証拠があります
- -腰椎穿刺または麻酔薬の使用を妨げる付随する病状の存在
- -臨床観察に基づく活動性ウイルス感染
- -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す、または子供がプロトコル評価に参加することを妨げる慢性薬物治療の付随する病気または必要性 フォローアップ
- -ELISA結合イムノアッセイによって決定された総抗AAV9抗体価が1:100以上の参加者
- AAV9に対するT細胞応答のELISPOTに陽性反応を示した参加者
- -HIVへの曝露と一致する血清学、または活動性のB型またはC型肝炎感染と一致する血清学
- -出血性疾患またはその他の病状または環境 腰椎穿刺（CSFの収集のため）は、地元の施設の方針に従って禁忌です
- -神経発達検査への協力を妨げるのに十分な視覚または聴覚障害
- -参加者が地元の機関の方針に従ってMRIを受けることができないようにするアイテム（ブレースなど）
- -参加者がこの研究で必要な手順を受けることを妨げるその他の状況
- -心筋症または重大な先天性心臓異常のある参加者
- -MPS IlIAに関連しない重大なCNS障害または行動障害の存在は、科学的厳密性または研究結果の解釈を混乱させる可能性があります
- -GGT、総ビリルビン（ギルバート症候群と診断された被験者を除く）、クレアチニン、ヘモグロビン、WBC数、血小板数、PTおよびaPTTについてCTCAE v4.03で定義されているグレード2以上の異常な検査値
- -妊娠している、またはスクリーニング評価で陽性の尿またはベータhCG結果を示す女性参加者（該当する場合）
- 治療予定日（およびプレドニゾロンの使用）の30日以内にウイルス弱毒化ワクチンによるワクチン接種
- 造血幹細胞移植による治療歴
- -遺伝子/細胞療法またはERT臨床試験への以前の参加
- -薬物投与後6か月以内に麻酔を伴う処置を受けることが予想される参加者
- -CTCAE v4.03で定義されているように、グレード3以上で存在する嚥下障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ABO-102
3x10^13 vg/kgの用量
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ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) の単回投与
3 X 10^13 vg/kgの用量で末梢肢静脈から静脈内注射により投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した緊急有害事象（TEAE）の時間枠別の発生率、種類、重症度
時間枠：治験薬の初回投与から投与後30日未満、30日目、60日目、90日目、180日目および12か月目まで
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有害事象 (AE) とは、インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点からの望ましくない医学的出来事または意図しない変化であり、治療に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、治療開始後の臨床試験中に発生する併発疾患も含まれます。か否か。
TEAE は治験薬の開始後に発生したものです。
関連する有害事象は、可能性がある、可能性が高い、または確実に分類されました。
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治験薬の初回投与から投与後30日未満、30日目、60日目、90日目、180日目および12か月目まで
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時間枠ごとの重篤な有害事象（SAE）の発生率、種類、重症度
時間枠：インフォームドコンセントの署名から60日目、90日目、180日目、454日目まで（12か月以上）
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SAE は、何らかの用量で次のような不快な医学的出来事として定義されます。
研究薬との関係は、無関係、可能性が低い、可能性がある、可能性が高い、または確実であると定義されました。 |
インフォームドコンセントの署名から60日目、90日目、180日目、454日目まで（12か月以上）
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治療後の肝臓および脾臓容積の正常倍数におけるベースライン (BL) からの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180、12 か月目
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磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定。 正常値の倍数のベースライン値は、肝臓容積/脾臓容積/身長および体重のベースライン値を使用して計算されます。
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ベースライン、30 日目、180、12 か月目
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治療後の脳脊髄液 (CSF) ヘパラン硫酸レベルの BL からの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後のCSFヘパラン硫酸レベルのベースラインからの変化
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療後の血漿ヘパラン硫酸のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後の尿グリコサミノグリカンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後の尿中ヘパラン硫酸値のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後のCSF N-スルホグルコサミン スルホヒドロラーゼ（SGSH）酵素活性レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、および 12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、および 12 か月目
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治療後のヘパラン N-スルファターゼ (A 型) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後の血漿SGSHのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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治療後の脳容積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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MRIで測定したところ
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ベースライン、12 か月
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治療後の脳容積のベースラインからの変化: 平均総皮質厚
時間枠：ベースライン、12 か月
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MRIで測定したところ
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ベースライン、12 か月
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治療後の修正小児睡眠習慣質問票（CSHQ）サブスコア合計で測定した睡眠パターンのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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CSHQ は、一般的な小児の睡眠障害に関連する行動の頻度を評価する、介護者が記入する 35 項目のアンケートです。
就寝抵抗、入眠遅延、睡眠時間、睡眠不安、夜間覚醒、睡眠時異常、睡眠呼吸障害、日中の眠気を含む睡眠の 8 つの領域が評価され、8 つの個別のサブ領域スコアと全体的な CSHQ サブスコアの合計が生成されます。
CSHQ の合計スコアは 8 つのサブスコアをすべて加算して計算され、範囲は 36 ～ 108 です。
スコアが高いほど、睡眠がより妨げられていることを示します。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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小児生活の質インベントリ (PedsQL™) コア汎用スケールの合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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PedsQL は、子供の健康関連の生活の質を示す簡単な尺度です。
研究では Peds QL Generic Core Scale が使用されました。これは、健康な学校および地域住民、ならびに急性および慢性疾患を持つ小児集団に適用できる 23 項目で構成されています。
4 つの尺度には、身体的機能、感情的機能、社会的機能、学校の機能が含まれます。
項目スコアが合計され、平均されてコア合計スコアが生成されます。0 ～ 100 のスケールでスコアが高いほど、健康関連の生活の質 (HRQOL) が優れていることを示します。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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子育てストレス指数第 4 版 (PSI-4) 総ストレス生スコアを使用した、親の生活の質のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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子育てストレス指数第 4 版は、親子関係におけるストレスの大きさと種類を評価します。
研究では短縮版が使用され、親の苦痛（PD）、親子の機能不全相互作用（P-CDI）、困難な子ども（DC）の 3 つの領域に分かれた 36 項目で構成されており、これらを組み合わせて合計を形成します。ストレスの生スコア。
合計ストレスの生スコアの範囲は 36 ～ 180 で、生スコアが高いほどストレスのレベルが高いことを示します。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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PedsQL™ 胃腸 (GI) 症状スケール スコアを使用した胃腸症状のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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PedsQL 胃腸症状スケールは、急性および慢性の健康状態を持つ患者、ならびに健康な学校および地域住民の胃腸症状を測定する PedsQL の特定のモジュールです。
この研究では、10 の側面にわたる 58 項目からなる親レポート バージョンが使用され、子供の消化器特有の症状に対する親の認識を評価しました。
項目スコアが合計され、平均されて消化管症状スケール スコアが生成されます。0 ～ 100 のスケールでスコアが高いほど、消化管特有の QOL が優れていることを示します。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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親グローバル インプレッション (PGI) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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Parent Global Impression スケールは、親/介護者の報告に従って、患者の健康のあらゆる側面を評価し、臨床状態に改善または低下があったかどうかを評価します。
この研究では、試験の患者集団に関連する症状を含む修正版が使用されました。
訪問ごとに 9 つの症状を 7 段階評価スケール (3 = かなり改善、2 = 改善、1 = わずかに改善、0 = 同じ、-1 = わずかに悪化、-2 = 悪化、および -3 = かなり改善) を使用して採点しました。悪い。
9 つの症状スコアが合計されて、-27 ～ 27 の範囲の PGI 合計スコアが生成されます。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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180 日目および 12 か月後の臨床全体的な印象改善スケール
時間枠：12 か月目 180 日目
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Clinical Global Impression of Improvement スケールは、治験薬の投与開始前後の患者の全体的な機能に関する臨床医の見解の簡単な独立した評価であり、特に患者が改善を示したかどうかに注目します。
改善の評価は、7 点の評価スケールを使用して各来院時に採点されました。0 = 評価されない、1 = 非常に改善、2 = 大幅に改善、3 = わずかに改善、4 = 変化なし、5 = わずかに悪化、6 =非常に悪い、7 = 非常に悪い。
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12 か月目 180 日目
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親の症状スコアに関する質問票のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、180 日目、12 か月目
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親の症状スコアのアンケートには、29 の症状が含まれており、症状の有無を示す指標が含まれています。
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ベースライン、180 日目、12 か月目
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治療後のBMIのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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ベースラインおよび180日目の標準的な覚醒時45分間脳波（EEG）モニタリングで異常を認めた参加者の数
時間枠：ベースライン、180日目
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NCS=臨床的に重要ではない CS=臨床的に重要
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ベースライン、180日目
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血漿、唾液、大便および尿におけるベクター排出分析におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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血漿、唾液、尿および糞便中のアデノ随伴ウイルス 9 (AAV9) ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) の検出を分析しました。
プロトコールに従って、12 か月目の尿についてはデータは収集されませんでした。
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ベースライン、30 日目、180 日目、12 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fu H, Meadows AS, Pineda RJ, Kunkler KL, Truxal KV, McBride KL, Flanigan KM, McCarty DM. Differential Prevalence of Antibodies Against Adeno-Associated Virus in Healthy Children and Patients with Mucopolysaccharidosis III: Perspective for AAV-Mediated Gene Therapy. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Dec;28(4):187-196. doi: 10.1089/humc.2017.109. Epub 2017 Oct 24.
- Fu H, Cataldi MP, Ware TA, Zaraspe K, Meadows AS, Murrey DA, McCarty DM. Functional correction of neurological and somatic disorders at later stages of disease in MPS IIIA mice by systemic scAAV9-hSGSH gene delivery. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Jun 8;3:16036. doi: 10.1038/mtm.2016.36. eCollection 2016.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月18日
一次修了 (実際)
2022年3月10日
研究の完了 (実際)
2022年3月10日
試験登録日
最初に提出
2019年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月11日
最初の投稿 (実際)
2019年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月2日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ABT-003
- UX111-CL201 (その他の識別子：Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
- 2018-000504-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。