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ABO-102在MPS IIIA病中晚期患者中的基因转移研究

2023年7月2日 更新者：Ultragenyx Pharmaceutical Inc

ScAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) 在 MPS IIIA 疾病中晚期患者中的 I/II 期开放标签、单剂量、基因转移研究

ScAAV9.U1a.hSGSH 的开放标签临床试验 通过外周肢静脉静脉内注射

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项开放标签的单剂量临床试验。 所有参与者都将接受 3 X 10^13 vg/kg 的 ABO-102，通过插入外周肢体静脉的静脉导管输送一次。 目标人群包括疾病中晚期 DQ 低于 60 的 MPS IIIA 参与者。 将招募相似数量的年龄在 18 个月以上和以下的 MPS IIIA 参与者，以确保代表疾病的中期和晚期。

该研究先前由 Abeona Therapeutics, Inc 发布，并于 2022 年 8 月转移至 Ultragenyx。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • 美国
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • 西班牙
      • Santiago De Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 通过以下方法确认 MPS IIIA 的诊断：

    1. 白细胞检测未检测到 SGSH 酶活性或 SGSH 酶活性显着降低，并且
    2. 基因组 DNA 分析表明 SGSH 基因中存在纯合子或复合杂合子突变
  • 认知发展商数 (DQ) 低于 60（根据 Bayley 婴幼儿发展量表 - 第三版计算）
  • 必须能走动，但可能会得到走动的帮助
  • 年龄范围 2 岁至 18 岁（不包括）

排除标准：

  • 无法参与由首席研究员确定的临床评估
  • 在 SGSH 基因的基因检测中鉴定两个无义或无效变异
  • SGSH 基因中至少有一个 S298P 突变
  • 有 MPS IIIA 减毒表型的证据
  • 存在排除腰椎穿刺或使用麻醉剂的伴随疾病
  • 基于临床观察的活动性病毒感染
  • PI 认为对基因转移造成不必要风险的伴随疾病或慢性药物治疗要求，或使孩子无法参与方案评估和跟进
  • 通过 ELISA 结合免疫测定确定的总抗 AAV9 抗体滴度大于或等于 1:100 的参与者
  • 对 AAV9 的 T 细胞反应的 ELISPOT 阳性反应的参与者
  • 血清学与 HIV 暴露一致，或血清学与活动性乙型或丙型肝炎感染一致
  • 出血性疾病或任何其他医疗条件或情况，根据当地机构政策，腰椎穿刺（用于收集脑脊液）是禁忌的
  • 足以排除与神经发育测试合作的视觉或听觉障碍
  • 根据当地机构政策，任何可能使参与者无法接受 MRI 的物品（牙套等）
  • 妨碍参与者接受本研究所需程序的任何其他情况
  • 患有心肌病或显着先天性心脏异常的参与者
  • 存在显着的非 MPS IlIA 相关的 CNS 损伤或行为障碍，这会混淆科学的严谨性或对研究结果的解释
  • CTCAE v4.03 中定义的 GGT、总胆红素（诊断为吉尔伯特综合征的受试者除外）、肌酐、血红蛋白、WBC 计数、血小板计数、PT 和 APTT 的异常实验室值 2 级或更高
  • 怀孕或在筛查评估时尿液或 β-hCG 结果呈阳性的女性参与者（如果适用）
  • 在预定治疗日期（和使用泼尼松龙）前不到 30 天接种过病毒减毒疫苗
  • 先前通过造血干细胞移植进行的治疗
  • 以前参与过基因/细胞疗法或 ERT 临床试验
  • 预计在给药后 6 个月内接受麻醉手术的参与者
  • 出现 3 级或更高级别的吞咽困难，如 CTCAE v4.03 中所定义

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ABO-102
剂量为 3x10^13 vg/kg
药品：ABO-102
单剂量 ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) 通过外周肢静脉静脉注射给药，剂量为 3 X 10^13 vg/kg
其他名称：
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
按时间范围划分的相关治疗突发不良事件 (TEAE) 的发生率、类型和严重程度
大体时间：从首次服用研究药物到服药后<30天，第30、60、90、180天和第12个月
不良事件 (AE) 是指自签署知情同意书 (ICF) 起发生的任何不良医疗事件或意外变化，包括治疗开始后临床试验过程中发生的并发疾病，无论是否被视为与治疗相关或不。 TEAE 是在研究药物开始使用后发生的事件。 相关不良事件被分类为可能、可能或肯定。
从首次服用研究药物到服药后<30天，第30、60、90、180天和第12个月
按时间范围划分的严重不良事件 (SAE) 的发生率、类型和严重程度
大体时间：从签署知情同意书到第 60、90、180 天直至第 454 天（> 12 个月）

SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下：

  1. 结果导致死亡
  2. 有生命危险吗
  3. 需要住院或延长现有住院时间
  4. 导致持续性残疾/丧失能力
  5. 是先天性异常/出生缺陷
  6. 其他情况，例如重要的医疗事件，可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一。

与研究药物的关系被定义为不相关、不太可能、可能、可能或肯定。
从签署知情同意书到第 60、90、180 天直至第 454 天（> 12 个月）
治疗后肝脏和脾脏体积正常倍数相对于基线 (BL) 的变化
大体时间：基线，第 30 天、180 天、第 12 个月

通过磁共振成像 (MRI) 测量。 正常倍数的基线值是使用肝脏体积/脾脏体积/身高和体重的基线值计算的。

  • 体表面积(BSA)(m2)=(身高(cm)*体重(kg)/3600)1/2。
  • 正常肝脏体积=(689.9 * BSA (m)) - 24.7。
  • 正常脾脏体积(mL)=(4.6 * 体重(kg)) + 0.7。
  • 肝脏体积(正常的倍数)=受试者肝脏体积(mL)/正常肝脏体积(mL)。
  • 脾脏体积(正常的倍数)=受试者脾脏体积(mL)/正常脾脏体积(mL)。
基线，第 30 天、180 天、第 12 个月
治疗后脑脊液 (CSF) 硫酸乙酰肝素水平与 BL 的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后脑脊液硫酸乙酰肝素水平较基线的变化
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗后血浆硫酸乙酰肝素相对基线的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后尿液糖胺聚糖相对于基线的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后尿液硫酸乙酰肝素相对基线的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后脑脊液 N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶 (SGSH) 酶活性水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 30 天、第 180 天和第 12 个月
基线、第 30 天、第 180 天和第 12 个月
治疗后乙酰肝素 N-硫酸酯酶（A 型）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后血浆 SGSH 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
治疗后脑容量较基线的变化
大体时间：基线，12 个月
通过 MRI 测量
基线，12 个月
治疗后脑容量相对基线的变化：平均皮质总厚度
大体时间：基线，12 个月
通过 MRI 测量
基线，12 个月
治疗后通过改良儿童睡眠习惯问卷 (CSHQ) 测量的睡眠模式相对于基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
CSHQ 是一份由护理人员填写的包含 35 项的调查问卷，用于评估与常见儿科睡眠困难相关的行为频率。 评估睡眠的八个领域，包括就寝阻力、睡眠开始延迟、睡眠持续时间、睡眠焦虑、夜间觉醒、异态睡眠、睡眠呼吸障碍和日间嗜睡，产生八个单独的子领域分数和 CSHQ 总分。 CSHQ总分是由所有8个单项分数相加计算得出的，范围从36到108。 分数越高表明睡眠受到的干扰越严重。
基线，第 180 天，第 12 个月
儿科生活质量量表 (PedsQL™) 核心通用量表总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
PedsQL 是儿童健康相关生活质量的简要衡量标准。 研究中使用了 Peds QL 通用核心量表，包括 23 个项目，适用于健康的学校和社区人群，以及患有急性和慢性疾病的儿科人群。 这四个量表包括身体功能、情绪功能、社交功能和学校功能。 将项目分数相加并平均以产生核心总分，其中 0-100 范围内的分数越高表示健康相关的生活质量 (HRQOL) 越好。
基线，第 180 天，第 12 个月
使用育儿压力指数，第四版 (PSI-4) 总压力原始评分，了解父母生活质量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
育儿压力指数，第四版评估父母/孩子关系中的压力大小和类型。 研究中使用了简短版本，由 36 个项目组成，分为三个领域：父母困扰 (PD)、亲子功能失调 (P-CDI) 和困难儿童 (DC)，它们组合在一起形成了总计强调原始分数。 总压力原始分数的范围为 36 - 180，原始分数越高表示压力水平越高。
基线，第 180 天，第 12 个月
使用 PedsQL™ 胃肠道 (GI) 症状量表评分观察胃肠道症状相对于基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
PedsQL 胃肠道症状量表是 PedsQL 的一个特定模块，用于测量患有急性和慢性健康状况的患者以及健康的学校和社区人群的胃肠道症状。 该研究使用了家长报告版本，由 10 个维度的 58 个项目组成，评估家长对孩子胃肠道特定症状的看法。 将项目分数相加并平均以产生胃肠道症状量表分数，其中 0-100 范围内的分数越高表示胃肠道特定的生活质量越好。
基线，第 180 天，第 12 个月
家长整体印象 (PGI) 总分较基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
家长总体印象量表评估患者健康的各个方面，并评估家长/护理人员报告的临床状态是否有所改善或下降。 这项研究使用了修改后的版本，其症状与试验中的患者群体相关。 每次就诊时，使用 7 点评分量表对 9 个症状进行评分，其中 3 = 好很多，2 = 好，1 = 稍好，0 = 相同，-1 = 稍差，-2 = 更差，-3 = 非常好更差。 将九个症状评分加在一起即可得出 PGI 总评分，范围从 -27 到 27。
基线，第 180 天，第 12 个月
第 180 天和第 12 个月的临床总体印象改善量表
大体时间：第 12 个月，第 180 天
临床整体印象改善量表是对临床医生在开始研究药物之前和之后对患者整体功能的看法的简短、独立的评估，特别是考察患者是否表现出改善。 每次访视均采用 7 分评分量表对改善情况进行评分，其中 0 = 未评估，1 = 改善很大，2 = 改善很大，3 = 改善甚微，4 = 无变化，5 = 稍差，6 =更糟糕，7 = 更糟糕。
第 12 个月，第 180 天
家长症状评分问卷相对于基线的变化
大体时间：基线，第 180 天，第 12 个月
家长症状评分问卷包含 29 种症状，并指示症状是否存在。
基线，第 180 天，第 12 个月
治疗后体重指数相对基线的变化百分比
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
基线和第 180 天标准清醒 45 分钟脑电图 (EEG) 监测出现异常的参与者人数
大体时间：基线，第 180 天
NCS=无临床意义 CS=有临床意义
基线，第 180 天
血浆、唾液、粪便和尿液中载体脱落分析的基线变化
大体时间：基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月
对血浆、唾液、尿液和粪便中腺相关病毒 9 (AAV9) 病毒脱氧核糖核酸 (DNA) 的检测进行了分析。 根据方案，未收集第 12 个月时的尿液数据。
基线，第 30 天，第 180 天，第 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

合作者

Abeona Therapeutics, Inc

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Ultragenyx Pharmaceutical Inc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年9月18日

初级完成 (实际的)

2022年3月10日

研究完成 (实际的)

2022年3月10日

研究注册日期

首次提交

2019年9月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月11日

首次发布 (实际的)

2019年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年7月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年7月2日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (其他标识符：Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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