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Étude de transfert de gène d'ABO-102 chez des patients atteints de phases intermédiaires et avancées de la maladie MPS IIIA

2 juillet 2023 mis à jour par: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Une étude ouverte de phase I/II, à dose unique, de transfert de gène de scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) chez des patients atteints de phases intermédiaires et avancées de la maladie MPS IIIA

Essai clinique ouvert de scAAV9.U1a.hSGSH injecté par voie intraveineuse dans une veine périphérique d'un membre

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique ouvert à dose unique. Tous les participants recevront 3 X 10^13 vg/kg d'ABO-102 délivrés une fois par un cathéter veineux inséré dans une veine périphérique d'un membre. La population cible comprend les participants MPS IIIA avec un QD inférieur à 60 dans les phases intermédiaires et avancées de la maladie. Un nombre similaire de participants MPS IIIA ayant un équivalent d'âge supérieur et inférieur à 18 mois seront inscrits pour assurer une représentation des phases intermédiaires et avancées de la maladie.

Cette étude a été précédemment publiée par Abeona Therapeutics, Inc et a été transférée à Ultragenyx en août 2022.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Espagne
      • Santiago De Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clínico Universitario de Santiago
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MPS IIIA confirmé par les méthodes suivantes :

    1. Aucune activité enzymatique SGSH détectable ou significativement réduite par dosage des leucocytes et
    2. Analyse de l'ADN génomique démontrant des mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène SGSH
  • Quotient de développement cognitif (QD) inférieur à 60 (calculé par Bayley Scales of Infant and Toddler Development - Third Edition)
  • Doit être ambulatoire, mais peut recevoir une aide à la marche
  • Tranche d'âge de 2 ans à 18 ans (exclus)

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à participer à l'évaluation clinique déterminée par le chercheur principal
  • Identification de deux variants non-sens ou nuls lors des tests génétiques du gène SGSH
  • Au moins une mutation S298P dans le gène SGSH
  • A des preuves d'un phénotype atténué de MPS IIIA
  • Présence d'une condition médicale concomitante qui empêche la ponction lombaire ou l'utilisation d'anesthésiques
  • Infection virale active basée sur des observations cliniques
  • Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes ou empêche l'enfant de participer aux évaluations et au suivi du protocole
  • Participants avec des titres totaux d'anticorps anti-AAV9 supérieurs ou égaux à 1:100, tel que déterminé par immunoessai de liaison ELISA
  • Participants avec une réponse positive à l'ELISPOT pour les réponses des lymphocytes T à l'AAV9
  • Sérologie compatible avec une exposition au VIH, ou sérologie compatible avec une infection active par l'hépatite B ou C
  • Trouble hémorragique ou toute autre condition médicale ou circonstance dans laquelle une ponction lombaire (pour le prélèvement de LCR) est contre-indiquée selon la politique institutionnelle locale
  • Déficience visuelle ou auditive suffisante pour empêcher la coopération avec les tests neurodéveloppementaux
  • Tout article (appareil orthopédique, etc.) qui empêcherait le participant de subir une IRM conformément à la politique institutionnelle locale
  • Toute autre situation qui empêche le participant de subir les procédures requises dans cette étude
  • Participants atteints de cardiomyopathie ou d'anomalies cardiaques congénitales importantes
  • La présence d'une altération significative du SNC non liée à la MPS IlIA ou de troubles du comportement qui confondraient la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Valeurs de laboratoire anormales Grade 2 ou supérieur tel que défini dans CTCAE v4.03 pour GGT, bilirubine totale (sauf chez les sujets diagnostiqués avec le syndrome de Gilbert), créatinine, hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire, PT et aPTT
  • Participante enceinte ou présentant un résultat positif d'urine ou de bêta-hCG lors de l'évaluation de dépistage (le cas échéant)
  • Toute vaccination avec des vaccins viraux atténués moins de 30 jours avant la date prévue de traitement (et utilisation de prednisolone)
  • Traitement antérieur par greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Participation antérieure à un essai clinique de thérapie génique/cellulaire ou ERT
  • Participants qui devraient subir une procédure impliquant une anesthésie dans les 6 mois suivant l'administration du médicament
  • Dysphagie présente au grade 3 ou plus, tel que défini dans CTCAE v4.03

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ABO-102
Dose de 3x10^13 vg/kg
Médicament: ABO-102
Dose unique d'ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administré par injection intraveineuse dans une veine périphérique d'un membre à une dose de 3 X 10^13 vg/kg
Autres noms:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence, type et gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par période
Délai: De la première dose du médicament à l'étude à moins de 30 jours après la dose, Jour 30, 60, 90, 180 et Mois 12
Un événement indésirable (EI) est un événement médical indésirable ou un changement involontaire à partir du moment où le formulaire de consentement éclairé (ICF) est signé, y compris une maladie intercurrente qui survient au cours d'un essai clinique après le début du traitement, qu'il soit considéré comme lié au traitement. ou non. Les EIAT sont ceux qui se sont produits après le début du médicament à l'étude. Les événements indésirables associés ont été classés comme possibles, probables ou certains.
De la première dose du médicament à l'étude à moins de 30 jours après la dose, Jour 30, 60, 90, 180 et Mois 12
Incidence, type et gravité des événements indésirables graves (EIG) par période
Délai: De la signature du consentement éclairé aux jours 60, 90, 180 et jusqu'au jour 454 (> 12 mois)

Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose :

  1. Résultats dans la mort
  2. La vie est en danger
  3. Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante
  4. Résultats en invalidité/incapacité persistante
  5. Est une anomalie congénitale / anomalie congénitale
  6. D'autres situations telles que des événements médicaux importants qui peuvent ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner la mort ou l'hospitalisation, mais peuvent mettre en danger le participant ou peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.

La relation avec le médicament à l'étude a été définie comme non liée, improbable, possible, probable ou certaine.
De la signature du consentement éclairé aux jours 60, 90, 180 et jusqu'au jour 454 (> 12 mois)
Changement par rapport à la ligne de base (BL) des multiples des volumes normaux du foie et de la rate après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, 180, Mois 12

Tel que mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM). La valeur de base du multiple de la normale est calculée à l'aide des valeurs de base du volume du foie/du volume de la rate/de la taille et du poids.

  • Surface corporelle (BSA) (m2)=( Taille (cm) * Poids (kg)/3600)1/2.
  • Volume hépatique normal = (689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Volume normal de la rate (mL) = (4,6 * poids (kg)) + 0,7.
  • Volume du foie (multiples de la normale) = volume du foie du sujet (mL)/volume du foie normal (mL).
  • Volume de la rate (multiples de la normale) = volume de la rate du sujet (mL)/volume de la rate normale (mL).
Baseline, Jour 30, 180, Mois 12
Changement de BL dans les niveaux de sulfate d'héparane du liquide céphalo-rachidien (LCR) après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport au départ des niveaux de sulfate d'héparane dans le LCR après le traitement
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du sulfate d'héparane plasmatique après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base des glycosaminoglycanes urinaires après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base du sulfate d'héparane urinaire après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'activité enzymatique de la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) dans le LCR après le traitement
Délai: Ligne de base, jour 30, jour 180 et mois 12
Ligne de base, jour 30, jour 180 et mois 12
Changement par rapport à la ligne de base de l'héparane N-sulfatase (type A) après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base du SGSH plasmatique après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base des volumes cérébraux après le traitement
Délai: Base de référence, 12 mois
Tel que mesuré par IRM
Base de référence, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base des volumes cérébraux après le traitement : épaisseur corticale totale moyenne
Délai: Base de référence, 12 mois
Tel que mesuré par IRM
Base de référence, 12 mois
Changement par rapport à la ligne de base du schéma de sommeil tel que mesuré par le sous-score du questionnaire modifié sur les habitudes de sommeil des enfants (CSHQ) Total après le traitement
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
Le CSHQ est un questionnaire de 35 items rempli par les soignants qui évalue la fréquence des comportements associés aux troubles du sommeil pédiatriques courants. Huit domaines du sommeil, y compris la résistance à l'heure du coucher, le délai d'endormissement, la durée du sommeil, l'anxiété du sommeil, les réveils nocturnes, les parasomnies, les troubles respiratoires du sommeil et la somnolence diurne sont évalués, produisant huit scores de sous-domaine individuels et un total de sous-score global du CSHQ. Le score total du CSHQ est calculé en additionnant les 8 sous-scores et varie de 36 à 108. Un score plus élevé indique un sommeil plus perturbé.
Ligne de base, jour 180, mois 12
Changement par rapport à la ligne de base dans l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL™) Score total des échelles génériques de base
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
PedsQL est une brève mesure de la qualité de vie liée à la santé chez les enfants. Les échelles de base génériques Peds QL ont été utilisées dans l'étude, composées de 23 éléments applicables aux populations scolaires et communautaires en bonne santé, ainsi qu'aux populations pédiatriques souffrant de maladies aiguës et chroniques. Les quatre échelles comprennent le fonctionnement physique, le fonctionnement émotionnel, le fonctionnement social et le fonctionnement scolaire. Les scores des éléments sont additionnés et moyennés pour produire un score total de base, où des scores plus élevés sur une échelle de 0 à 100 indiquent une meilleure qualité de vie liée à la santé (HRQOL).
Ligne de base, jour 180, mois 12
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie des parents, à l'aide de l'indice de stress parental, 4e édition (PSI-4) Score brut de stress total
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
L'indice de stress parental, 4e édition évalue l'ampleur et le type de stress dans une relation parent/enfant. La version abrégée a été utilisée dans l'étude, consistant en 36 items divisés en trois domaines : Détresse parentale (PD), Interaction dysfonctionnelle parent-enfant (P-CDI) et Enfant difficile (DC), qui se combinent pour former un Total Score brut d'accentuation. Les scores bruts de stress total peuvent varier de 36 à 180, les scores bruts les plus élevés indiquant des niveaux de stress plus élevés.
Ligne de base, jour 180, mois 12
Changement par rapport à la ligne de base des symptômes gastro-intestinaux à l'aide du score des échelles de symptômes gastro-intestinaux (GI) PedsQL™
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
L'échelle des symptômes gastro-intestinaux PedsQL est un module spécifique du PedsQL qui mesure les symptômes gastro-intestinaux chez les patients souffrant de problèmes de santé aigus et chroniques ainsi que les populations scolaires et communautaires en bonne santé. La version Parent Report a été utilisée dans l'étude, composée de 58 éléments répartis sur 10 dimensions, évaluant les perceptions des parents sur les symptômes gastro-intestinaux spécifiques de leur enfant. Les scores des éléments sont additionnés et moyennés pour produire un score d'échelles de symptômes gastro-intestinaux, où des scores plus élevés sur une échelle de 0 à 100 indiquent une meilleure qualité de vie spécifique au GI.
Ligne de base, jour 180, mois 12
Changement par rapport à la ligne de base du score total d'impression globale des parents (PGI)
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
L'échelle Parent Global Impression évalue tous les aspects de la santé d'un patient et évalue s'il y a eu une amélioration ou un déclin de l'état clinique, tel que rapporté par le parent/soignant. Cette étude a utilisé une version modifiée avec des symptômes pertinents pour la population de patients participant à l'essai. Neuf symptômes ont été notés à chaque visite, en utilisant une échelle d'évaluation en 7 points où 3 = bien mieux, 2 = mieux, 1 = légèrement mieux, 0 = pareil, -1 = légèrement pire, -2 = pire et -3 = beaucoup pire. Les neuf scores de symptômes sont additionnés pour produire un score total PGI, allant de -27 à 27.
Ligne de base, jour 180, mois 12
Échelle clinique d'amélioration de l'impression globale au jour 180 et au mois 12
Délai: Jour 180, Mois 12
L'échelle d'impression clinique globale d'amélioration est une brève évaluation autonome de l'opinion du clinicien sur le fonctionnement global du patient avant et après le début d'un médicament à l'étude, en examinant spécifiquement si le patient a démontré une amélioration ou non. L'évaluation de l'amélioration a été notée à chaque visite, à l'aide d'une échelle de notation en 7 points où 0 = non évalué, 1 = très amélioré, 2 = très amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire, et 7 = bien pire.
Jour 180, Mois 12
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire sur le score des symptômes des parents
Délai: Ligne de base, jour 180, mois 12
Le Parent Symptoms Score Questionnaire contient 29 symptômes avec un indicateur indiquant si le symptôme était présent ou absent.
Ligne de base, jour 180, mois 12
Variation en pourcentage de l'indice de masse corporelle par rapport au départ après le traitement
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
Nombre de participants présentant des anomalies dans la surveillance standard par électroencéphalogramme (EEG) de 45 minutes éveillées au départ et au jour 180
Délai: Ligne de base, jour 180
NCS = non significatif sur le plan clinique CS = significatif sur le plan clinique
Ligne de base, jour 180
Changement par rapport à la ligne de base dans l'analyse de l'excrétion vectorielle dans le plasma, la salive, les selles et l'urine
Délai: Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12
La détection de l'acide désoxyribonucléique (ADN) viral du virus adéno-associé 9 (AAV9) dans le plasma, la salive, l'urine et les matières fécales a été analysée. Selon le protocole, les données n'ont pas été recueillies pour l'urine au mois 12.
Baseline, Jour 30, Jour 180, Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Collaborateurs

Abeona Therapeutics, Inc

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

10 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2019

Première publication (Réel)

13 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Autre identifiant: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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