Az ABO-102 géntranszfer vizsgálata MPS IIIA betegség középső és előrehaladott fázisában szenvedő betegeknél
2023. július 2. frissítette: Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Az scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) I/II. fázisú nyílt jelű, egyszeri dózisú géntranszfer vizsgálata MPS IIIA betegség középső és előrehaladott fázisában szenvedő betegeken
Az scAAV9.U1a.hSGSH nyílt, klinikai vizsgálata
perifériás végtagi vénán keresztül intravénásan injektálva
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt, egyszeri dózisú klinikai vizsgálat. Minden résztvevő 3 x 10^13 vg/kg ABO-102-t kap egyszer egy perifériás végtagvénába helyezett vénás katéteren keresztül. A célpopuláció olyan MPS IIIA résztvevőket tartalmaz, akiknek DQ-ja alacsonyabb, mint 60 a betegség középső és előrehaladott fázisában. Hasonló számú, 18 hónaposnál idősebb és fiatalabb MPS IIIA résztvevőt vesznek fel, hogy biztosítsák a betegség középső és előrehaladott fázisainak reprezentációját.
Ezt a tanulmányt korábban az Abeona Therapeutics, Inc. tette közzé, és 2022 augusztusában került át az Ultragenyx-hez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5006
- Adelaide Women's and Children's Hospital
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
-
-
-
Santiago De Compostela, Spanyolország, 15706
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az MPS IIIA diagnózisát a következő módszerekkel erősítik meg:
- Nem volt kimutatható vagy jelentősen csökkent az SGSH enzim aktivitása leukocita vizsgálattal és
- Genomi DNS-elemzés, amely homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációkat mutat be az SGSH génben
- Kognitív fejlődési hányados (DQ) 60-nál alacsonyabb (a csecsemő- és kisgyermekfejlődés Bayley-skálájával számítva – harmadik kiadás)
- Ambulánsnak kell lennie, bár segítséget kaphat a járásban
- Korhatár 2 évtől 18 évig (kivéve)
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség részt venni a klinikai értékelésben, ahogy azt a vezető kutató megállapította
- Két nonszensz vagy null variáns azonosítása az SGSH gén genetikai tesztelése során
- Legalább egy S298P mutáció az SGSH génben
- Bizonyítékot mutat az MPS IIIA legyengített fenotípusára
- Egyidejű egészségügyi állapot jelenléte, amely kizárja a lumbálpunkciót vagy az érzéstelenítők alkalmazását
- Aktív vírusfertőzés klinikai megfigyelések alapján
- Egyidejű betegség vagy krónikus gyógyszeres kezelés igénye, amely a PI véleménye szerint szükségtelen kockázatot jelent a géntranszferre, vagy kizárja a gyermek részvételét a protokoll értékelésében és nyomon követésében
- Azok a résztvevők, akiknek az összes anti-AAV9 antitest-titere 1:100-nál nagyobb vagy egyenlő, ELISA kötődési immunológiai vizsgálattal meghatározva
- Azok a résztvevők, akik pozitív választ adtak az ELISPOT-ra az AAV9-re adott T-sejtes válaszok tekintetében
- A HIV-fertőzésnek megfelelő szerológia vagy az aktív hepatitis B vagy C fertőzésnek megfelelő szerológia
- Vérzési rendellenesség vagy bármely más egészségügyi állapot vagy körülmény, amelyben a lumbálpunkció (a cerebrospinalis folyadék begyűjtésére) a helyi intézményi szabályzat értelmében ellenjavallt
- Látás- vagy halláskárosodás, amely elegendő ahhoz, hogy kizárja az idegrendszeri fejlődési vizsgálatokkal való együttműködést
- Bármilyen tárgy (fogszabályozó stb.), amely kizárná a résztvevőt az MRI-vizsgálatból a helyi intézményi szabályzat szerint
- Bármilyen egyéb helyzet, amely kizárja a résztvevőt abban, hogy a jelen tanulmányban előírt eljárásokon részt vegyen
- Kardiomiopátiában vagy jelentős veleszületett szívelégtelenségben szenvedő résztvevők
- Jelentős, nem MPS IlIA-hoz kapcsolódó központi idegrendszeri károsodás vagy viselkedési zavarok jelenléte, amelyek megzavarnák a tanulmány eredményeinek tudományos szigorúságát vagy értelmezését
- A CTCAE v4.03-ban meghatározott 2. fokozatú vagy magasabb rendellenes laboratóriumi értékek a GGT, összbilirubin (kivéve Gilbert-szindrómás betegeknél), kreatinin, hemoglobin, fehérvérsejtszám, vérlemezkeszám, PT és aPTT tekintetében
- Női résztvevő, aki terhes, vagy pozitív vizelet- vagy béta-hCG-eredményt mutat a szűrővizsgálat során (ha van)
- Bármilyen legyengített vírusoltással végzett oltás a kezelés tervezett időpontja előtt 30 nappal (és a prednizolon alkalmazása)
- Korábbi kezelés hematopoietikus őssejt transzplantációval
- Korábbi részvétel gén/sejtterápiában vagy ERT klinikai vizsgálatban
- Azok a résztvevők, akiknél a gyógyszer beadását követő 6 hónapon belül érzéstelenítéssel járó eljáráson esnek át
- A CTCAE v4.03-ban meghatározott 3. vagy magasabb fokozatú dysphagia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ABO-102
Dózisa 3x10^13 vg/kg
|
Egyszeri adag ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH)
perifériás végtagi vénán keresztül intravénás injekcióban beadva 3 x 10^13 vg/kg dózisban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kapcsolódó kezeléssel járó nemkívánatos események (TEAE) előfordulása, típusa és súlyossága időkeret szerint
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az adagolás utáni 30 napig, a 30., 60., 90., 180. nap és a 12. hónap
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény vagy nem szándékos változás a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjától számítva, ideértve az egyidejű megbetegedést is, amely a klinikai vizsgálat során a kezelés megkezdése után következik be, függetlenül attól, hogy a kezeléssel összefügg-e. vagy nem.
A TEAE-k azok, amelyek a vizsgált gyógyszer kezdete után következtek be.
A kapcsolódó nemkívánatos események lehetséges, valószínű vagy határozott kategóriákba kerültek.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az adagolás utáni 30 napig, a 30., 60., 90., 180. nap és a 12. hónap
|
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása, típusa és súlyossága időkeret szerint
Időkeret: A tájékozott beleegyezés aláírásától a 60., 90., 180. napig és a 454. napig (> 12 hónap)
|
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén:
A vizsgált gyógyszerrel való kapcsolat nem rokon, valószínűtlen, lehetséges, valószínű vagy határozottan volt meghatározva. |
A tájékozott beleegyezés aláírásától a 60., 90., 180. napig és a 454. napig (> 12 hónap)
|
|
Változás az alapvonalhoz (BL) képest a máj és a lép normál térfogatának többszörösében a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180, 12. hónap
|
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve. A normál többszörösének kiindulási értékét a Májtérfogat/Léptérfogat/Magasság és Súly alapértékei alapján számítják ki.
|
Alapállapot, 30. nap, 180, 12. hónap
|
|
Változás a BL-ről a cerebrospinális folyadék (CSF) heparán-szulfát szintjében a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
A CSF heparán-szulfát szintjének változása a kiindulási értékhez képest a kezelés után
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma-heparán-szulfát változása az alapértékhez képest a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
A vizelet glikozaminoglikánjainak változása az alapértékhez képest a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
A kezelés utáni vizelet-heparán-szulfát változás az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
Változás a CSF N-szulfoglükózamin-szulfohidroláz (SGSH) enzimaktivitási szintjéhez képest a kezelés után
Időkeret: Kiindulási állapot, 30. nap, 180. nap és 12. hónap
|
Kiindulási állapot, 30. nap, 180. nap és 12. hónap
|
|
|
A kezelés után a heparán-N-szulfatáz (A típus) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a plazma SGSH-ban a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
Az agytérfogat változása az alapértékhez képest a kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
MRI-vel mérve
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Az agytérfogat változása a kiindulási értékhez képest a kezelés után: átlagos teljes kéregvastagság
Időkeret: Alapállapot, 12 hónap
|
MRI-vel mérve
|
Alapállapot, 12 hónap
|
|
Változás az alvási mintában az alapvonalhoz képest a módosított gyermekek alvási szokásaival kapcsolatos kérdőív (CSHQ) alpontszám összesen kezelés után
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A CSHQ egy gondozó által kitöltött, 35 elemből álló kérdőív, amely felméri a gyakori gyermekkori alvási nehézségekkel kapcsolatos viselkedések gyakoriságát.
Az alvás nyolc tartományát értékelik, köztük az elalvás előtti ellenállást, az elalvás késleltetését, az alvás időtartamát, az alvási szorongást, az éjszakai ébredéseket, a paraszomniákat, az alvászavarokat és a nappali álmosságot, nyolc egyéni aldomain pontszámot és egy teljes CSHQ alpontszámot adva.
A CSHQ összpontszámot a 8 részpontszám összeadásával számítják ki, és 36 és 108 között mozog.
A magasabb pontszám zavartabb alvást jelez.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Pediatric Life Quality Inventory (PedsQL™) általános általános skálái összpontszámában
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A PedsQL a gyermekek egészséggel kapcsolatos életminőségének rövid mérőszáma.
A vizsgálat során a Peds QL Generic Core Scales-t használták, amely 23 elemből állt, amelyek alkalmazhatók az egészséges iskolai és közösségi populációkra, valamint akut és krónikus betegségben szenvedő gyermekpopulációkra.
A négy skála tartalmazza a fizikai működést, az érzelmi működést, a szociális működést és az iskolai működést.
A tételpontszámokat összeadják, és átlagolják, hogy megkapják az alapvető összpontszámot, ahol a 0-tól 100-ig terjedő skálán a magasabb pontszámok jobb egészséggel kapcsolatos életminőséget (HRQOL) jeleznek.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
Változás az alapértékhez képest a szülők életminőségében, a szülői stressz-index használatával, 4. kiadás (PSI-4) Teljes stressz nyers pontszám
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A Parenting Stress Index 4. kiadása értékeli a stressz mértékét és típusát a szülő/gyermek kapcsolatban.
A rövid formátumú változatot használták a tanulmányban, amely 36 elemből állt, három tartományra osztva: szülői szorongás (PD), szülő-gyermek diszfunkcionális interakció (P-CDI) és nehéz gyermek (DC), amelyek együttesen alkotnak egy Total-t. Stressz nyers pontszám.
A teljes stressz nyers pontszám 36 és 180 között változhat, a magasabb nyers pontszám magasabb stresszszintet jelez.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
Változás a gyomor-bélrendszeri tünetek kiindulási állapotához képest a PedsQL™ Gastrointestinalis (GI) Tüneti Skála Pontszám használatával
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale a PedsQL speciális modulja, amely akut és krónikus egészségi állapotú betegek, valamint egészséges iskolai és közösségi populációban méri a gyomor-bélrendszeri tüneteket.
A Parent Report verziót használták a tanulmányban, amely 58 elemből állt 10 dimenzióban, és felmérte, hogy a szülők hogyan érzékelik gyermekük GI-specifikus tüneteit.
A tételpontszámokat összeadják, és átlagolják, hogy megkapják a GI-tünetek skála pontszámát, ahol a 0-tól 100-ig terjedő skálán a magasabb pontszámok jobb GI-specifikus QOL-t jeleznek.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szülő globális megjelenítési (OFJ) összpontszámában
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A Parent Global Impression skála a páciens egészségi állapotának minden aspektusát értékeli, és felméri, hogy a szülő/gondozó jelentése szerint javult vagy hanyatlott-e a klinikai állapot.
Ebben a vizsgálatban egy módosított változatot használtak a vizsgálatban részt vevő betegpopulációra vonatkozó tünetekkel.
Kilenc tünetet értékeltek minden vizit alkalmával egy 7 pontos értékelési skálán, ahol 3 = sokkal jobb, 2 = jobb, 1 = valamivel jobb, 0 = ugyanaz, -1 = valamivel rosszabb, -2 = rosszabb és -3 = sokkal rosszabb.
A kilenc tünetpontszámot összeadják, így -27 és 27 közötti OFJ összpontszámot kapnak.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
Klinikai globális benyomásjavító skála a 180. napon és a 12. hónapban
Időkeret: 180. nap, 12. hónap
|
A Clinical Global Impression of Improvement skála egy rövid, önálló értékelés a klinikusnak a páciens globális működéséről a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és után, különös tekintettel arra, hogy a beteg javult-e vagy sem.
A javulás értékelését minden egyes látogatás alkalmával pontozták egy 7 pontos értékelési skálán, ahol 0 = nem értékelték, 1 = nagyon sokat javult, 2 = sokat javult, 3 = minimálisan javult, 4 = nincs változás, 5 = minimálisan rosszabb, 6 = sokkal rosszabb, és 7 = nagyon sokkal rosszabb.
|
180. nap, 12. hónap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Szülői Tünet Pontszám Kérdőívben
Időkeret: Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
A Parent Symptoms Score Kérdőív 29 tünetet tartalmaz, amelyek jelzik, hogy a tünet jelen volt-e vagy hiányzott.
|
Alapállapot, 180. nap, 12. hónap
|
|
A kezelés utáni testtömegindex százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
|
|
A normál ébrenléti 45 perces elektroencefalogramos (EEG) megfigyelésben rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma a kiindulási és a 180. napon
Időkeret: Alapállapot, 180. nap
|
NCS = klinikailag nem szignifikáns CS = klinikailag szignifikáns
|
Alapállapot, 180. nap
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a plazma-, nyál-, széklet- és vizelet-vektoros analízisben
Időkeret: Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Elemezték az adeno-asszociált Virus 9 (AAV9) virális dezoxiribonukleinsav (DNS) kimutatását a plazmában, a nyálban, a vizeletben és a székletben.
A protokoll szerint a vizeletre vonatkozóan nem gyűjtöttek adatokat a 12. hónapban.
|
Alapállapot, 30. nap, 180. nap, 12. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fu H, Meadows AS, Pineda RJ, Kunkler KL, Truxal KV, McBride KL, Flanigan KM, McCarty DM. Differential Prevalence of Antibodies Against Adeno-Associated Virus in Healthy Children and Patients with Mucopolysaccharidosis III: Perspective for AAV-Mediated Gene Therapy. Hum Gene Ther Clin Dev. 2017 Dec;28(4):187-196. doi: 10.1089/humc.2017.109. Epub 2017 Oct 24.
- Fu H, Cataldi MP, Ware TA, Zaraspe K, Meadows AS, Murrey DA, McCarty DM. Functional correction of neurological and somatic disorders at later stages of disease in MPS IIIA mice by systemic scAAV9-hSGSH gene delivery. Mol Ther Methods Clin Dev. 2016 Jun 8;3:16036. doi: 10.1038/mtm.2016.36. eCollection 2016.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 18.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 10.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 11.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. július 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. július 2.
Utolsó ellenőrzés
2023. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ABT-003
- UX111-CL201 (Egyéb azonosító: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
- 2018-000504-42 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .