Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genöverföringsstudie av ABO-102 hos patienter med medel- och avancerad fas av MPS IIIA-sjukdom

2 juli 2023 uppdaterad av: Ultragenyx Pharmaceutical Inc

En öppen fas I/II studie, engångsdos, genöverföringsstudie av scAAV9.U1a.hSGSH (ABO-102) hos patienter med medel- och avancerad fas av MPS IIIA-sjukdom

Open-label, klinisk prövning av scAAV9.U1a.hSGSH injiceras intravenöst genom en perifer extremitetsven

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen klinisk prövning med engångsdos. Alla deltagare kommer att få 3 X 10^13 vg/kg ABO-102 tillfört en gång genom en venkateter som förs in i en perifer extremitetsven. Målpopulationen inkluderar MPS IIIA-deltagare med en DQ lägre än 60 i medel- och avancerade faser av sjukdomen. Liknande antal MPS IIIA-deltagare med åldersekvivalenter över och under 18 månader kommer att registreras för att säkerställa en representation av sjukdomens mellersta och avancerade fas.

Denna studie har tidigare publicerats av Abeona Therapeutics, Inc och överfördes till Ultragenyx i augusti 2022.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Adelaide Women's and Children's Hospital
  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
  • Spanien
      • Santiago De Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av MPS IIIA bekräftad med följande metoder:

    1. Ingen detekterbar eller signifikant reducerad SGSH-enzymaktivitet genom leukocytanalys och
    2. Genomisk DNA-analys som visar homozygota eller sammansatta heterozygota mutationer i SGSH-genen
  • Kognitiv utvecklingskvot (DQ) lägre än 60 (beräknad av Bayley Scales of Infant and Toddler Development - tredje upplagan)
  • Måste vara ambulerande, men kan få hjälp med ambulering
  • Åldersintervall från 2 år upp till 18 år (exkluderat)

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att delta i den kliniska utvärderingen som fastställts av huvudutredaren
  • Identifiering av två nonsens- eller nollvarianter på genetisk testning av SGSH-genen
  • Minst en S298P-mutation i SGSH-genen
  • Har bevis på en försvagad fenotyp av MPS IIIA
  • Förekomst av ett samtidig medicinskt tillstånd som utesluter lumbalpunktion eller användning av anestetika
  • Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer
  • Samtidig sjukdom eller krav på kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI skapar onödiga risker för genöverföring, eller hindrar barnet från att delta i protokollbedömningar och uppföljningar
  • Deltagare med totala anti-AAV9-antikroppstitrar större än eller lika med 1:100, bestämt med ELISA-bindande immunanalys
  • Deltagare med ett positivt svar för ELISPOT för T-cellssvar på AAV9
  • Serologi förenlig med exponering för HIV, eller serologi förenlig med aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Blödningsstörning eller något annat medicinskt tillstånd eller omständighet där en lumbalpunktion (för insamling av CSF) är kontraindicerad enligt lokal institutionell policy
  • Syn- eller hörselnedsättning som är tillräcklig för att förhindra samarbete med neuroutvecklingstest
  • Alla föremål (hängslen, etc.) som skulle utesluta deltagaren från att kunna genomgå MRT enligt lokal institutionell policy
  • Varje annan situation som hindrar deltagaren från att genomgå procedurer som krävs i denna studie
  • Deltagare med kardiomyopati eller signifikanta medfödda hjärtfel
  • Förekomsten av betydande icke-MPS IlIA-relaterad CNS-försämring eller beteendestörningar som skulle förvirra den vetenskapliga noggrannheten eller tolkningen av resultaten av studien
  • Onormala laboratorievärden Grad 2 eller högre enligt definitionen i CTCAE v4.03 för GGT, totalt bilirubin (förutom hos patienter som diagnostiserats med Gilberts syndrom), kreatinin, hemoglobin, antal vita blodkroppar, antal trombocyter, PT och aPTT
  • Kvinnlig deltagare som är gravid eller uppvisar ett positivt urin- eller beta-hCG-resultat vid screeningbedömning (om tillämpligt)
  • Alla vaccinationer med virusförsvagade vacciner mindre än 30 dagar före det planerade behandlingsdatumet (och användning av prednisolon)
  • Tidigare behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Tidigare deltagande i en gen/cellterapi eller ERT klinisk prövning
  • Deltagare som förväntas genomgå ett ingrepp som involverar anestesi inom 6 månader efter läkemedelsadministrering
  • Dysfagi närvarande vid grad 3 eller högre, enligt definition i CTCAE v4.03

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ABO-102
Dos på 3x10^13 vg/kg
Läkemedel: ABO-102
Enkeldos av ABO-102 (scAAV9.U1a.hSGSH) administreras genom intravenös injektion genom en perifer extremitetsven i en dos av 3 X 10^13 vg/kg
Andra namn:
  • scAAV9.U1a.hSGSH
  • UX111

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst, typ och svårighetsgrad av relaterade behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) efter tidsram
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till <30 dagar efter dosering, dag 30, 60, 90, 180 och månad 12
En oönskad händelse (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse eller oavsiktlig förändring från det att formuläret för informerat samtycke (ICF) undertecknas, inklusive interaktuell sjukdom som inträffar under loppet av en klinisk prövning efter att behandlingen har påbörjats, oavsett om den anses relaterad till behandlingen eller inte. TEAE är de som inträffade efter starten av studieläkemedlet. Relaterade biverkningar kategoriserades som möjliga, sannolika eller definitivt.
Från den första dosen av studieläkemedlet till <30 dagar efter dosering, dag 30, 60, 90, 180 och månad 12
Förekomst, typ och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (SAE) efter tidsram
Tidsram: Från undertecknande av informerat samtycke till och med dag 60, 90, 180 och upp till dag 454 (> 12 månader)

En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid valfri dos:

  1. Resultat i döden
  2. Är livshotande
  3. Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
  4. Resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga
  5. Är en medfödd anomali/födelsedefekt
  6. Andra situationer såsom viktiga medicinska händelser som kanske inte omedelbart är livshotande eller leder till dödsfall eller sjukhusvistelse men som kan äventyra deltagaren eller som kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan.

Relation till studieläkemedlet definierades som orelaterat, osannolikt, möjligt, troligt eller definitivt.
Från undertecknande av informerat samtycke till och med dag 60, 90, 180 och upp till dag 454 (> 12 månader)
Förändring från baslinjen (BL) i multiplar av normala lever- och mjältvolymer efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, 180, månad 12

Uppmätt med magnetisk resonanstomografi (MRT). Baslinjevärdet för multipel av normal beräknas med baslinjevärdena för levervolym/mjältvolym/höjd och vikt.

  • Kroppsyta (BSA) (m2)=( Höjd(cm) * Vikt (kg)/3600)1/2.
  • Normal levervolym=(689,9 * BSA (m)) - 24,7.
  • Normal mjältvolym (ml)=(4,6 * Vikt (kg)) + 0,7.
  • Levervolym (multiplar av normala)=Projektets levervolym (mL)/Normal levervolym (mL).
  • Mjältvolym (flertal av normal)=Ämnesmjältvolym (ml)/normal mjältvolym (ml).
Baslinje, dag 30, 180, månad 12
Förändring från BL i cerebrospinalvätska (CSF) heparansulfatnivåer efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i CSF-heparansulfatnivåer efter behandling
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i plasmaheparansulfat efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i uringlykosaminoglykaner efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Ändring från baslinjen i urin Heparansulfat efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i CSF N-Sulfoglukosamin Sulfohydrolas (SGSH) enzymaktivitetsnivåer efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180 och månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180 och månad 12
Förändring från baslinjen i heparan N-sulfatas (typ A) efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Ändring från baslinjen i plasma-SGSH efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i hjärnvolymer efter behandling
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Som mätt med MRI
Baslinje, 12 månader
Förändring från baslinjen i hjärnvolymer efter behandling: Genomsnittlig total kortikal tjocklek
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Som mätt med MRI
Baslinje, 12 månader
Förändring från baslinjen i sömnmönster mätt med modifierade barns sömnvanor Questionnaire (CSHQ) Subscore Totalt efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
CSHQ är ett frågeformulär med 35 artiklar ifyllt av vårdgivare som bedömer frekvensen av beteenden som är förknippade med vanliga sömnsvårigheter hos barn. Åtta domäner av sömn, inklusive sömnmotstånd, sömnstartsfördröjning, sömnlängd, sömnångest, nattliga uppvaknanden, parasomnier, sömnstörningar i andningen och sömnighet under dagtid utvärderas, vilket ger åtta individuella subdomänpoäng och en total CSHQ-subscore. CSHQ totalpoäng beräknas genom att lägga till alla 8 delpoäng och varierar från 36 till 108. En högre poäng tyder på mer störd sömn.
Baslinje, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i pediatrisk livskvalitetsinventering (PedsQL™) Generiska kärnskalor Totalpoäng
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
PedsQL är ett kort mått på hälsorelaterad livskvalitet hos barn. Peds QL Generic Core Scales användes i studien, bestående av 23 artiklar som är tillämpliga för friska skol- och samhällspopulationer, såväl som pediatriska populationer med akuta och kroniska tillstånd. De fyra skalorna inkluderar fysisk funktion, emotionell funktion, social funktion och skolfunktion. Objektpoängen läggs samman och medelvärdesbildas för att producera ett Core-totalpoäng, där högre poäng på en skala från 0-100 indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL).
Baslinje, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i föräldrarnas livskvalitet, med hjälp av Parenting Stress Index, 4:e upplagan (PSI-4) Total Stress Raw Score
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
The Parenting Stress Index, 4th Edition utvärderar omfattningen och typen av stress i en förälder/barn-relation. Den korta versionen användes i studien, bestående av 36 objekt uppdelade i tre domäner: Parental Distress (PD), Parent-Child Dysfunctional Interaction (P-CDI) och Difficult Child (DC), som kombineras för att bilda en total Stress rå poäng. Total stress-råpoäng kan variera från 36 - 180, med högre råpoäng som indikerar högre nivåer av stress.
Baslinje, dag 180, månad 12
Förändring från baslinjen i gastrointestinala symtom med användning av PedsQL™ gastrointestinala (GI) symtom Skala poäng
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
PedsQL Gastrointestinal Symptoms Scale är en specifik modul i PedsQL som mäter gastrointestinala symtom hos patienter med akuta och kroniska hälsotillstånd samt friska skol- och samhällspopulationer. Föräldrarapportversionen användes i studien, som bestod av 58 artiklar över 10 dimensioner, som utvärderade föräldrars uppfattningar om deras barns GI-specifika symtom. Punktpoäng läggs ihop och medelvärdesbildas för att producera en GI-symptomskala, där högre poäng på en skala från 0-100 indikerar bättre GI-specifik QOL.
Baslinje, dag 180, månad 12
Ändring från baslinjen i totalpoäng för överordnade globala visningar (PGI).
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
Förälderns globala intrycksskalan utvärderar alla aspekter av en patients hälsa och bedömer om det har skett en förbättring eller försämring av det kliniska tillståndet, som rapporterats av föräldern/vårdgivaren. Denna studie använde en modifierad version med symtom som är relevanta för patientpopulationen i försöket. Nio symtom poängsattes vid varje besök, med en 7-gradig betygsskala där 3 = mycket bättre, 2 = bättre, 1 = något bättre, 0 = samma, -1 = något sämre, -2 = sämre och -3 = mycket värre. De nio symtompoängen läggs ihop för att ge en PGI-totalpoäng som sträcker sig från -27 till 27.
Baslinje, dag 180, månad 12
Clinical Global Impression Improvement Scale på dag 180 och månad 12
Tidsram: Dag 180, månad 12
Skalan Clinical Global Impression of Improvement är en kort, fristående bedömning av läkarens syn på patientens globala funktion före och efter påbörjandet av en studiemedicinering, och tittar specifikt på om patienten har visat förbättring eller inte. Bedömning av förbättring gjordes vid varje besök, med en 7-gradig betygsskala där 0 = ej bedömd, 1 = mycket förbättrad, 2 = mycket förbättrad, 3 = minimalt förbättrad, 4 = ingen förändring, 5 = minimalt sämre, 6 = mycket sämre, och 7 = mycket sämre.
Dag 180, månad 12
Ändra från baslinjen i frågeformuläret för överordnade symtomresultat
Tidsram: Baslinje, dag 180, månad 12
Parent Symptoms Score Questionnaire innehåller 29 symtom med en indikator på om symtomet var närvarande eller frånvarande.
Baslinje, dag 180, månad 12
Procentuell förändring från baslinjen i Body Mass Index efter behandling
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Antal deltagare med abnormiteter i standardövervakning av vaken 45-minuterselektroencefalogram (EEG) vid baslinjen och dag 180
Tidsram: Baslinje, dag 180
NCS=inte kliniskt signifikant CS=kliniskt signifikant
Baslinje, dag 180
Ändring från baslinjen i vektoravsöndringsanalys i plasma, saliv, avföring och urin
Tidsram: Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12
Detektion av den adenoassocierade Virus 9 (AAV9) virala deoxiribonukleinsyran (DNA) i plasma, saliv, urin och avföring analyserades. Enligt protokollet samlades inte data in för urin vid månad 12.
Baslinje, dag 30, dag 180, månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Samarbetspartners

Abeona Therapeutics, Inc

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Ultragenyx Pharmaceutical Inc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 september 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

10 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

10 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2019

Första postat (Faktisk)

13 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ABT-003
  • UX111-CL201 (Annan identifierare: Ultragenyx Pharmaceutical Inc)
  • 2018-000504-42 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mukopolysackaridos III

Kliniska prövningar på ABO-102

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera